製備pet前體的製作方法
2023-07-11 01:59:41 1
專利名稱：製備pet前體的製作方法
製備PET前體本發明涉及一種用於製備放射性藥物前體的方法，特別是受保護的胺基酸衍生物，其用作用於生產放射性標記的胺基酸的前體，用於體內成像程序，例如正電子發射斷層顯像(PET)。特別是，本發明涉及一種製備[18F]-1-氨基-3-氟環丁烷羧酸([18F] FACBC)PET試劑的前體的方法，尤其是該前體的後處理。PET有效診斷多種疾病，包括心臟病和癌症。核醫學成像方法涉及給予患者標記合適的放射性同位素的試劑(「放射性藥物」)，接著檢測由該試劑直接或間接發射的Y-射線。這些成像方法比起其它體內成像方法是有利的，以及對疾病高度特異性和敏感性，它們還提供關於損害的功能性的信息。例如，PET放射性藥物[18F]2-氟-2-脫氧-D-葡萄糖([18FJFDG)在葡萄糖代謝的區域中濃縮，從而使得可專門檢測其中增強葡萄糖代謝的腫瘤。通過跟蹤給予的放射性藥物的分布實施核醫學檢查，並且由此得到的數據根據放射性藥物的性質而變。因此，已開發不同的放射性藥物用於多種應用，例如，腫瘤診斷試劑、血流診斷試劑和受體定位試劑。近年來，已設計一系列放射性滷素-標記的胺基酸化合物作為新的放射性藥物，包括[18F]-1-氨基-3-氟環丁烷羧酸([18F]FACBC)。認為[18F]FACBC有效用作高度增殖腫瘤的診斷試劑，由於其具有被胺基酸轉運體特異性吸收的性質。EP1978015 (Al)提供[18F]FACBC化合物的前體和以小規模生產所述前體的方法。流程I顯示在EP1978015中描述的用於 製備[18F] FACBC的合成:
權利要求
1.一種用於製備式IIIa的化合物的方法:
2.權利要求1的方法，其中X為苄基。
3.權利要求1或權利要求2的方法，其中R為乙基。
4.權利要求1-3中任一項的方法，其中Y為叔丁基氨基甲酸酯(Boc)。
5.權利要求1-4中任一項的方法，其中在步驟ii)中，與包含式IIa的化合物的原料量相比，加入的乙酸乙酯量為15:1-25:1,以體積/重量％計
6.權利要求1-5中任一項的方法，其中在步驟iii)中，加入的水量為在步驟ii)中加入的乙酸乙酯量的約一半。
7.權利要求1-6中任一項的方法，其中在步驟iv)中，加入的酸為HC1。
8.權利要求1-7中任一項的方法，其中在步驟iv)中，洗滌包括使用純水、碳酸氫鈉的水溶液和鹽水洗滌。
9.權利要求1-8中任一項的方法，所述方法還包括在減壓下濃縮得自步驟iv)的組合物，乾燥和純化的步驟。
10.權利要求1-9中任一項的方法，其中所述粗反應產物包括式IIIa化合物的順式-和反式-對映異構體的混合物。
11.一種用於製備式V化合物的方法:
12.權利要求11所定義的方法，其中所述離去基團為滷素取代基或-OR2表示的基團，其中R2為氟磺酸取代基或芳族磺酸取代基。
13.權利要求12所定義的方法，其中所述離去基團選自甲苯磺酸取代基、硝基苯磺酸取代基、苯磺酸取代基、三氟甲磺酸取代基、氟磺酸取代基或全氟烷基磺酸取代基。
14.權利要求11或權利要求12所定義的方法，其中所述式Va的化合物為式V的化合物:
15.一種用於製備式VI化合物的方法:
全文摘要
本發明涉及一種用於製備放射性藥物前體的方法，特別是受保護的胺基酸衍生物，其用作用於生產放射性標記的胺基酸的前體，用於體內成像程序，例如正電子發射斷層顯像(PET)。特別是，本發明涉及一種製備[18F]-1-氨基-3-氟環丁烷羧酸([18F]FACBC)PET試劑的前體的方法，特別是從中間體組合物除去產生的鹽的該前體的後處理方法。
文檔編號C07C309/65GK103221382SQ201180057122
公開日2013年7月24日 申請日期2011年11月28日 優先權日2010年11月29日
發明者T·C·貝格, A·尼爾森 申請人:通用電氣健康護理有限公司