TernatusineA在製備升高紅細胞藥物中的應用的製作方法
2023-07-28 00:59:16 2
本發明涉及化合物Ternatusine A的新用途，尤其涉及Ternatusine A在製備升高紅細胞藥物中的應用。
背景技術：
本發明涉及的化合物Ternatusine A是一個2012年發表(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅抑制NO生成(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)，本發明涉及的Ternatusine A在製備升高紅細胞藥物中的用途屬於首次公開。
技術實現要素：
本發明的目的在於根據現有Ternatusine A研究中未發現其具有升高紅細胞的報導的現狀，提供了Ternatusine A在製備升高紅細胞藥物中的應用。
所述化合物Ternatusine A結構如式(Ⅰ)所示：
本發明涉及的Ternatusine A在製備治療紅細胞低下藥物物中的用途屬於首次公開，由於骨架類型屬於全新的骨架類型，而且其對於紅細胞低下抑制活性強，具備突出的實質性特點，同時用於紅細胞低下的防治顯然具有顯著的進步。
具體實施方式
本發明所涉及化合物Ternatusine A的製備方法參見文獻(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)
以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護範圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
實施例1：本發明所涉及化合物Ternatusine A片劑的製備：
取5克化合物Ternatusine A加入糊精195克，混勻，常規壓片製成1000片。
實施例2：本發明所涉及化合物Ternatusine A膠囊劑的製備：
取5克化合物Ternatusine A加入澱粉195克，混勻，裝膠囊製成1000粒。
下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
實驗例1：Ternatusine A的造血作用研究
一、Ternatusine A對失血小鼠的治療作用
對失血小鼠的影響：ICR小鼠40隻，♀♂各半，南京醫科大學實驗動物中心，均分成4組(n＝10)。除生理鹽水組外，其它組每隻小鼠從眼眶靜脈放血0.5ml，24h後再取血測全部各組指標，然後連續灌胃給藥1周，末次給藥1h後，從眼眶靜脈叢取血用F-800全血小板分析儀測上述指標。
表1 Ternatusine A對因失血所致紅細胞減少的治療作用
與模型組比較：*p<0.05**p<0.01
結果表明，放血小鼠經服用Ternatusine A治療7天後，2個給藥組分別於模型組比較，其紅細胞顯著高於模型組，接近生理鹽水組。
二、Ternatusine A對環磷醯胺致紅細胞減少的治療作用
對小鼠骨髓造血功能損傷的防治作用：ICR小鼠40隻，♀♂兼用，南京醫科大學實驗動物中心，均分成4組(n＝10)，即生理鹽水組、造模組、1.2mg/kg組和0.6mg/kg組，口服給藥，每天1次。第0、5、10日除生理鹽水組外，其它各組小鼠分別腹腔注射環磷酸胺80mg/kg，然後繼續給藥3天。於末次給藥後1h，從眼眶靜脈叢取血，測紅細胞，取股骨骨髓計數有核細胞數。
表2 Ternatusine A對環磷醯胺所致紅細胞的影響
與生理鹽水組比較：*p<0.05**p<0.01
結果表明，與生理鹽水組比較，環磷酸胺能使小鼠骨髓損傷，造成外周血細胞下降，Ternatusine A組與模型組比較，均可明顯對抗環磷酸胺所致小鼠紅下降。
三、Ternatusine A對苯所致紅細胞減少的治療作用
對再生障礙性貧血小鼠的影響：昆明種小鼠48隻，♀♂兼用，南京醫科大學實驗動物中心，均分成4組(n＝12)，除生理鹽水組外，其它組小鼠皮下注射苯0.5ml/kg，連續12天，造模的當日，同時口服給藥，每天1次，共18天，末次給藥後1h，眼眶靜脈叢取血，測紅細胞，取股骨骨髓計數有核細胞數。
表3 Ternatusine A對苯所致紅細胞減少的治療作用
與模型組比較：*p<0.05**p<0.01
結果表明，2個給藥組分別於模型組比較，均可明顯對抗苯所致再生障礙性貧血小鼠紅細胞的下降。
四、Ternatusine A對輻射所致紅細胞減少的治療作用
為研究對急性放射病的治療作用，觀察了不同劑量的Ternatusine A對6.5Gy照射小鼠造血恢復的影響。
表4 Ternatusine A對輻射所致紅細胞減少的治療作用(第10天)
與造模組比較：*p<0.05**p<0.01
結果表明，予受照小鼠每日Ternatusine A0.1、0.5及2.0mg/kg治療後，外周血紅細胞的恢復模型加快，以2.0mg劑量組效果為最佳。
結論：Ternatusine A能夠顯著升高紅細胞，可以用來製備升高紅細胞的藥物。