一種複方電解質藥物組合物注射液的製作方法

2023-07-11 03:16:41

專利名稱：一種複方電解質藥物組合物注射液的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種複方電解質藥物組合物注射液，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
電解質和酸鹼平衡是人體細胞進行正常代謝所必需的條件，也是維持人體生命和 各臟器生理功能所必須的條件。電解質注射液臨床上主要用於糾正病人體內水和電解質代 謝紊亂，維持體液滲透壓和恢復人體的正常生理功能。近年來電解質注射液已從單一電解 質逐步過渡到複方電解質，進一步發展為乳酸林格注射液或各種濃度的含糖複方電解質注 射液，為臨床應用提供方便。在日本把電解質注射液按病情不同階段和對象製成4種複方 電解質注射液(起始液、脫水補充液、維持液、恢復液)，使用藥更為合理和方便。在這類產品中，0.9%氯化鈉和複方氯化鈉注射液是國內外生產的主導產品，在臨 床上主要用作即配型藥物的溶劑。國內含乳酸鈉和糖的複方電解質注射液已有生產如MG3、 M3B，但品種不多，規格不全，仍有較大差距。糖類中應用最廣的是葡萄糖，因為它在糖類中最符合人體生理上要求，為大腦所 必需，也能被人體所有器官所利用，一直是靜脈營養主要熱能來源。但葡萄糖的代謝必須依 賴於胰島素，對糖尿病和創傷應急所致胰島素不足的病人必須補充外源性胰島素或用木糖 醇、果糖、山梨醇所代替。一種包含氯化鈉、葡萄糖酸鈉、醋酸鈉、氯化鉀和氯化鎂的複方電解質注射液是 水、電解質的補充源和鹼化劑。其與血液和血液成分相容，可使用同一給藥裝置在輸血前或 輸血後輸注(即作為預充液)，可加入正在輸注的血液組分中，或作為血細胞的稀釋液。其 成分葡萄糖酸根和醋酸根在體內經氧化後最終代謝為二氧化碳和水。專利文獻CN101474145A披露了一種靜脈輸注的複方醋酸鈉注射液，由氯化鈉 5. 32g 5. 88g、氯化鉀 0. 285g 0. 315g、氯化鈣 0. 266g 0. 294g、氯化鎂 0. 19g 0. 21g、 醋酸鈉5. 035g 5. 565g和注射用水加至1000ml製成。該專利中起到主要作用的是醋酸 鈉，臨床用於手術、外傷及失血性休克、糾正酸中毒等。專利文獻CN101247720A披露了一種細胞介質含有0. 45 0. 60wt %氯化鈉， 0. 45 0. 55wt%葡萄糖酸鈉，0. 20 0. 25 卞％醋酸鈉，0. 03 0. 04 {%氯化鉀，0. 025 0. 035襯％六水合氯化鎂和0. 31 0. 33wt%檸檬酸鈉，以及葡萄糖，和血清蛋白和/或血 漿，後者溶於水中。該專利中除了含有一定的電解質成分外，還含有葡萄糖和血清蛋白，用 於補充人體所需的能量。專利文獻CN1813795A披露了一種羥乙基澱粉130/0. 4與複方電解質注射液組成 的藥物組合物，每100ml藥物組合物中含有羥乙基澱粉130/0. 4為5. 4 6. 6克、氯化鈉為 0. 47 0. 58克、葡萄糖酸鈉為0. 45 0. 55克、醋酸鈉(C2H3Na02 3H20)為0. 33 0. 41 克、氯化鉀為0. 033 0. 041克、氯化鎂(MgCl2 -6H20)為0. 027 0. 033克，其餘為注射用 水。本專利中電解質的用量較小，主要是應用羥乙基澱粉防治血容量不足的問題，複方電解 質只是起到輔助作用，更好的保持人體所需能量的平衡。
上述專利文獻均為一些含有不同電解質成分的製劑，其由於各自的電解質組分不 同，最終的藥理作用也不同。

發明內容
本發明的目的在於提供一種複方電解質藥物組合物注射液及其製法，其作為能量 補充劑具有代謝完全、供能高、血糖波動小、胰島素依賴性小等特點。本發明解決的技術方案包括一種複方電解質注射液，其包括氯化鈉、葡萄糖酸鈉、醋酸鈉(C2H3Na02 3H20)、氯 化鉀和氯化鎂(MgCl2 6H20)組分，各組分重量份數為氯化鈉5. 26份葡萄糖酸鈉5. 02份醋酸鈉(C2H3Na02 3H20)3. 68 份氯化鉀0.37份氯化鎂(MgCl2 6H20)0. 3 份注射用水1000份。上述所述的複方電解質注射液，其組分還包括pH值調節劑，pH值調節劑選自鹽 酸、檸檬酸、硫酸、硝酸、醋酸、硼酸、甲酸、磷酸、蘋果酸、酒石酸中的一種，優選為鹽酸。本發明還提供了一種複方電解質注射液的製備方法，包括如下步驟(1)先將葡萄糖酸鈉和醋酸鈉溶於總體積80%的注射用水中，再加入氯化鈉、氯 化鉀和氯化鎂混合攪拌至完全溶解；(2)補加注射用水至處方量，用pH值調節劑溶液調節pH為4. 0-8. 0，優選為 5. 5-7. 4;加熱藥液至80°C，再加入藥液總體積0. 1-0.5% (g/ml)的針用炭，攪拌吸附 30min,用0. 45 y m的微孔濾膜過濾脫碳，再用0. 3 y m的微孔濾膜精濾；(4)裝袋，封口；(5)滅菌121°C熱壓滅菌 l5_30min。
具體實施方式
實施例1複方電解質注射液的製備
處方:
氯化鈉5. 26g
葡萄糖酸鈉5. 02g
醋酸鈉(C2H3Na02 3H20)3. 68g
氯化鉀0. 37g
氯化鎂(MgCl2 6H20)0. 3g
注射用水1000ml
製備過程
⑴先將5. 02g葡萄糖酸鈉和3. 68g醋酸鈉溶於總體積800ml的注射用水中，再加入 5. 26g氯化鈉、0. 37g氯化鉀和0. 3g氯化鎂混合攪拌至完全溶解；
(2)補加注射用水至1000ml，用0.lmol/L鹽酸溶液調節pH為7. 4，加熱藥液至80°C，再加入lg的針用炭，攪拌吸附30min，用0. 45 y m的微孔濾膜過濾脫碳，再用0. 3 y m
的微孔濾膜精濾；
⑷裝袋，封口 ；
(5)滅菌121°C熱壓滅菌15min。
實施例2複方電解質注射液的製備
處方
氯化鈉5. 26g
葡萄糖酸鈉5. 02g
醋酸鈉(C2H3Na02 3H20)3. 68g
氯化鉀0. 37g
氯化鎂(MgCl2 6H20)0. 3g
注射用水1000ml
製備過程
(1)先將5. 02g葡萄糖酸i鈉和3. 68g醋酸鈉溶於總體積800ml的注射用水中，再加入 5. 26g氯化鈉、0. 37g氯化鉀和0. 3g氯化鎂混合攪拌至完全溶解；
(2)補加注射用水至1000ml，用0. lmol/L鹽酸溶液調節pH為5. 5，加熱藥液至
80°C，再加入5g的針用炭，攪拌吸附30min，用0. 45 y m的微孔濾膜過濾脫碳，再用0. 3 y m 的微孔濾膜精濾；(4)裝袋，封口；(5)滅菌121°C 熱壓滅菌 30min。實施例3複方電解質注射液的製備處方氯化鈉葡萄糖酸鈉醋酸鈉(C2H3Na02 3H20)氯化鉀氯化鎂(MgCl2 6H20)注射用水製備過程(1)先將2. 51g葡萄糖酸鈉和1. 84g醋酸鈉溶於總體積400ml的注射用水中，再加 入2. 63g氯化鈉、0. 185g氯化鉀和0. 15g氯化鎂混合攪拌至完全溶解； (2)補加注射用水至500ml，用0. lmol/L磷酸溶液調節pH為6. 6，加熱藥液 至80°C，再加入0. 5g的針用炭，攪拌吸附30min，用0. 45 y m的微孔濾膜過濾脫碳，再用 0. 3 ym的微孔濾膜精濾；(4)裝袋，封口；(5)滅菌121°C 熱壓滅菌 30min。實施例4複方電解質注射液的製備處方氯化鈉2. 63g
2. 63g 2. 51g 1. 84g 0. 185g 0. 15g 500ml
5
葡萄糖酸鈉2. 51g醋酸鈉(C2H3Na02 3H20)1. 84g氯化鉀0. 185g氯化鎂(MgCl2 6H20)0. 15g注射用水500ml製備過程(1)先將2. 51g葡萄糖酸鈉和1. 84g醋酸鈉溶於總體積400ml的注射用水中，再加 入2. 63g氯化鈉、0. 185g氯化鉀和0. 15g氯化鎂混合攪拌至完全溶解；(2)補加注射用水至500ml，用2%檸檬酸溶液調節pH為7. 4，加熱藥液至80°C，再 加入2. 5g的針用炭，攪拌吸附30min，用0. 45 y m的微孔濾膜過濾脫碳，再用0. 3 y m的微孔 濾膜精濾；(4)裝袋，封口；(5)滅菌121°C熱壓滅菌 ISmin。實施例5臨床療效試驗比較將本發明實施例1製備的複方電解質注射液和專利文獻CN1813795A的實施例1 製備的羥乙基澱粉130/0. 4與複方電解質注射液組成的藥物組合物進行臨床療效比較，測 定某醫院外科手術後不同時間點中的K+、Na+、CI—、血糖和尿糖等數值，結果見下表1。表1實施例1臨床療效試驗數據 表2專利文獻CN1813795A的樣品臨床療效試驗數據 電解質正常值範圍K+ 3. 5-5. lmmol/L ；Na+ 135_147mmol/L ；CF :95-110mmol/L。由表1和表2數據可以看出患者中的K+、Na+、Cr、血糖和尿糖在手術前後實施例 1製備的樣品均維持在正常範圍內，沒有明顯變化；專利文獻CN1813795A製備的樣品在手 術後4-8小時K+、Na+、Cr明顯降低，接近正常範圍的下限，血糖和尿糖明顯升高，變化明顯， 由此充分說明了本發明具有代謝完全、供能高、血糖波動小的優點。
權利要求
一種複方電解質藥物組合物注射液，其特徵在於主要由基於重量份計的如下組分製成氯化鈉 5.26份葡萄糖酸鈉 5.02份醋酸鈉(C2H3NaO2·3H2O) 3.68份氯化鉀 0.37份氯化鎂(MgCl2·6H2O) 0.3份注射用水1000份。
2.根據權利要求1所述的複方電解質注射液，其特徵在於組分還包括PH值調節劑，pH 值調節劑選自鹽酸、檸檬酸、硫酸、硝酸、醋酸、硼酸、甲酸、磷酸、蘋果酸、酒石酸中的一種， 優選為鹽酸。
3.—種權利要求1-2任一所述的複方電解質注射液的製備方法，包括如下步驟(1)先將葡萄糖酸鈉和醋酸鈉溶於總體積80%的注射用水中，再加入氯化鈉、氯化鉀 和氯化鎂混合攪拌至完全溶解；(2)補加注射用水至處方量，用pH值調節劑溶液調節pH為4.0-8. 0，加熱藥液至80°C， 再加入藥液總體積0. 1-0. 5% (g/ml)的針用炭，攪拌吸附30min，用0. 45 μ m的微孔濾膜過 濾脫碳，再用0. 3 μ m的微孔濾膜精濾；(4)裝袋，封口；(5)滅菌121°C熱壓滅菌15-30min。
全文摘要
本發明提供了一種複方電解質藥物組合物注射液，所述注射液主要由重量份計的氯化鈉5.26份，葡萄糖酸鈉5.02份，醋酸鈉(C2H3NaO2·3H2O)3.68份，氯化鉀0.37份，氯化鎂(MgCl2·6H2O)0.3份製成。
文檔編號A61K31/191GK101849961SQ20101016953
公開日2010年10月6日 申請日期2010年5月12日 優先權日2010年5月12日
發明者胡建榮 申請人:胡建榮