一種殼寡糖納米粒的製備方法
2023-07-23 23:04:26
一種殼寡糖納米粒的製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種殼寡糖納米粒的製備方法。利用生物相容性好、可生物降解的殼寡糖偶聯鎮痛藥物布洛芬，形成的偶聯物，在水中分散時，疏水的布洛芬自組裝成納米粒的核心，親水的殼寡糖自組裝成球殼，形成殼寡糖-布洛芬納米粒。由於布洛芬有較好的疏水性，所得的納米粒具有較小的平均粒徑，且分布比較勻一。殼寡糖-布洛芬納米粒疏水性的核心對於疏水性的藥物具有很好的親和作用，負載疏水性抗腫瘤藥物可以提高藥物的靶向性、低毒性、緩釋性。負載疏水性抗腫瘤藥物的殼寡糖-布洛芬納米粒，具有很好的緩釋作用。同時納米粒中的布洛芬可以起到鎮痛的作用。
【專利說明】一種殼寡糖納米粒的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物製劑領域，具體涉及一種殼寡糖納米粒的製備方法。
【背景技術】
[0002]納米粒載藥系統具有較高的載藥能力、可控的粒徑、和滲透性。能緩釋藥物，延長藥物作用時間；增溶疏水性藥物，促進其吸收提高生物利用度；消除生物屏障對藥物作用的阻隔；達到靶向輸送的目的並控制藥物的釋放，有利於藥物對一些特殊部位的治療；在保證藥物作用的前提下，改變藥物的體內分布特徵，減少給藥劑量，從而減輕或避免不良反應；提高藥物的穩定性，有利於儲存；保護核苷酸和蛋白質等生物大分子藥物，防止DNA和蛋白質藥物失活，並可幫助核苷酸轉染細胞，極大地提高轉染率；改變藥物的膜轉運機制，可用以建立一些新的給藥途徑。[0003]殼聚糖是一種天然的陽離子多糖，具有良好的生物相容性，生物降解性，低免疫原性以及無毒性的優點。近年來在醫藥領域的應用越來越廣泛，殼聚糖納米粒具有廣泛的藥用載體應用前景。可是，由於其結構和分子量，殼聚糖的水溶性限制了它的更廣泛應用。殼寡糖具有較低分子量，能夠在水中溶解，同時保留了殼聚糖的優點。
[0004]申請號為200610051601.0,200610155607.2 和 200710069115.6 的專利公開了一
種表面修飾疏水改性殼寡糖聚合物的方法並進行了載藥應用。在疏水改性殼寡糖聚合物膠團的基礎上，以雙功能性有機小分子對聚合物表面殼寡糖分子上的氨基或羥基進行表面修飾，通過對聚合物膠團表面分子間的化學鍵架橋，改善聚合物膠團經稀釋後的不穩定性；同時通過對聚合物膠團表面分子間的化學鍵架橋，改變聚合物膠團表面原有的鬆散結構，形成較為緻密的網狀結構，來減少聚合物膠團特有的藥物突釋，並達到對藥物的緩控釋目的。
[0005]浙江大學Wang Xiaoying 等(Xiao-Ying Wang, Ling Zhang, Xiao-Hong Wei, QiWang.Biomaterials, 2013, 34,1843-1851)應用殼寡糖接枝水楊酸製備納米負載紫杉醇的實驗。結果表明，製備的納米粒能進行很好載藥。
[0006]可見，利用殼寡糖製備納米粒能有效地對藥物進行負載和緩控釋。
[0007]全球約每年新增700萬癌症患者，其中70~95%的病例最初感覺是疼痛。疼痛是對患者和醫生的共同挑戰，疼痛常常是患者的主要痛苦，不僅限制的日常活動，同時導致情緒波動，意志消沉。
[0008]布洛芬自問世以來，因其抗炎、解痛、退熱的作用，遠比阿斯匹林、保泰松和撲熱息強，而倍受消費者青睞。事實上也是如此，布洛芬在廣泛進入家庭後，對解除患者的關節痛、神經痛、痛經及其它疾病引起的頭身痛，作出了巨大的貢獻。據資料，布洛芬的銷售量比同類解熱鎮痛藥銷售量多一倍左右。藥典亦推薦，病人在不能耐受阿斯匹林、保泰松等藥的副作用時，可布洛芬取而代之。
【發明內容】
[0009]本發明的目的是設計一種具有能負載疏水性抗腫瘤藥物並具有鎮痛雙重作用的納米粒的製備方法。本發明利用生物相容性好、可生物降解的的殼寡糖偶聯鎮痛藥物布洛芬，形成的偶聯物(如圖1結構示意圖所示，圖2紅外光譜表明化合物為兩者的偶聯物)。在水中分散時，疏水的布洛芬自組裝成納米粒的核心，親水的殼寡糖自組裝成球殼，形成殼寡糖-布洛芬納米粒。由於布洛芬有較好的疏水性，所得的納米粒具有較小的平均粒徑，且分布比較勻一，如圖3的殼寡糖-布洛芬納米粒的掃描電鏡照片所示，平均粒徑在80nm。殼寡糖-布洛芬納米粒疏水性的核心對於疏水性的藥物具有很好的親和作用，負載疏水性抗腫瘤藥物可以提高藥物的靶向性、低毒性、緩釋性，如表1負載紫杉醇的殼寡糖-布洛芬納米粒的載藥量和包封率，和圖4負載薑黃素的殼寡糖-布洛芬納米粒的釋藥曲線所示，殼寡糖-布洛芬納米粒具有很好的載藥性能和緩釋作用。同時殼寡糖與布洛芬的偶聯物可以達到鎮痛的目的；其形成的納米粒可以在體內水解釋出一定量的布洛芬也具有鎮痛的作用。表1負載載紫杉醇的殼寡糖-布洛芬納米粒的載藥量和包封率
【權利要求】
1.一種殼寡糖納米粒的製備方法，其特徵在於:利用殼寡糖與布洛芬偶聯，生成的偶聯物在水中能自組裝成納米粒，用於疏水性抗腫瘤藥物的負載，同時，該納米粒還具有鎮痛的功能，製備方法包括以下步驟: 1)將0.1g殼寡糖溶解於5~20ml蒸餾水中。 2)將0.05g布洛芬和0.1~0.5gl-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳醯二亞胺鹽酸鹽(EDC)溶解於有機溶劑中。 3)在攪拌下將將布洛芬和EDC的有機溶液加入到殼寡糖的蒸餾水溶液中，在攪拌下10~50°C恆溫反應20~50小時。 4)將所得產物用蒸餾水透析20~30小時，再用無水乙醇透析20~30小時，再用蒸餾水透析20~30小時。 5)最後離心冷凍乾燥，即得到殼寡糖布洛芬偶聯物，偶聯物分散於蒸餾水中既得納米粒。 6)將等濃度的疏水性抗腫瘤藥物有機溶液1份與殼寡糖布洛芬偶聯物納米粒水溶液I~10份的比例混合,充分混合5 ~60min,即得負載疏水性抗腫瘤藥物的殼寡糖布洛芬偶聯物納米粒溶液。
2.如權利要求1所述的的製備方法，其特徵在於:所述的殼寡糖分子量為2000~3000Dao
3.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於:所述的疏水性抗癌藥物為紫杉醇、薑黃素或喜樹鹼。
4.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於:所述的有機溶劑為乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿或其中二種及二種以上的混合溶劑。
【文檔編號】A61P29/00GK103536926SQ201310456155
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年9月20日 優先權日:2013年9月20日
【發明者】劉佔軍, 吳振剛, 趙鳴飛, 左桂福, 李慧蘭, 陳豔華, 韓剛, 勞鳳雲 申請人:河北聯合大學