一種治療Ⅱ型糖尿病腎病的中成藥及其製備方法
2023-08-02 01:44:51
一種治療Ⅱ型糖尿病腎病的中成藥及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療Ⅱ型糖尿病腎病的中成藥及其製備方法，是由下述重量組份的原料配製而成：黃芪15~35份，太子參10~15份，葛根12~15份，薏苡仁15~30份，生地黃10~15份，懷牛膝12~15份，六月雪12~30份，鬼箭羽10~15份，棰果藤12~15份，香附10~15份，大黃6~10份，白芥子6~10份，水蛭2~6份。本發明的藥物具有益氣養陰，化濁通絡的功效，能夠改善糖尿病腎病患者臨床症狀，降低空腹血糖、肌酐、尿素氮，改善β2-微球蛋白、尿微量白蛋白排洩率、血清胱抑素水平，總有效率達93.06%c，治療糖尿病腎病效果可靠，無明顯毒副作用，並且生物利用度高，可控性和穩定性好。
【專利說明】一種治療II型糖尿病腎病的中成藥及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及中醫藥【技術領域】，特別是一種治療II型糖尿病腎病的中成藥及其製備方法。
【背景技術】
[0002]糖尿病腎病(diabetic nephropathy, DN)是以腎小球硬化為主的嚴重的糖尿病併發症，系由糖尿病性微血管病變所致，並成為終末期腎衰的重要原因，是糖尿病的主要死亡原因之一。臨床表現為蛋白尿、水腫、高血壓和腎功能進行性損害。DN的主要病理表現為腎小球肥大，細胞外基質增生，腎小球繫膜區增寬及毛細血管基底膜增厚，最後進展至腎小球硬化。其發病機制涉及遺傳、糖代謝紊亂、血流動力學改變、細胞因子、炎症介質等多種因素環節。目前，我國20歲以上的成年人糖尿病患病率為9.7%，中國成人糖尿病總數達9240萬，其中農村約4310萬，城市約4930萬。我國可能已成為世界上糖尿病患病人數最多的國家。2001年我國住院患者的回顧性分析顯示，II型糖尿病並發腎病的患病率為34.VA。
[0003]DN的防治至今尚無有效手段。一般給予控制血糖、血壓、限制蛋白攝人等基礎性治療。雖然ACEI和ARB被作為治療DN的首選藥物，但當腎衰竭患者血清肌酐大於265 μ mo 1-L-1時，即不能應用。終末期腎功能衰竭時進行腎臟替代治療，如血液透析、腹透、腎或胰-腎聯合移植，但存在費用高、患者依從性差等問題。近年來，雖然出現一些治療糖尿病的中成藥，如降糖寧膠囊、金芪降糖片、降糖通脈片等，但上述報導是一些臨床試驗研究，甚至中藥與西藥合用，療效不一，重複性不好，且基礎性實驗少，目前尚缺乏專門治療糖尿病腎病的中成藥問世。因此，開發一種治療DN的中成藥，將產生很大的經濟和社會效益。
【發明內容】
[0004]針對上述問題，本發明目的就是提供一種療效可靠、毒副作用小的治療II型糖尿病腎病的中成藥。`
[0005]本發明的另一目的提供上述中成藥的製備方法。
[0006]本發明解決的技術方案是，在研究歷代文獻和總結多年臨床實踐的基礎上，遣藥組方，製備一種治療II型糖尿病腎病的中成藥，其特徵是在於由下列重量份的原料中藥製成:
黃芪15-35份，太子參10-15份，葛根12-15份，薏苡仁15-30份，生地黃10-15份，懷牛膝12-15份，六月雪12-30份，鬼箭羽10-15份，棰果藤12-15份，香附10-15份，大黃6-10份，白芥子6-10份，水蛭2飛份；上述配比組方中的香附、大黃和水蛭在使用時進行如下方法炮製:香附用醋炙法，炒幹；大黃用酒炙法；水蛭用滑石粉燙至微鼓起。
[0007]進一步優選為:
黃芪30份，太子參12份，葛根15份，薏苡仁30份，生地黃12份，懷牛膝15份，六月雪15份，鬼箭羽15份，棰果藤12份，香附15份、大黃9份，白芥子9份，水蛭5份。
[0008]一種治療II型糖尿病腎病的中成藥的製備方法是:1.取白芥子、香附兩味藥，採用超臨界CO2方法萃取揮髮油，按上述藥量取三味藥材粉末，投入萃取釜中，分離釜壓力為5.5-6.0MPa,萃取釜壓力為15MPa，萃取釜溫度30°C，分離釜溫度與萃取釜相同，調節CO2流量為25.00L/h，待萃取釜壓力達到15MPa時，先靜態萃取30min，再動態萃取3h，得揮髮油，藥渣備用；
2.將步驟1中藥渣與黃芪、太子參、葛根、薏苡仁、生地黃、懷牛膝、六月雪、鬼箭羽、棰果藤、大黃、水蛭合併投入提取罐中進行水提，加6、倍量飲用水，浸潤lh，再加熱煮沸提取2h,提取液經濾網放入濃縮罐，再加6倍量飲用水提取2h，二次提取液亦經濾網放入濃縮罐，然後減壓濃縮成膏，置潔淨器中，備用；
3.稱取環糊精，加入蒸餾水，其質量比為環糊精:蒸餾水=1:25，加熱至沸騰，溶解，然後降溫至45°C，取步驟I製備的揮髮油，按質量比環糊精:揮髮油=6:1加入，恆溫攪拌lh，冷藏24h，濾過，沉澱物於50°C以下乾燥即得包合物；
4.將步驟3製備的包合物加入步驟2製備的藥膏中，再加蔗糖，混勻，制粒；
5.將上述顆粒進行乾燥(60±5°C)，然後總混，整粒，分裝即得。
[0009]本顆粒劑的使用方法為:成人每天3次，每次10g，飯後服用。
[0010]本發明藥物中黃芪補氣益衛固表、利水退腫，主要成分是黃芪多糖、皂苷類、黃酮類和胺基酸等，能提高免疫功能，增強抗氧化、抗輻射和抗癌作用等；太子參益氣健脾、生津潤肺，主要含太子參多糖，具有抗應激、抗疲勞、抗氧化、降血糖、降血脂及增強免疫功能等作用；葛根解肌退熱、生津、透疹、昇陽止瀉，主要化學成分為葛根素、葛根總黃酮、葛根甙類等，具有保護血管、清除氧自由基、抗癌、保護神經組織等作用；鬼箭羽活血通絡，主要有效成分是黃酮和酚酸類，具有降血糖、降血脂、抗腫瘤、抗炎、免疫調，保護腎小管上皮細胞等作用；生地黃清熱涼血、養陰生津,化學成分包含梓醇、生地黃多糖、甘露醇、谷留醇及菜油甾醇等，具有降血糖、降血壓、保肝、抗炎、調節免疫等作用；六月雪利溼、清熱、解毒，含有β_谷留醇、齊墩果酸及其乙醯化物等成分，具有抗菌解熱、保肝、降壓、調節免疫等作用；水蛭逐瘀、通經脈、利水道，含有水蛭素、組胺樣物質、肝素、抗血栓素等多種藥用成分，具有抗凝、抗血栓、抗腫瘤、抗纖維化、抗炎等作用；薏苡仁健脾利溼、除痺止瀉、清熱排膿，主要活性成分包括酯類、不飽和脂肪酸類、糖類及內醯胺類，具有抗腫瘤、提高免疫力、降血糖等作用；棰果藤主要成分有揮髮油類、吲哚類、類黃酮類等，具有抗菌、抗炎、抗氧化、保肝、降血脂血糖等作用；白芥子主要含芥子油苷，抑制炎性滲出，抗炎鎮痛、抗腫瘤等作用；香附主要成分是揮髮油，還包括黃酮類、糖、生物鹼、酚類等，具有鎮靜、抗炎、降血糖、降血脂、抗氧化等作用。上述藥物組合使得各藥物功效產生協同作用，從而起到益氣養陰、化濁通絡的作用。
[0011]本發明原材料豐富，製備方法簡單，價格低廉，患者服用方便，臨床療效顯著，並且生物利用度高，可控性和穩定性好，是治療糖尿病腎病藥物上的創新。
【具體實施方式】
[0012]以下結合實施例對本發明的【具體實施方式】作詳細說明。
[0013]實施例1
一種治療II型糖尿病腎病的的中成藥，由下列重量份的原料中藥製成:
黃芪30g，太子參12g，葛根15g，薏苡仁30g，生地黃12g，懷牛膝15g，六月雪15g，鬼箭羽15g,棰果藤12g,香附15g、大黃9g,白芥子9g,水蛭5g。
[0014]上述原料中藥按如下步驟製備:
1.取白芥子、醋制香附兩味藥，採用超臨界CO2方法萃取揮髮油，按上述藥量取三味藥材粉末，投入IOL萃取釜中，分離釜壓力為5.5-6.0MPa，萃取釜壓力為15MPa，萃取釜溫度30 0C，分離釜溫度與萃取釜相同，調節CO2流量為25.0OL/h,待萃取釜壓力達到15MPa時，先靜態萃取30min，再動態萃取3h，得揮髮油、藥渣備用；
2.將步驟I中藥渣與黃芪、太子參、葛根、薏苡仁，生地黃、懷牛膝、六月雪，鬼箭羽，棰果藤，酒大黃，水蛭合併投入50L多功能提取罐中進行水提，加6-9倍量飲用水，浸潤lh，再加熱煮沸提取2h，提取液經濾網放入濃縮罐，再加6倍量飲用水提取2h，二次提取液亦經濾網放入濃縮罐，然後減壓濃縮成膏，置潔淨器中，備用；
3.稱取@-環糊精(1948)，按質量比β-環糊精:蒸餾水=1:25加入蒸餾水，加熱至沸騰，溶解，然後降溫至45°C，取步驟I製備的揮髮油，按質量比β-環糊精:揮髮油=6:1加入，恆溫攪拌lh，冷藏24h，濾過，沉澱物於50°C以下乾燥即得包合物； 4.將步驟3製備的包合物加入步驟2製備的藥膏中，再加適量處理好的蔗糖，最後將被制粒的藥粉加入高速混合制粒機中混勻，進行制粒；
5.將上述顆粒放入乾燥機中進行乾燥，乾燥溫度60°C。乾燥後的顆粒置三維運動混合機內，進行混合均勻，將總混後的顆粒進行整粒，然後分裝即得。
[0015]實施例2
一種治療II型糖尿病腎病的的中成藥，由下列重量份的原料中藥製成:黃芪25g，太子參15g,葛根12g,薏該仁20g,生地黃IOg,懷牛膝12g,六月雪12g,鬼箭羽12g,棰果藤15g,香附12g、大黃6g,白芥子6g,水蛭6g。
[0016]製備方法:同施例I。
[0017]實施例3
一種治療II型糖尿病腎病的的中成藥，由下列重量份的原料中藥製成:
黃芪15g，太子參10g，葛根13g，薏苡仁15g，生地黃15g，懷牛膝13g，六月雪30g，鬼箭羽IOg,棰果藤13g,香附IOg,大黃IOg,白芥子IOg,水蛭2g ；
製備方法:同施例I。
[0018]本發明藥物主要功能與治療疾病:
1.主要功能:益氣養陰，化濁通絡。
[0019]2.治療疾病:II型糖尿病腎病，中醫辨證為氣陰兩虛，濁邪阻絡型。
[0020]3.用法與用量:成人每天3次，每次10g，飯後服用。
[0021 ] 本發明藥物的臨床觀察:
運用本發明中藥顆粒劑治療II型糖尿病腎病，患者服用方便，療效好，無毒副作用，具體有關本發明的臨床資料如下:
1.患者臨床資料
(I)一般資料
收集南陽理工學院附屬醫院、南陽市中醫院、南陽醫學高等專科學校附屬第二醫院符合納入標準的DN患者。根據隨機數字表，起初共147例按1:1比例隨機分成對照組和治療組，因放棄治療或治療上有變動等退出4例，最終共有143例完成治療。對照組71例，男48例，女23例；年齡18-60歲，平均(48.35±12.37)歲；病程3-11年，平均(8.27±2.39)年。治療組72例，男45例，女性27例；年齡19-60歲，平均(49.17± 13.28)歲；病程
3.5-12.5年，平均(8.85±3.49)年。兩組性別、年齡、病程、疾病活動性等經統計學處理，差異無顯著性意義(P > 0.05)，具有可比性。
[0022](2)診斷標準
①糖尿病(DM)按1999年WHO制定的標準診斷。DN診斷按照國際公認的Mogensen分期標準。
[0023]②中醫氣陰兩虛、濁邪阻絡型辨證標準參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》和中華中醫藥學會腎病分會制定的「糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準」(試行方案)。
[0024](3)納入標準①符合II型DM診斷標準；②符合III期DN診斷標準；③符合中醫氣陰兩虛、濁邪阻絡型辨證標準；④年齡18-60歲；亭用中藥治療至少I月。
[0025](4)排除標準①年齡小於18歲或大於60歲者；②經確診為I型糖尿病，其他類型糖尿病及妊娠糖尿病者；③同時患有其它疾病或合併症者，如充血性心力衰竭、原發性高血壓或合併其它嚴重原發性疾病。④近I個月內有糖尿病酮症酸中毒及泌尿系感染者。⑤妊娠或哺乳期的女性患者。
[0026]2.方法 (O治療方法
對照組:在DM教育、優質低蛋白飲食的基礎上，根據空腹血糖(fasting bloodglucose，FBG)及尿糖變化，給予口服降糖藥；合併高血壓者，加用降壓藥使血壓控制在正常範圍(130/80 mmHg);常規口服鹽酸貝那普利片，每次10mg，每天I次。治療組:在DM教育、優質低蛋白飲食的基礎上，同時給予本發明中藥顆粒劑，每天3次，每次10g。水煎分早晚各I次服。均連續治療3月。
[0027](2)觀察指標與方法
血清胱抑素(CysC):採用顆粒增強透射免疫比濁法測定。
[0028]尿微量白蛋白排洩率(UAER):採用放射免疫分析法測定，試劑盒由中國北方免疫試劑研究所提供。嚴格按試劑盒說明書操作。
[0029]FBG、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr):常規生化分析儀檢查。
[0030]安全性指標:觀察血、尿、便常規加隱血檢查、肝功能、心電圖檢查、肝膽脾胰B超，觀察前和觀察期滿各檢查I次；記錄觀察期間出現的不良反應及處理措施等情況。
[0031](3)療效標準參照中華人民共和國衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》中有關治療慢性腎炎和治療消渴病(糖尿病)的有關內容，制定糖尿病腎病療效判定標準。顯效:臨床症狀基本消失，證候積分減少>90%，UAER正常或下降50%以上，血糖、血脂下降30%或恢復正常。有效:臨床症狀較前好轉，證候積分減少> 30%, UAER、血糖、血脂有所改善，但不足顯效標準。無效:臨床症狀無改善或加重，實驗室指標無變化或升高。
[0032](4)安全性評價
I級是安全，無任何不良反應；2級是比較安全,如有不良反應,不需要做任何處理可繼續給藥；3級是有安全性問題，有中等程度的不良反應，做處理後可繼續給藥；4級是因不良反應中止觀察。[0033](5)統計學方法數據用均數±標準差(覽土s)表示。採用SPSS14.0統計軟體包統計分析，計數資料採用X 2檢驗，計量資料採用t檢驗。
[0034]3.結果
(1)兩組臨床療效比較對照組71例，顯效25例，有效33例，無效13例，總有效率81.69% ;治療組72例，顯效39例，有效28例，無效5例，總有效率93.06%。經x 2檢驗，兩組療效差異具有顯著性，治療組療效優於對照組(X 2=4.20，P < 0.05)。
[0035](2)兩組FBG、Scr、BUN比較與同組治療前相比，兩組均能改善空腹血糖、Scr, BUN水平Gd < 0.05，P < 0.01);治療後2組比較，Scr含量差異也有顯著性意義Gd
<0.05)見表 I。
[0036]表I兩組患者FBG、Scr、BUN比較(無士 s)
【權利要求】
1.一種治療II型糖尿病腎病的中成藥，其特徵是在於由下列重量份的原料中藥製成: 黃芪15-35份，太子參10-15份，葛根12-15份，薏苡仁15-30份，生地黃10-15份，懷牛膝12-15份，六月雪12-30份，鬼箭羽10-15份，棰果藤12-15份，香附10-15份，大黃6-10份，白芥子6-10份，水蛭2飛份；上述配比組方中的香附、大黃和水蛭在使用時進行如下方法炮製:香附用醋炙法，炒幹；大黃用酒炙法；水蛭用滑石粉燙至微鼓起。
2.如權利要求1所述的一種治療II型糖尿病腎病的中成藥，其特徵是在於由下列重量份的原料中藥製成:黃芪30份，太子參12份，葛根15份，薏苡仁30份，生地黃12份，懷牛膝15份，六月雪15份，鬼箭羽15份，棰果藤12份，香附15份、大黃9份，白芥子9份，水蛭5份。
3.一種治療II型糖尿病腎病的中成藥的製備方法是: (1)取白芥子、香附兩味藥，採用超臨界CO2方法萃取揮髮油，按上述藥量取三味藥材粉末，投入萃取釜中，分離釜壓力為5.5-6.0MPa,萃取釜壓力為15MPa，萃取釜溫度30°C，分離釜溫度與萃取釜相同，調節CO2流量為25.00L/h，待萃取釜壓力達到15MPa時，先靜態萃取30min，再動態萃取3h，得揮髮油，藥渣備用； (2)將步驟I中藥渣與黃芪、太子參、葛根、薏苡仁、生地黃、懷牛膝、六月雪、鬼箭羽、棰果藤、大黃、水蛭合併投入提取罐中進行水提，加6、倍量飲用水，浸潤lh，再加熱煮沸提取2h,提取液經濾網放入濃縮罐，再加6倍量飲用水提取2h，二次提取液亦經濾網放入濃縮罐，然後減壓濃縮成膏，置潔淨器中，備用； (3)稱取β-環糊精，加入蒸餾水，其質量比為β-環糊精:蒸餾水=1:25，加熱至沸騰，溶解，然後降溫至45°C，取 步驟I製備的揮髮油，按質量比環糊精:揮髮油=6:1加入，恆溫攪拌lh，冷藏24h，濾過，沉澱物於50°C以下乾燥即得包合物； (4)將步驟3製備的包合物加入步驟2製備的藥膏中，再加蔗糖，混勻，制粒； (5)將上述顆粒進行乾燥(60±5°C)，然後總混，整粒，分裝即得。
【文檔編號】A61K35/62GK103446494SQ201310351899
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年8月14日 優先權日:2013年8月14日
【發明者】卞華, 胡久略, 馬長德, 郭曉娟, 葉松山, 張宵, 曲春霞 申請人:南陽理工學院, 卞華