黃藤素軟膠囊組合物的製作方法

2023-08-11 06:48:46

專利名稱：黃藤素軟膠囊組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物製劑領域，具體涉及天然藥物的藥物製劑，即黃藤素的軟膠囊組合物。
背景技術：
黃藤素系從防己科天仙藤屬植物黃藤(Fibraurea recisa Pierre)中提取精製而成，又名鹽酸棕櫚鹼，其化學名為氯化巴馬丁，被收載於中國藥典1977版。黃藤素具有較強的抑制黴菌、葡萄球菌、淋球菌、支原體衣原體、抗酸性分枝桿菌的作用。
已有藥理藥效和臨床觀察證實，黃藤素具有解毒之功效，能夠顯著增強白細胞吞噬細菌和病毒的能力。治療婦科炎症有效率達92.43％；泌尿道感染總有效率為95.56％；外科感染有效率為92.66％；菌痢、腹瀉、腸炎、呼吸道感染總有效率為98.56％。
目前市場銷售的黃藤素劑型為片劑、注射液和栓劑，有限的劑型限制了它的廣泛使用。

發明內容
軟膠囊製劑具有服用方便、吸收迅速、起效快、生物利用度高的優點。目前未見有關黃藤素軟膠囊製劑的報導。
本發明的目的在於提供一種黃藤素新製劑，該製劑在保證主藥劑量適宜的前提下，通過選用輔料和製劑方法，將黃藤素製成液體包裹於膠皮中製成軟膠囊，有利於藥物的口服、吸收，達到較高的生物利用度。同時，也為臨床提供一種更新、更好的劑型選擇。
在先期的黃藤素軟膠囊製劑研製過程中，發明人發現不同的組分及含量製備出的黃藤素軟膠囊製劑質量差別很大，有些出現內容物嚴重分層、含量不均勻，有的雖然內容物混懸情況較好，但經相對溼度75％、40℃的加速試驗觀察，藥丸出現漏油、粘連、變形或膠皮變硬等變化。這樣的結果明顯不符合藥品質量標準，更不能在臨床試用。
發明人經大量試驗，終於成功製備出質量穩定、適合於臨床使用的含黃藤素的軟膠囊製劑，具體技術方案如下本發明的黃藤素軟膠囊組合物，由軟膠囊膠皮和包裹在膠皮中的藥物組合物組成，其特徵是所述藥物組合物主要含下列組分及重量比黃藤素 1植物油和/或聚乙二醇 0.5～50助懸劑 0～20。
上述藥物組合物各組分優選的重量比為黃藤素 1植物油和/或聚乙二醇0.5～30助懸劑 0.05～10。
進一步優選的各組分的重量比為黃藤素 1植物油和/或聚乙二醇1～3助懸劑 0.05～0.1。
上述軟膠囊組合物，其中植物油優選自大豆油、菜籽油或蓖麻油等。進一步優選的植物油為大豆油。
上述軟膠囊組合物，其中聚乙二醇優選為聚乙二醇400。
上述軟膠囊組合物，其中助懸劑選優自蜂蠟、固體石蠟、動物硬脂酸、乙基纖維素、聚維酮或固態聚乙二醇。
上述軟膠囊組合物還可以進一步含有防腐劑，優選的防腐劑為尼泊金類，如對羥基苯甲酸乙酯。
上述軟膠囊組合物，其中每顆軟膠囊中優選含黃藤素5-500毫克。
本發明的軟膠囊組合物，軟膠囊膠皮優選由下列組分及重量比組成明膠 1水0.8-1.2甘油 0.25-0.45。
本發明的黃藤素軟膠囊組合物質量穩定，經加速試驗(相對溼度75％、40℃)放置六個月，外觀(色澤、性狀)、崩解時限、含量均無明顯變化。說明本發明的軟膠囊組合物符合藥品標準，適合臨床使用。
本發明中藥物以液體形態被包裹於軟膠囊中的，因此在口服後藥物能夠迅速被吸收，起效快，生物利用度比普通片劑高。另一方面因為黃藤素味道極苦，將其包裹在軟膠囊中可以遮蓋其本身的苦味，方便廣大患者的服用。
下面通過實施例更具體地說明本發明，但這些實施例不應理解為對本發明任何方面的限制。
具體實施例方式
實施例1稱取100g的大豆油置不鏽鋼容器中，加入5g蜂蠟，加熱熔化。放置室溫後加入黃藤素100g，攪拌均勻後。測定含量計算裝量備用。將10kg的水和3kg的甘油加入到化膠罐內攪拌加熱至70℃，再加入10kg明膠攪拌溶解至透明狀，抽真空脫泡，再加入13g的對羥基苯甲酸乙酯，攪拌均勻後放至儲膠桶內，60℃保溫備用。將藥液引入到製備軟膠囊的機器中，調節該機器使每個軟膠囊中注入0.205g的藥液，製備在明膠殼內含有黃藤素液體的軟膠囊。
實施例2組分 重量(mg/粒)黃藤素 100乙基纖維素 10蓖麻油 100製備方法同實施例1。
實施例3組分 重量(mg/粒)黃藤素 200蜂蠟 15菜籽油 250製備方法同實施例1。
實施例4組分 重量(mg/粒)黃藤素 200固體石蠟 10大豆色拉油 250製備方法同實施例1。
實施例5組分 重量(mg/粒)黃藤素 300動物硬脂酸 12
蓖麻油300製備方法同實施例1。
實施例6組分 重量(mg/粒)黃藤素300蜂蠟 15大豆色拉油300製備方法同實施例1。
實施例7組分 重量(mg/粒)黃藤素100聚乙二醇4000 15聚乙二醇400 100製備方法同實施例1。
實施例8組分 重量(mg/粒)黃藤素200聚乙二醇6000 16聚乙二醇400 250製備方法同實施例1。
實施例9組分 重量(mg/粒)黃藤素300聚維酮15聚乙二醇600 400製備方法同實施例1。
實施例10組分 重量(mg/粒)黃藤素100
聚乙二醇4000 15聚乙二醇400 50大豆油100製備方法同實施例1。
實施例11組分 重量(m/g粒)黃藤素200蜂蠟 16聚乙二醇400 50大豆油200製備方法同實施例1。
實施例12組分 重量(m/g粒)黃藤素300聚維酮15聚乙二醇400 150蓖麻油300製備方法同實施例1。
權利要求
1.黃藤素的軟膠囊組合物，由軟膠囊膠皮和包裹在膠皮中的藥物組合物組成，其特徵是所述藥物組合物主要含下列組分及重量比黃藤素1植物油和/或聚乙二醇 0.5～50助懸劑0～20。
2.權利要求1的軟膠囊組合物，其中各組分的重量比為黃藤素1植物油和/或聚乙二醇 0.5～30助懸劑0.05～10。
3.權利要求2的軟膠囊組合物，其中各組分的重量比為黃藤素1植物油和/或聚乙二醇 1～3助懸劑0.05～0.1。
4.權利要求1、2或3的軟膠囊組合物，其中植物油選自大豆油、菜籽油或蓖麻油。
5.權利要求4的軟膠囊組合物，其中植物油為大豆油。
6.權利要求1、2或3的軟膠囊組合物，其中聚乙二醇為聚乙二醇400。
7.權利要求1、2或3的軟膠囊組合物，其中助懸劑選自蜂蠟、固體石蠟、動物硬脂酸、乙基纖維素、聚維酮或固態聚乙二醇。
8.權利要求1、2或3的軟膠囊組合物，進一步含有防腐劑。
9.權利要求1、2或3的軟膠囊組合物，其中每顆軟膠囊中含黃藤素5-500毫克。
10.權利要求1的軟膠囊組合物，其中軟膠囊膠皮由下列組分及重量配比組成明膠1水 0.8-1.2甘油0.25-0.45。
全文摘要
本發明涉及藥物製劑領域，具體黃藤素的軟膠囊組合物。本發明黃藤素軟膠囊組合物由軟膠囊膠皮和包裹在膠皮中的藥物組合物組成，其中藥物組合物主要含黃藤素、植物油和/或聚乙二醇、助懸劑。本發明的黃藤素軟膠囊組合物質量穩定，適合臨床施用。
文檔編號A61P15/00GK1729979SQ200510041300
公開日2006年2月8日 申請日期2005年8月2日 優先權日2005年8月2日
發明者陳雲芳 申請人:浙江萬聯藥業有限公司, 陳雲芳