一種以雷馬曲班為活性成分的固體製劑的製作方法
2023-07-06 11:43:56 2
專利名稱：一種以雷馬曲班為活性成分的固體製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及ー種以雷馬曲班為活性成分的固體製劑エ藝，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
血栓烷(Tx)A2及其前體——前列腺素內過氧化物H2 (PGH2)均作用於同一受體，具有極強的血管、支氣管平滑肌收縮作用和血小板活化作用。TxA2主要在血小板中形成，但也可由其它細胞和組織如肺、多形核白細胞和人血管產生。據認為TxA2是血栓性疾病，心、腦血管病和支氣管哮喘的重要病理生理學介質。在心血管疾病中可見TxA2釋放增加。過敏原誘發哮喘的病人其支氣管肺泡灌洗液含有的TxB2 (TxA2的穩定降解產物)、前列腺病(PG)D2、PG2 a F和9 a、11 P PGF濃度顯著升高。被動致敏的人肺部在過敏原的激發下釋放大量的前列腺素類激素，進而激活人肥大細胞釋放大量的PGD。雷馬曲班為高效的選擇性TxA2/PGH2受體拮抗劑，可與平滑肌和血小板的TxA2受體特異性結合。本品的抗過敏反應基於抑制血管通透性和鼻黏膜高敏性及防止其它炎性反應發生
發明內容
本發明的目的是提供ー種延長釋放，能有效提高藥物的生物利用度和血藥濃度，同時服用方便、副作用少的雷馬曲班固體製劑。雷馬曲班固體製劑，其製劑エ藝是將雷馬曲班微粉化後進行溼法制粒，其特徵在於雷馬曲班的粒徑小於150um,優選雷馬曲班的粒徑小於75um,更優選雷馬曲班的粒徑小於57um,最優選雷馬曲班的粒徑小於20um。本發明提供的雷馬曲班固體製劑，含有雷馬曲班活性成份和適合製成固體製劑的藥物輔料，其中雷馬曲班的重量百分比為25 — 40%，輔料的重量百分比為60 — 75%。所述的雷馬曲班固體製劑每片優選含有雷馬曲班20 — IOOmgo所述的ロ服固體用製劑是以雷馬曲班與藥學上可接受的輔料通過製劑技術而製成的ロ服普通片、凍幹速溶片、薄膜衣片、腸溶片、硬膠囊、顆粒劑、ロ腔崩解片、泡騰片。雷馬曲班的ロ服固體製劑與藥學上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑和包衣劑。雷馬曲班的ロ服固體製劑與藥學上可接受的輔料可以是填充劑，包括但不限於乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、澱粉、羧甲基澱粉、預膠化澱粉或者微晶纖維素；雷馬曲班的ロ服固體製劑與藥學上可接受的輔料可以是粘合劑，包括但不限於澱粉、明膠糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚こ烯吡咯烷酮、各種粘度甲基纖維素、低粘度羧甲基纖維素、各種粘度こ基纖維素、各種粘度聚こ烯醇、聚こニ醇6000或者50mpa S以下羥丙纖維素。雷馬曲班的ロ服固體製劑與藥學上可接受的輔料可以不含或者含有ー種或多種崩解劑，包括但不限於預膠化澱粉、微晶纖維素、海藻酸、純木製纖維素、羧甲基澱粉鈉、瓜耳豆膠、交聯聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素或者交聯羧甲基纖維素鈉。雷馬曲班的ロ服固體製劑與藥學上可接受的輔料可以是潤滑劑，包括但不限於硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、單硬脂酸甘油酷、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000、聚こニ醇8000、苯甲酸鈉、己ニ酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。本發明的藥物製劑還包括潤溼劑，為純化水或者こ醇等。本發明所用的包衣材料包括但不限於纖維素及其衍生物、丙烯酸樹脂類、こ烯聚合物等。
具體實施例方式以下實施案例用於解釋本發明，但並不局限於此。實施例1以如下重量配比的原料製成1000片雷馬曲班片。
權利要求
1.ー種以雷馬曲班為活性成分的固體製劑，它是以單劑量雷馬曲班與藥學上可接受的輔料通過將雷馬曲班微粉化而製成的固體製劑エ藝，包括但不限於以下劑型普通片、凍幹速溶片、薄膜衣片、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、硬膠囊、顆粒劑。
2.如權利要求1所述的雷馬曲班固體製劑，其特徵在於，雷馬曲班的粒徑小於150um，優選雷馬曲班的粒徑小於75um，更優選雷馬曲班的粒徑小於57um，最優選雷馬曲班的粒徑小於20um。
3.如權利要求1-2所述的雷馬曲班固體製劑，其特徵在於，所述各個組方中的雷馬曲班的規格為每單位劑量20-100mg。
4.如權利要求1-3所述的雷馬曲班固體製劑，其特徵在於，其藥學上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑和包衣劑。
5.如權利要求1-4所述的雷馬曲班固體製劑，其特徵在於，填充劑包括但不限於乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、澱粉、羧甲基澱粉、預膠化澱粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素。
6.如權利要求1-5所述的雷馬曲班固體製劑，其特徵在於，粘合劑包括但不限於羥丙纖維素、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、こ基纖維素、聚こ烯醇、聚こニ醇類或者澱粉。
7.如權利要求1-6所述的雷馬曲班固體製劑，其特徵在於，不包含或包含ー種或多種崩解劑包括但不限於預膠化澱粉、微晶纖維素、海藻酸、純木製纖維素、羧甲基澱粉鈉、瓜耳膠、交聯聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑。
8.如權利要求1-7所述的雷馬曲班固體製劑，其特徵在於，潤滑劑包括但不限於硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態ニ氧化矽、硬脂醯富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酷、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000、聚こニ醇8000、苯甲酸鈉、己ニ酸、富馬酸、硼酸、亮氨酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。
9.權利要求1-8所述的製劑，在製備用於治療過敏性鼻炎藥物中的用途。
全文摘要
一種以雷馬曲班為活性成分的固體製劑，它是以雷馬曲班與藥學上可接受的輔料通過製劑技術而製成的口服固體製劑；本發明雷馬曲班固體製劑工藝質量穩定、可控、安全有效。此製劑在臨床上主要應用為治療過敏性鼻炎。
文檔編號A61P37/08GK103054857SQ20121059291
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月30日 優先權日2012年12月30日
發明者不公告發明人 申請人:北京阜康仁生物製藥科技有限公司