包含氟替卡松的鼻用藥物配製劑的製作方法

2023-07-27 14:52:01

包含氟替卡松的鼻用藥物配製劑的製作方法
【專利摘要】本發明涉及包含鼻內皮質類固醇作為活性物質的鼻用配製劑以及用於預防或治療季節性或常年性的過敏性和非過敏性鼻炎和鼻炎結膜炎。
【專利說明】包含氟替卡松的鼻用藥物配製劑
[0001]本發明涉及包含鼻內皮質類固醇作為活性物質的鼻用配製劑。在優選的實施方式中，本發明涉及包含氟替卡松或其製藥可接受的酯或鹽的鼻用配製劑。在特別地優選的實施方式中，本發明涉及包含丙酸氟替卡松的鼻用藥物配製劑。
[0002]本發明還涉及用包含鼻內皮質類固醇(優選氟替卡松或其製藥可接受的酯或鹽)作為活性物質的鼻用配製劑預防或治療季節性或常年性的過敏性和非過敏性鼻炎和鼻炎結膜炎以及治療鼻息肉，預防外科手術去除鼻息肉後的息肉復發，在急性和慢性竇炎、睡眠呼吸暫停、打鼾或炎症-相關的阻塞性睡眠病症的情況下作為輔助治療的方法。在特別地優選的實施方式中，本發明涉及用包含丙酸氟替卡松的鼻用藥物配製劑預防或治療季節性或常年性過敏性鼻炎和鼻炎結膜炎的方法。
[0003]本發明還涉及用於製備包含鼻內皮質類固醇(優選氟替卡松或其製藥可接受的酯或鹽)作為活性物質的鼻用配製劑的方法。在優選的實施方式中，本發明涉及用於製備包含丙酸氟替卡松的鼻用藥物配製劑的方法。
[0004]過敏性鼻炎是患病率升高的全球性健康問題。目前世界範圍內約5億人罹患該病。過敏性鼻炎的症狀影響社交生活、睡眠、學習和工作能力並由此成為實質性負擔(Bousquet 等人，Allergy.2008Apr;63Suppl86:8-160)。
[0005]對於具有較強症狀、特別是堵塞的鼻子的患者，鼻內皮質類固醇是所選擇的治療(LaForce J Allergy Clin Immunol 1999; 103;pp.388-94;Brozek 等人，J Allergy ClinTmmunol2010;126:466-76, Wallace J Allergy Clin Immunol.2008Aug;122(2Suppl):pp.1-84)。
[0006]氟替卡松是出自皮質類固醇類的活性物質並用於治療季節性或常年性過敏性鼻炎。市場上的鼻用配製劑例如Flutide、丙酸氟替卡松(Flonase或FluticasonePropionate)鼻用噴霧劑50 μ g `(Roxane Laboratories)。在懸浮液中，活性物質氟替卡松細微分散於液體中。
[0007]然而分析表明，多於60%的過敏性鼻炎患者對他們當前的治療不滿意，特別是因為不足的有效性(Bousquet, J Allergy Clin Immunol.2009Sep; 124 (3): 428-33)。因此對用於治療過敏性鼻炎的改良藥物存在需求。
[0008]本發明的任務是提供用於治療過敏性鼻炎具有改良效果的包含皮質類固醇的藥物。該任務通過氟替卡松、特別是丙酸氟替卡松的鼻用配製劑解決，其包含微晶纖維素+羧甲基纖維素鈉(Avicel CL611)、依地酸二鈉、聚山梨酯80、甘油、苯扎氯銨和苯乙醇作為助劑。丙酸氟替卡松的標稱劑量為50 μ g。
[0009]局部應用和局部作用的物質的有效性的關鍵參數是所施用的活性物質的標稱劑量。通常假設具有同一活性物質的相同標稱劑量的藥物顯示可比的效果(LeSouef，Allergy1999, 54, pp.93-96)。
[0010]根據本發明的配製劑相對於現有技術具有如下優點，儘管是相同標稱劑量的腎上腺皮質激素氟替卡松將在鼻中更好地被利用(Derendorf等人,2012Br J Clin Pharmacolaccepted)且在那裡能夠施展更強的效果:[0011]根據實施例1，表1顯示具有相同標稱劑量的根據本發明的配製劑與現有技術的配製劑(丙酸氟替卡松鼻用噴霧劑50 μ g (Roxane Laboratories))之間的對比。在此，若無其它表徵，結果作為與基線的差給出(rTNSS:反射的總鼻症狀評分(reflectiveTotal Nasal Symptom Score) ;iTNSS:瞬時的總鼻症狀評分(instantaneous Total NasalSymptom Score) ;T0SS:總的可見症狀評分(Total Ocular Symptom Score))。
[0012]表1
[0013]
【權利要求】
1.鼻用藥物配製劑，其包含氟替卡松或其製藥可接受的酯或鹽和任選地包含一種或多種助劑。
2.根據權利要求1的配製劑，其特徵在於，使用丙酸氟替卡松。
3.根據權利要求1或2的配製劑，其特徵在於，所述一種或多種助劑選自下組:抗沉降劑、螯合劑、潤溼劑、滲透活性物質和保藏劑。
4.根據權利要求3的配製劑，其特徵在於，包含微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉(AvicelCL611)作為抗沉降劑。
5.根據權利要求3的配製劑，其特徵在於，包含依地酸二鈉作為螯合劑。
6.根據權利要求3的配製劑，其特徵在於，包含聚山梨酯80作為潤溼劑。
7.根據權利要求3的配製劑，其特徵在於，包含甘油作為滲透活性物質。
8.根據權利要求3的配製劑，其特徵在於，包含選自苯扎氯銨和苯乙醇的至少一種作為保藏劑。
9.根據前述權利要求任一項的配製劑，其特徵在於，其通過噴霧泵使用。
10.前述權利要求任一項的配製劑的用途，其用於預防或治療過敏性的季節性或常年性鼻炎或鼻炎結膜炎。
【文檔編號】A61P11/02GK103561721SQ201280024623
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2012年5月24日 優先權日:2011年5月27日
【發明者】A·希爾德布蘭德-齊倫內, J·毛斯, U·蒙策爾, H·特裡奇勒, M·魏因加特 申請人:Meda製藥有限及兩合公司