一種頭孢替唑鈉的結晶方法

2023-08-11 05:56:36 1

專利名稱：一種頭孢替唑鈉的結晶方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，涉及由頭孢替唑酸製備頭孢替唑鈉結晶工藝，尤其是一種頭孢替唑鈉的結晶方法。
背景技術：
頭孢替唑鈉是第一代注射用頭孢菌素，由日本藤澤公司開發，並首先在日本、韓國、義大利等國上市。1995年韓國新豐製藥株式會社的頭孢替唑鈉原料及注射劑在中國獲得批准進口 ；2002年天津新豐製藥有限公司、哈藥集團總廠獲得生產批文。目前也成為天津新豐的拳頭產品，其產品商標也成為天津市著名商標。其英文名稱為Ceftezole Sodium ；化學名稱為(6R，7R)-3-[ (1，3，4_噻二唑-2-基)硫代甲基]-8-氧代-7-[2- (IH-四唑-I-基)乙醯氨基]-5-硫雜-I-氮雜雙環[4. 2. 0]辛-2-烯-2甲酸鈉。 其結構式為
權利要求
1.一種頭孢替唑鈉的結晶方法，其特徵在於步驟如下 ⑴配液將頭孢替唑酸晶體、碳酸氫鈉或醋酸鈉加入水中，攪拌溶解，並衝氮保護，調節溶液PH，採用碳酸氫鈉，調劑溶液pH值在6-8，採用醋酸鈉時，調節溶液pH值至5.9±0. 2 ； 所述頭孢替唑酸晶體與碳酸氫鈉或醋酸鈉的摩爾比為1:1-2 ; ⑵脫色加入活性碳，攪拌脫色，然後鈦棒過濾脫碳，濾液用微孔濾膜過濾；所述活性炭加入量為溶液體積的0. 3%g/100ml ； ⑶除雜向步驟⑶所得濾液加入亞硫酸氫鈉和EDTA，用量均為頭孢替唑酸重量的1%-1. 5%o 攪拌 10-50 分鐘； ⑷超濾將步驟⑶所得溶液採用截留分子量為1000的濾膜進行超濾； (5)結晶超聲、攪拌下向濾液中加入異丙醇，超聲波發生器引晶25-35分鐘，同時，溶液先以25-35 °C /小時降溫至I (TC，再加入I (TC的乙醇，再以110-130°C /小時降溫至(TC，然後保持攪拌速度100-150轉/分鐘攪拌析晶養晶2-5小時，過濾，乙醇洗滌濾餅，30-40°C減壓乾燥3-7小時，即得頭孢替唑鈉結晶。
2.根據權利要求I所述的頭孢替唑鈉的結晶方法，其特徵在於所述步驟⑴採用碳酸氫鈉，調劑溶液PH值為7.5。
3.根據權利要求I所述的頭孢替唑鈉的結晶方法，其特徵在於所述步驟⑴中水的體積為頭孢替唑酸的9-11倍。
4.根據權利要求I所述的頭孢替唑鈉的結晶方法，其特徵在於所述步驟⑴中水的體積為頭孢替唑酸的10倍。
5.根據權利要求I所述的頭孢替唑鈉的結晶方法，其特徵在於所述步驟⑵中微孔濾膜孔徑為0. 22 u m。
6.根據權利要求I所述的頭孢替唑鈉的結晶方法，其特徵在於所述步驟⑶中亞硫酸氫鈉和EDTA的用量均為頭孢替唑酸重量的1%。
7.根據權利要求I所述的頭孢替唑鈉的結晶方法，其特徵在於所述步驟(5)中異丙醇加入量為頭孢替唑酸體積的7-10倍。
8.根據權利要求I所述的頭孢替唑鈉的結晶方法，其特徵在於所述步驟(5)中10°C乙醇加入量為頭孢替唑酸體積的3-8倍。
全文摘要
本發明涉及一種頭孢替唑鈉的結晶方法，該方法將頭孢替唑酸溶解在溶媒中，並衝氮保護，加入成鹽劑調節pH，至固體完全溶解，加入活性炭，鈦棒過濾，超濾，濾液在超聲波條件下加入溶媒，梯度降溫析出結晶，過濾、洗滌、抽濾，真空乾燥得到頭孢替唑鈉。本發明採用超聲定向結晶方法與梯度降溫的溶媒結晶方法相結合，得到了引溼性明顯改善、純度高、穩定型Ⅰ晶型的、顆粒均勻、批間重複性好的頭孢替唑鈉，從而顯著提高了產品的穩定性和安全性。
文檔編號C07D501/36GK102775426SQ20121028346
公開日2012年11月14日 申請日期2012年8月10日 優先權日2012年8月10日
發明者崔連泉, 張夢雲, 李章才, 蘇秋菊, 許龍哲 申請人:天津新豐製藥有限公司