間苯三酚凍幹口服製劑及其製備方法
2023-08-02 10:56:11 1
間苯三酚凍幹口服製劑及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種間苯三酚凍幹口服製劑及其製備方法。本發明有效含量80mg規格的間苯三酚凍幹口服製劑由間苯三酚80mg，賦形劑100～110mg，抗氧化劑10～20mg和溶劑1300mg組成。製備過程為：首先將兩種溶劑混合，將其它原輔料加入容器，首次加入80%的混合溶劑，充分溶解後加入剩餘混合溶劑，得到藥液；然後將藥液進行灌裝，灌裝後按照凍幹曲線要求進行凍幹，凍幹後通入氮氣緩慢復壓，出箱；最後將凍幹好的片從模具中取出，進行包裝，得到間苯三酚凍乾片。利用本發明製備的間苯三酚凍乾片具有穩定性高、崩解快、使用方便等特點；同時製備方法簡單，可進行工業化生產。
【專利說明】間苯三酚凍幹口服製劑及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種藥物劑型及其製備方法，屬於藥物【技術領域】，具體涉及一種間苯三酚凍幹口服製劑及其製備方法。
【背景技術】
[0002]平滑肌痙攣所引起的疼痛是臨床上最常見的急症之一，常見的包括消化系統和膽道功能障礙引起的急性痙攣性疼痛，急性痙攣性尿道、膀胱、腎絞痛，婦科痙攣性疼痛等。
[0003]間苯三酚是一種結構獨特的新型平滑肌解痙藥，其特點是具有親肌性，能直接作用於胃腸道和泌尿生殖道發生痙攣的平滑肌，對正常平滑肌的影響較小。
[0004]目前,該藥在國外已上市品種主要是由法國Laboratoire L Lafon公司生產的供靜脈注射的注射液和供口服的凍乾片。國內目前應用較多的主要是注射液和注射用粉針，劑型較為單一。由於結構的特點，間苯三酚含有三個酚羥基，易氧化，製備成可供口服的製劑有一定困難，所以在國內尚無其口服製劑問世。
【發明內容】
[0005]本發明要解決的技術問題是:提供一種間苯三酚凍幹口服製劑及其製備方法。利用本發明技術方案製備的間苯三酚凍乾片具有穩定性高、崩解快、使用方便等特點；同時製備方法簡單，可進行工業化生產。
[0006]為了解決上述問題 ，本發明採用的技術方案為:
本發明提供一種間苯三酚凍幹口服製劑，以重量mg表示，所述有效含量80mg規格的間苯三酚凍幹口服製劑由間苯三酚80mg，賦形劑100~llOmg，抗氧化劑10~20mg和溶劑1300mg 組成。
[0007]根據上述的間苯三酚凍幹口服製劑，所述賦形劑為葡萄糖、甘露醇、甘氨酸、山梨醇和右旋糖酐中的至少一種。
[0008]根據上述的間苯三酚凍幹口服製劑，所述抗氧化劑為抗壞血酸鈉、維生素C和維生素E中的至少一種。
[0009]根據上述的間苯三酚凍幹口服製劑，所述溶劑由純化水和叔丁醇組成，其中叔丁醇所佔的重量百分含量為5~15%。
[0010]一種間苯三酚凍幹口服製劑的製備方法，所述製備方法包括以下步驟:
(1)藥液的配製:
按照上述間苯三酚凍幹口服製劑的原料組成稱取原輔料，先將純化水和叔丁醇進行混合，製成混合溶劑；然後將其它原輔料加入容器中，接著加入80%質量的混合溶劑，充分攪拌溶解後加入剩餘的20%質量的混合溶劑混合均勻，得到藥液；
(2)灌裝: 將步驟(1)配製好的藥液加入到灌裝機中灌裝到模具中，得到裝有藥液的模具；
(3)冷凍乾燥:將步驟(2)得到的裝有藥液的模具置於凍幹機中進行冷凍，冷凍乾燥過程為:將灌裝好的模具置於凍幹機中，在-25~_35°C下預凍3~4h，然後控制隔板溫度在30min內使溫度回升至_5°C，保持板溫2~3h，將隔板溫度用2h再次從-5°C降至-25~_35°C，保持隔板溫度3~4h ;當冷凝器製冷溫度降低至-50~_63°C時開始抽真空，當真空度達10~13Pa時，設定升溫程序:當前隔板溫度以3h的時間升溫至_15°C，維持各隔板溫度，至產品冰晶消失後保持2h，設定程序升溫，當前隔板溫度以2h的時間由-15°C升溫至30°C，保持產品溫度20~30°C條件下2h，然後通入氮氣緩慢復壓，出箱；
(4)包裝:將步驟(3)凍幹好的片從模具中取出，進行包裝，得到間苯三酚凍乾片。
[0011]本發明取得的積極有益效果:
1、採用本發明技術方案製備的間苯三酚凍幹口服製劑即間苯三酚凍乾片，具有崩解速度快、溶出效率高等特點；並且能夠提高藥物的治療效果。
[0012]2、本發明製備的間苯三酚凍幹口服片劑，其配方組成較傳統口服片劑簡單，僅有主藥、賦形劑和抗氧化劑構成，採用凍幹工藝製備，即使無水也可服用，可快速溶解，口感好，無沙粒感。
[0013]3、本發明製備的間苯三酚凍幹口服片劑，可進行舌下含服，亦可水溶服用，增加服用方式，擴大適用範圍，其中舌下含服吸收效果更好、起效快。
[0014]4、本發明製備的間苯三酚凍幹口服片劑，配方組成中添加抗氧化劑，提高了產品穩定性。製備方法可行，易於工業化大生產。
[0015]以下通過實驗數據進一步說明本發明的積極有益效果:
實驗採用本發明實施例1製備的80mg間苯三酹凍乾片,通過藥典規定的藥物穩定性考察方法進行考察(參見中華人民共和國藥典，2010版二部附錄)。實驗結果證明本發明產品間苯三酚凍乾片具有較高的穩定性。相關性能檢測數據詳見表1。
【權利要求】
1.一種間苯三酚凍幹口服製劑，其特徵在於:以重量mg表示，所述有效含量80mg規格的間苯三酚凍幹口服製劑由間苯三酚80mg，賦形劑100~llOmg，抗氧化劑10~20mg和溶劑1300mg組成。
2.根據權利要求1所述的間苯三酚凍幹口服製劑，其特徵在於:所述賦形劑為葡萄糖、甘露醇、甘氨酸、山梨醇和右旋糖酐中的至少一種。
3.根據權利要求1所述的間苯三酚凍幹口服製劑，其特徵在於:所述抗氧化劑為抗壞血酸鈉、維生素C和維生素E中的至少一種。
4.根據權利要求1所述的間苯 三酚凍幹口服製劑，其特徵在於:所述溶劑由純化水和叔丁醇組成，其中叔丁醇所佔的重量百分含量為5~15%。
5.一種權利要求1所述間苯三酚凍幹口服製劑的製備方法，其特徵在於，所述製備方法包括以下步驟: (1)藥液的配製: 按照權利要求1所述間苯三酚凍幹口服製劑的原料組成稱取原輔料，先將純化水和叔丁醇進行混合，製成混合溶劑；然後將其它原輔料加入容器中，接著加入80%質量的混合溶劑，充分攪拌溶解後加入剩餘的20%質量的混合溶劑混合均勻，得到藥液； (2)灌裝: 將步驟(1)配製好的藥液加入到灌裝機中灌裝到模具中，得到裝有藥液的模具； (3)冷凍乾燥: 將步驟(2)得到的裝有藥液的模具置於凍幹機中進行冷凍，冷凍乾燥過程為:將灌裝好的模具置於凍幹機中，在-25~_35°C下預凍3~4h，然後控制隔板溫度在30min內使溫度回升至_5°C，保持板溫2~3h，將隔板溫度用2h再次從-5°C降至-25~_35°C，保持隔板溫度3~4h ;當冷凝器製冷溫度降低至-50~_63°C時開始抽真空，當真空度達10~13Pa時，設定升溫程序:當前隔板溫度以3h的時間升溫至_15°C，維持各隔板溫度，至產品冰晶消失後保持2h，設定程序升溫，當前隔板溫度以2h的時間由-15°C升溫至30°C，保持產品溫度20~30°C條件下2h，然後通入氮氣緩慢復壓，出箱； (4)包裝:將步驟(3)凍幹好的片從模具中取出，進行包裝，得到間苯三酚凍乾片。
【文檔編號】A61K31/05GK103690500SQ201310715760
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月23日 優先權日:2013年12月23日
【發明者】劉誌慶, 賈曉璐, 王翠俠, 朱贊梅, 苗海敏, 王娜, 張亞惠, 黃潤娜 申請人:鄭州大明藥物科技有限公司