新哌啶化合物、其製備方法以及含有它們的藥物組合物的製作方法

2023-07-30 13:48:11 1

專利名稱：新哌啶化合物、其製備方法以及含有它們的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及新的取代的哌啶化合物、它們的製備方法、含有它們的藥物組合物以 及它們作為記憶和認知促進劑在治療與中樞神經系統病理相關的認知障礙中的用途。
背景技術：
由於預期壽命增加所致的人群老齡化已隨之帶來了與正常的大腦老化相關以及 與在神經變性疾病(例如，阿爾茨海默病)期間發生的病理性大腦老化相關的認知障礙的 巨大增加。當今在治療與老齡化相關的認知障礙中所使用的大多數物質通過促進中樞膽鹼 能系統起作用，其中所述的促進是直接的，如在乙醯膽鹼酯酶抑制劑(他克林、多奈哌齊) 和膽鹼能激動劑(奈非西坦)的情況下；或是間接的，如在促智藥(吡拉西坦、普拉西坦) 和腦血管擴張劑(長春西汀)的情況下。除了它們的認知性質外，直接作用於中樞膽鹼能系統的物質通常具有降低體溫的 性質，該性質是不希望的。因此，合成能夠對抗與老齡化相關的認知障礙和/或能夠改善認知過程而又不具 有降低體溫的活性的新化合物是特別有價值的。作為合成產物和/或生物鹼描述的取代的哌啶化合物是文獻中已知的(J. Chem. Soc.，Perkin Trans. 1，1991，3，第 611-616 頁；Heterocycles, 1985，型(4)，第 831-834 頁； Can. J. Chem.，1"6， (12)，第 2444_2453 頁)。

發明內容
本發明化合物是新的，並且就藥理學角度來看具有尤其有價值的性質。本發明更尤其涉及式(I)化合物、它們的對映異構體以及它們與藥學上可接受的 酸或鹼的加成鹽
權利要求
式(I)化合物、它們的對映異構體以及其與藥學上可接受的酸或鹼的加成鹽其中R1表示氫原子或甲基；R2表示溴原子、氟原子或三氟甲基。FSA00000202742500011.tif
2.根據權利要求1的式(I)化合物，其特徵在於R1基團表示甲基。
3.根據權利要求1或2的式(I)化合物，其特徵在於R2基團代表溴原子。
4.根據權利要求1的式⑴化合物，其為1-甲基-哌啶-3-基(4-溴苯基)氨基甲酸 酯、其對映異構體以及它們與藥學上可接受的酸或鹼的加成鹽。
5.根據權利要求1的式(I)化合物，其為(3S)-1-甲基-哌啶-3-基(4-溴苯基)氨 基甲酸酯及其與藥學上可接受的酸或鹼的加成鹽。
6.根據權利要求1的式(I)化合物，其為(3R)-1-甲基-哌啶-3-基(4-溴苯基)氨 基甲酸酯及其與藥學上可接受的酸或鹼的加成鹽。
7.製備根據權利要求1的式(I)化合物的方法，其特徵在於使用式(II)化合物作為原料
8.藥物組合物，其包含至少一種根據權利要求1-6任一項的式(I)化合物或其與藥學 上可接受的酸或鹼的加成鹽，以及一種或多種藥學上可接受的賦形劑。
9.根據權利要求8的藥物組合物，其用於製備治療與大腦老化相關以及與神經變性疾 病例如阿爾茨海默病、帕金森病、皮克病、科爾薩科夫病、血管性痴呆、額葉和皮質下痴呆及 精神分裂症相關的記憶缺陷的藥物。
10.根據權利要求1-6任一項的式(I)化合物在製備用於治療與大腦老化相關以及與 神經變性疾病例如阿爾茨海默病、帕金森病、皮克病、科爾薩科夫病、血管性痴呆、額葉和皮 質下痴呆及精神分裂症相關的記憶缺陷的藥物中的用途。
11.根據權利要求1-6任一項的式(I)化合物，其用於治療與大腦老化相關以及與神經 變性疾病例如阿爾茨海默病、帕金森病、皮克病、科爾薩科夫病、血管性痴呆、額葉和皮質下 痴呆及精神分裂症相關的記憶缺陷。
全文摘要
本發明涉及新哌啶化合物、其製備方法以及含有它們的藥物組合物，尤其涉及式(I)化合物，其中R1表示氫原子或甲基；R2表示溴原子、氟原子或三氟甲基。
文檔編號C07D211/42GK101962355SQ20101023472
公開日2011年2月2日 申請日期2010年7月21日 優先權日2009年7月21日
發明者C·路易斯, D-H·凱格納德, I·博泰茲, J·勒布裡頓, M·馬特, P·萊斯塔格 申請人:瑟維爾實驗室;南特大學