一種製備替卡格雷中間體的方法

2023-08-06 18:08:51 2

一種製備替卡格雷中間體的方法
【專利摘要】本發明涉及一種作為藥物中間體的式（3）所示化合物的製備方法，以及該式（3）所示化合物在製備三唑並嘧啶類化合物中的用途。
【專利說明】一種製備替卡格雷中間體的方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物合成領域，具體涉及一種新型抗凝血藥替卡格雷中間體的製備方 法。

【背景技術】
[0002] 替卡格雷（Ticagrelor;商品名Brilinta;曾用代號：ADZ6140,ARC126532)，屬 於環戊基三唑並嘧啶類化合物，化學名：（is，2S，3R，5S)-3-[7-[ (IR, 2S)-2-(3, 4-二氟苯 基）環丙胺基]-5-(丙硫基）-3Η-[1，2, 3]三唑[4, 5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羥基乙氧基） 環戊烷-1，2-二醇，是由美國阿斯利康（AstraZeneca)公司研發的一種新型的、具有選擇 性的小分子抗凝血藥。該藥能可逆性地作用於血管平滑肌細胞（VSMC)上的嘌呤2受體 (Purinoc印tor2,P2)亞型P2Y12,對ADP引起的血小板聚集有明顯的抑制作用，且口服使 用後起效迅速，因此能有效改善急性冠心病患者的症狀。而因替卡格雷的抗血小板作用是 可逆的，其對於那些需在先期進行抗凝治療後再行手術的病人尤為適用。替卡格雷的分子 式=C23H28F2N6O4S,CAS號：274693-27-5，結構式如下式（I)所示：

【權利要求】
1. 一種製備式（3)所示替卡格雷中間體的方法，包括以下步驟： 將式（1-a'）所示的化合物和式（2)所示的化合物或其鹽反應，得到式（3)所示的化合 物：
其中，R為H或羥基保護基。
2. 根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述的羥基保護基為矽烷基、三苯甲基或 取代的二苯甲基、節基或取代的節基、燒氧基甲基或燒氧基取代甲基、醜基、稀丙基或取代 的稀丙基或燒氧撰基。
3. 根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述的反應溶劑選自N，N-二甲基甲醯胺， N，N-二甲基乙醯胺，二甲基亞碸，N-甲基吡咯烷酮中的一種。
4. 根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述的反應的溫度為70°C ~110°C。
5. 根據權利要求1所述的方法，其特徵在於式（2)化合物的鹽包括無機酸或有機酸所 成的鹽。
6. 根據權利要求5所述的方法，其特徵在於所述的有機酸為有機非手性酸或有機手性 酸。
7. 根據權利要求5或6所述的方法，其特徵在於所述的無機酸為鹽酸、氫溴酸、氫碘酸 或硫酸；有機非手性酸為乙酸、三氟乙酸、草酸、馬來酸或對甲苯磺酸；有機手性酸為L-酒 石酸或二苯甲醯基-L-酒石酸。
8. 權利要求1所述方法製備的式（3)化合物在製備三唑並嘧啶化合物中的用途。
9. 根據權利要求8所述的用途，其特徵在於所述的三唑嘧啶化合物是替卡格雷。
【文檔編號】C07D405/12GK104341402SQ201310310506
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年7月23日 優先權日:2013年7月23日
【發明者】袁建棟, 李響, 姜橋 申請人:博瑞生物醫藥技術(蘇州)有限公司