5,5,5－三氟－4－苯基氨基－戊酸甲酯及其合成方法
2023-08-08 05:34:26 2
專利名稱：5,5,5－三氟－4－苯基氨基－戊酸甲酯及其合成方法
技術領域：
本發明涉及一種5，5，5-三氟-4-苯基氨基--戊酸甲酯化合物及其合成方法。
背景技術：
從含氟化合物是當前增長最為迅速的精細化學品之一，由於氟原子的導入，其特殊的電子效應、類氫模擬效應、阻礙效應、脂溶滲透效應，芳香族含氟化合物被廣泛地應用在農藥、醫藥、材料等化工領域。在醫藥和農藥領域，含氟化合物特殊的生物模擬效應、以脂溶性為主的滲透效應、以及由穩定的C-F鍵引起的阻隔效應，使得許多有機含氟化合物的生物活性高、抗藥性強、用量少，對害蟲、雜草和細菌等靶物非常有效，且具有廣譜效果，但對非靶物(如人、動物等)的毒性小，對環境的汙染小。在眾多已知的例子中，紫杉醇被認為是21世紀最重要的抗癌藥物之一，對卵巢癌和乳腺癌有特別療效。研究發現，當紫杉醇的13碳側鏈上3位上的苯基被三氟甲基取代之後，三氟甲基化的紫杉醇在抗癌活性上比普通的紫杉醇高出數十倍。
上述例子中可以看出，含氟骨架對整個分子的生理活性起著至關重要的作用。正是由於含氟化合物對藥物性能的特殊貢獻，近十年來，其合成方法的研究已經引起國內相關科學工作者的廣泛關注。
人類從發現胺基酸到應用胺基酸，使胺基酸成為一個工業體系，雖然只有180年的歷史，但是取得的成就卻是巨大的。特別是上世紀60年代後的進展更為驚人。
21世紀被譽為電子與生物工程世紀。隨著生物工程技術的發展，作為蛋白質基本組成單位的胺基酸，也越來越受到人們的重視。胺基酸作為蛋白質的基本組成單位，直接參與生物體內的新陳代謝和其他生理活動，因而在醫藥方面廣泛用作營養劑、代謝改善劑、抗潰瘍、防幅射、抗菌、治癌、催眠、鎮痛，以及為特殊病人配製人工合成膳食等。隨著合成技術的發展，γ-胺基酸也慢慢在被人們關注著。臨床中用於腦震蕩後遺症、眩暈、改善腦循環系統的藥物吡拉西坦為γ-胺基酸的衍生物(圖2)(2-氧化-1-吡咯烷基乙醯胺)是20世紀80年代上市的產品。該藥可直接作用於大腦皮質，提高腦細胞對葡萄糖的利用率和能量儲備，具有激活、修復神經元作用，對於腦梗和痴呆症的認知能力也有一定效果。
以上可以看出γ-胺基酸衍生物正在慢慢延伸到我們生活當中。尤其是在藥物領域的應用更令世人刮目。而新型含氟藥物因為其具有獨特的生理活性和潛在的藥用價值，近十幾年來受到越來越多的關注。
發明內容
本發明的目的之一在於提供一種新的含氟化合物5，5，5-三氟-4-苯基氨基-戊酸甲酯。該化合物是含氟γ-胺基酸的前體化合物。
本發明的目的之二在於提供一種上述化合物的製備方法。
為達到上述目的，本發明的反應機理如下 根據上述反應機理，本發明採用如下技術方案一種5，5，5-三氟-4-苯基氨基-戊酸甲酯，其特徵在於，該化合物具有如下結構 該化合物的物性參數分子式C12H14F3NO2結構式 中文命名5，5，5-三氟-4-苯基氨基-戊酸甲酯英文命名methyl5，5，5-trifluoro-4-(phenylamino)pentanoate分子量261.24外觀無色液體波譜數據紅外光譜(採用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片)
υmax(cm-1)3389，2961，2851，1732，1651，1603，1516，1500，1438，1377，1310，1258，1169，1122，1020，866，750，694。核磁共振譜1氫譜(500兆赫茲，氘代氯仿)δ/ppm7.19(t，J＝7.5Hz，2H，ArH)，6.78(t，J＝7.0Hz，1H，ArH)，6.65(d，J＝4Hz，2H，ArH)，4.02(m，1H，-CH-)，3.65(s，3H，-OCH3)，2.51(m，2H，-CH2-)，2.07(m，2H，-CH2-)1.25(s，1H，-NH-)。
核磁共振譜13C譜(500兆赫茲，氘代氯仿)δ/ppm173.52，146.51，129.58，127.44、125.90、125.19、122.93(q)，119.09，113.46，55.36，55.13(d)，52.05(q)，29.91，24.62。
核磁共振譜19F譜(500兆赫茲，氘代氯仿)δ/ppm-76.26、76.27(d)。
上述的5，5，5-三氟-4-苯基氨基--戊酸甲酯的製備方法，其特徵在於該方法為氮氣保護下，以二氯甲烷為溶劑，在反應容器中加入5，5，5-三氟甲基-4-(苯基亞胺基)戊酸甲酯、硼氫化鈉和氯化鋅，室溫下攪拌反應，反應時間為6～72小時，三種原料的摩爾比為1∶0.25～10∶1～10；反應完畢後，用飽和氯化銨溶液處理過量的硼氫化鈉，然後用二氯甲烷萃取，再用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂乾燥，過濾旋去溶劑，粗產品用矽膠柱層析分離，最終得到5，5，5-三氟-4-苯基氨基-戊酸甲酯。
本發明是以含氟亞胺為原料合成含氟γ-胺基酸前體-5，5，5-三氟-4-苯基氨基--戊酸甲酯。此含氟仲胺一旦脫保護，就形成了含三氟甲基的γ-胺基酸酯，然後一水解就形成了含氟的γ-胺基酸。因此，此化合物的合成將具有一定的意義。
本發明的製備方法具有原料易得，操作非常簡單，產率高，分離簡便等優點，適合於工業生產。此發明不僅在化合物中引進了具有生理活性含氟基團，而且也在化合物中形成了γ-胺基酸的前體。
具體實施方法為進一步闡述本發明，下面給出本發明的具體實驗步驟。
例一在氮氣保護下，在25毫升的二頸燒瓶中加入5，5，5-三氟甲基-4-(苯基亞胺基)戊酸甲酯(0.18克，0.69毫摩爾)，二氯甲烷(5毫升)，和硼氫化鈉(0.078克，2毫摩爾)氯化鋅(0.02克，0.15毫摩爾)室溫攪拌反應6小時後，用飽和氯化銨水溶液處理過量的硼氫化鈉，然後用二氯甲烷萃取，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂乾燥，過濾後旋去溶劑，粗產品用矽膠柱層析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)分離，得目標化合物0.14克，產率80％。
實例二在氮氣保護下，在100毫升的二頸燒瓶中加入5，5，5-三氟甲基-4-(苯基亞胺基)戊酸甲酯(1.8克，6.9毫摩爾)，二氯甲烷(50毫升)，硼氫化鈉(0.78克，20毫摩爾)，氯化鋅(0.2克，1.5毫摩爾)，室溫攪拌反應12小時後，用飽和氯化銨水溶液處理過量的硼氫化鈉，然後用二氯甲烷萃取，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂乾燥，過濾旋去溶劑，粗產品用矽膠柱層析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)分離，得目標化合物1.5克，產率83％。
實例三在氮氣保護下，在1升的二頸燒瓶中加入5，5，5-三氟甲基-4-(苯基亞胺基)戊酸甲酯(18克，69毫摩爾)，二氯甲烷(500毫升)，硼氫化鈉(7.8克，200毫摩爾)，氯化鋅(2克，15毫摩爾)，室溫攪拌反應24小時後，用飽和氯化銨水溶液處理過量的硼氫化鈉，然後用二氯甲烷萃取，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂乾燥，過濾後旋去溶劑，粗產品用矽膠柱層析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4)分離，得目標化合物15.8克，產率87％。
權利要求
1.一種5，5，5-三氟甲基-4-苯基氨基-戊酸甲酯的合成，其特徵在於，該化合物具有如下結構
2.一種根據權利要求1所述的5，5，5-三氟-4-苯基氨基-戊酸甲酯的合成方法，其特徵在於該方法為氮氣保護下，以二氯甲烷為溶劑，在反應容器中加入5，5，5-三氟甲基-4-(苯基亞胺基)戊酸甲酯、硼氫化鈉和氯化鋅，室溫下攪拌反應，反應時間為6～72小時，三種原料的摩爾比為1∶0.25～10∶1～10；反應完畢後，用飽和氯化銨溶液處理過量的硼氫化鈉，然後用二氯甲烷萃取，再用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂乾燥，過濾旋去溶劑，粗產品用矽膠柱層析分離，最終得到5，5，5-三氟-4-苯基氨基-戊酸甲酯。
全文摘要
本發明涉及一種5，5，5－三氟甲基－4－苯基氨基－戊酸甲酯及其合成方法。該化合物的結構式為(見圖)其製備方法為氮氣保護下，以二氯甲烷為溶劑，在反應容器中加入5，5，5－三氟甲基－4－(苯基亞胺基)戊酸甲酯、硼氫化鈉，氯化鋅，在室溫下反應6～24小時。最後用柱層析的分離，得到此新化合物，即5，5，5－三氟－4－苯基氨基－戊酸甲酯。本發明具有原料易得，操作非常簡單，產率高，分離簡便等優點，適合於工業生產。此發明不僅在化合物中引進了具有生理活性含氟基團，而且也在化合物中形成了γ胺基酸的前體。
文檔編號C07C227/00GK1850786SQ20061002694
公開日2006年10月25日 申請日期2006年5月26日 優先權日2006年5月26日
發明者萬文, 譚晟, 麻國斌, 郝健 申請人:上海大學