(e)-2-(1-羥基-4-環己酮)乙基咖啡酸酯在製備防治類風溼關節炎的藥物中的應用的製作方法

2023-08-05 22:43:01

專利名稱：(e)-2-(1-羥基-4-環己酮)乙基咖啡酸酯在製備防治類風溼關節炎的藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及中藥，具體涉及(E)-2-(I-羥基-4-環己酮)乙基咖啡酸酯在製備防治類風溼關節炎的藥物中的應用。
背景技術：
類風溼性關節炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一種病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、對稱性、多滑膜關節炎和關節外病變為主要臨床表現，屬於自身免疫炎性疾病。該病好發於手、腕、足等小關節，易反覆發作，並呈對稱性分布。患病早期有關節紅腫熱痛和功能障礙表現，到達晚期時，關節可出現不同程度的僵硬畸形，並伴有骨和骨骼 肌的萎縮，極易致殘。從病理改變的角度來看，類風溼性關節炎是一種主要累及關節滑膜(以後可波及到關節軟骨、骨組織、關節韌帶和肌鍵)，其次為漿膜、心、肺及眼等結締組織的廣泛性炎症性疾病。類風溼性關節炎的全身性表現除關節病變外，還有發熱、疲乏無力、心包炎、皮下結節、胸膜炎、動脈炎、周圍神經病變等。但是，類風溼性關節炎至今尚無特效療法，仍處於對炎症及後遺症的治療階段。紫葳科角蒿屬植物Incarvillea L.全球共有15種，中國有11種，多分布於西南地區，此外東北、華北、西北等地區也有分布，本屬5種植物常供藥用，在民間主要用於治療肝炎、菌痢等疾病。其化學成分主要有單萜生物鹼、大環精胺類生物鹼、環烯醚萜苷類、黃酮類、神經醯胺類、留醇類和三萜類等成分等。其中角蒿和毛子草的化學成分和藥理活性研究較多，其他均少有報導。角蒿(Incarvillea sinensis)在中國北方和東北地區被用做「透骨草」，稱謂「羊角透骨草」，具有消腫止痛之功效，主要用於治療跌打損傷和風溼關節痛等症。大花雞肉參 Incarvillea mairei var. grandifIora(Wehrhahn)Grierson,又名滇川角蒿，為紫葳科角蒿屬(Incarvillea Juss)波羅花亞屬(Incarvillea Subgen.Pteroscleris)植物,主要分布於中國雲南(中甸、麗江)、四川、青海。生於高山草坡，海拔2500-3650米地帶。根、葉入藥，性甘、淡，溫。用來治療產後乳少，久病虛弱，頭暈、貧血。本發明人對採自中國雲南省香格裡拉縣的大花雞肉參全草進行了系統的化學成分研究，以期明確其化學成分，發現大花雞肉參全草的提取物(E)-2-(I-羥基-4-環己酮)乙基咖啡酸酯具有治療類風溼性關節炎的良好活性，宜進一步研究開發新藥。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在於研究設計大花雞肉參的提取物(E)-2-(l-羥基-4-環己酮)乙基咖啡酸酯在治療類風溼性關節炎藥物中的作用，設計製備治療類風溼性關節炎藥物。本發明提供了(E)-2-(I-羥基-4-環己酮)乙基咖啡酸酯在製備防治類風溼關節炎的藥物中的應用。
(E)-2-(I-羥基-4-環己酮)乙基咖啡酸酯的結構式如下
權利要求
1.(E)-2-(I-羥基-4-環己酮)乙基咖啡酸酯在製備防治類風溼關節炎的藥物中的應用，其特徵在於，所述(E)-2-(I-羥基-4-環己酮)乙基咖啡酸酯的結構式如下
2.根據權利要求I所述的應用，其特徵在於，所述(E)-2-(I-羥基-4-環己酮)乙基咖啡酸酯是通過下列方法製備得到的 將乾燥的大花雞肉參Incarvillea Mairei var. GrandifIora乾燥全草,用80%乙醇加熱回流提取3次，每次2小時，合併提取液，濃縮至幹得總提取物浸膏；總提取物浸膏以水混懸，加2%HC1，調pH值至2 3，過濾，濾渣放置；濾液加氨水調pH值至11，用氯仿萃取，去除氯仿部位；剩餘水液調PH值至7，分別用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到石油醚、乙酸乙酯、正丁醇部位及水部位；取乙酸乙酯部位經矽膠20(Γ300目柱色譜，以石油醚乙酸乙酯100:1 5:1和氯仿甲醇100:1"! : I梯度洗脫及Sephadex LH-20柱色譜,薄層色譜跟蹤檢測，最後經液相色譜製備，得到(E)-2-(I-羥基-4環己酮)乙基咖啡酸酯。
3.根據權利要求I所述的應用，其特徵在於，所述藥物為由(E)-2-(I-羥基-4-環己酮)乙基咖啡酸酯作為活性成分與常規藥用載體製成的藥物組合物。
4.根據權利要求I所述的應用，其特徵在於，所述藥物組合物為片劑、分散片、含片、口崩片、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、顆粒劑、注射劑、粉針劑或氣霧劑。
全文摘要
本發明提供了(E)-2-(1-羥基-4-環己酮)乙基咖啡酸酯在製備防治類風溼關節炎的藥物中的應用。所述(E)-2-(1-羥基-4-環己酮)乙基咖啡酸酯的結構式如下本發明將(E)-2-(1-羥基-4-環己酮)乙基咖啡酸酯進行動物藥效試驗，結果顯示(E)-2-(1-羥基-4-環己酮)乙基咖啡酸酯明顯抑制CIA的發病程度和發病率，並能降低CIA大鼠血漿和關節部位LTB4水平，下調關節部位5-LOX mRNA和蛋白的表達量，減少關節部位炎症細胞的聚集和滑膜的破壞，特別是對骨損傷具有很好的保護作用。因此，可用於製備治療類風溼關節炎的藥物。本發明所述藥物為以(E)-2-(1-羥基-4-環己酮)乙基咖啡酸酯作為活性成分與常規藥用載體製成的藥物組合物。包括片劑、分散片、含片、口崩片、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、顆粒劑、注射劑、粉針劑或氣霧劑等。有較大的臨床應用價值。
文檔編號C07C67/48GK102920692SQ20121041329
公開日2013年2月13日 申請日期2012年10月25日 優先權日2012年10月25日
發明者張衛東, 單磊, 黎麗, 李洪林, 蘇娟, 曾華武, 黃瑾, 孫青龑, 沈雲亨 申請人:中國人民解放軍第二軍醫大學