注射用鹽酸溴己新組合物凍乾粉針的製作方法

2023-08-10 09:40:36

注射用鹽酸溴己新組合物凍乾粉針的製作方法
【專利摘要】本發明提供一種注射用鹽酸溴己新組合物凍乾粉針，涉及藥品及藥品製造【技術領域】，包含以下重量份原料成分：鹽酸溴己新1份，殼聚糖納米粒0.5～1.3份，注射用水5～10份。本發明的優點是：1）以殼聚糖納米粒替代甘露醇作為凍乾粉針的骨架劑，取得的產品外型好，穩定性高，而且能夠避免甘露醇臨床使用時導致的腎功能衰竭的風險；2）鹽酸溴己新極微溶於水，殼聚糖納米粒還可以作為鹽酸溴己新的助溶劑，提供鹽酸溴己新的溶解性，方便工業化生產以及臨床使用；3）殼聚糖納米粒具有一定的抗菌作用，臨床使用時，可以與鹽酸溴己新協同治療因敏感菌引起的呼吸道感染伴有粘稠痰液不易咳出的症狀。
【專利說明】注射用鹽酸溴己新組合物凍乾粉針
【技術領域】:
[0001] 本發明涉及藥品及藥品製造【技術領域】，尤其涉及一種注射用鹽酸溴己新組合物凍乾粉針。
【背景技術】:
[0002]鹽酸溴己新，化學名稱為N- (2-氨基-3，5-二溴苄基)-N-甲基環己胺鹽酸鹽，極微溶於水、乙醇，溶於熱乙醇，不溶於丙酮、氯仿，無臭，無味。其化學結構式如下式所示，本品1963年由Keck首先合成，1965年上市，我國於1973年開始生產，最早收載於《中國藥典》1977年版，名稱為鹽酸溴己胺；《中國藥典》1985年版更名為鹽酸溴己新。
[0003]本品系藥用植物鴨嘴花中提出的有效成分番爵床鹼合成的新型粘液溶解性祛痰劑，有較強的溶解粘痰的作用。鹽酸溴己新可使痰中的粘多糖纖維素或粘蛋白裂解，降低痰液粘度；還作用於氣管、支氣管腺體細胞分泌粘滯性較低的小分子粘蛋白，改善分泌的流變學特性和抑制粘多糖合成，使粘痰減少，從而稀釋痰液，易於咳出。臨床上用於急慢性支氣管炎、哮喘、支氣管擴張、肺氣腫的治療，尤其適用於粘痰咳出的困難者及因痰液廣泛阻塞小支氣管引起的氣急等症。
[0004]
【權利要求】
1.一種注射用鹽酸溴己新組合物凍乾粉針，其特徵在於，包含以下重量份的原料成分: 鹽酸溴己新 1份 殼聚糖納米粒0.5~1.3份 注射用水 5~10份。
2.—種權利要求1所述注射用鹽酸溴己新組合物凍乾粉針的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟: (一)殼聚糖納米粒的製備: (1)將相對分子質量在9萬的殼聚糖粉末粉碎後經過100目篩網過篩； (2)稱取100g的殼聚糖粉末在室溫下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解，得殼聚糖乙酸溶液；
(3)用l%NaOH 調節 pH 至 5.0 ; (4)攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯成納米粒； (5)將上述膠體溶液4°C高速離心30min，收集下層沉澱，用純水洗滌3次後，冷卻後真空乾燥得到殼聚糖納米粒，水分低於2%,粒徑≤IOOnm, zeta電位約為15mv ； (二)注射用鹽酸溴己新組合物凍乾粉針的製備: (1)將處方量的殼聚糖納米粒緩慢加入到處方量的注射用水中，邊加入邊攪拌至溶解； (2)繼續加入處方量的鹽酸溴己新並攪拌溶解至澄清； (3)用氫氧化鈉調pH至3.0~4.5，加入注射用水體積0.1%的活性炭攪拌30分鐘；再通過鈦棒進行脫碳循環過濾，時間30分鐘；然後再通過0.45 μ m、0.22 μ m進行除菌循環過濾，時間30分鐘；檢測中間體含量，按鹽酸溴己新計每瓶4mg計算裝量； (4)根據檢測結果灌裝，半壓塞後送入冷凍乾燥機中進行凍幹製得鹽酸溴己新組合物凍乾粉針。
【文檔編號】A61K31/722GK103565758SQ201310481379
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年10月15日 優先權日:2013年10月15日
【發明者】汪六一, 汪金燦, 程賢貴 申請人:海南衛康製藥(潛山)有限公司