奧拉西坦及其雜質的分析檢測方法
2023-07-12 23:43:11 2
專利名稱：奧拉西坦及其雜質的分析檢測方法
技術領域：
本發明屬於藥物分析化學領域，涉及對促智藥奧拉西坦質量進行分析的方法，具體涉及用液相色譜法(HPLC)分離測定奧拉西坦及其多種已知雜質的分析方法。
背景技術：
奧拉西坦(Oxiracetam,CAS62613-82-5)，化學名為 2_(4_ 羥基吡咯烷-2-酮-1-基)乙醯胺，是一種促進學習，增強記憶力的新型中樞神經系統藥物，該活性成分是一種合成的羥基氨基丁酸(BABOB)環狀衍生物，僅作用於中樞神經系統，主要分布在大腦皮層、海馬，有激活、保護或促進神經細胞的功能恢復，改善智能障礙患者的記憶和學習功能，而藥物本身沒有直接的血管活性，也沒有中樞興奮作用，對學習記憶能力的影響是一種持久的促進作用。機理研究結果顯示，奧拉西坦可促進磷脂醯膽鹼和磷脂醯乙醇胺的合成，促進腦代謝，提高血腦屏障對特異中樞神經道路的刺激作用，提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質和核酸的合成增加。奧拉西坦於1987年在義大利上市，上市的劑型為片劑，800mg ;膠囊，800mg ;注射液，lg/5ml。目前國內只有奧拉西坦膠囊和注射液上市，且所用主要活性成分均為外消旋體。研究發現，與外消旋體比較，(S)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙醯胺(在本文中亦可稱為S-奧拉西坦或者左旋奧拉西坦)，具有更好的療效和更低的毒副作用。S-奧拉西坦構型其分子式與分子量分別為:C6H10N203，Mr.158.16 ;其結構式為:
權利要求
1.一種奧拉西坦質量分析的方法，該方法包括使用高效液相色譜法對奧拉西坦原料藥或者包含奧拉西坦的藥物製劑進行質量分析的步驟。
2.根據權利要求1的方法，其中所述高效液相色譜法使用的色譜柱是以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填料的色譜柱；例如所述高效液相色譜法使用的色譜柱是AQ-C18色譜柱；例如所述高效液相色譜法使用的色譜柱是CS色譜柱。
3.根據權利要求1的方法，其中所述高效液相色譜法分離分析時色譜柱的柱溫是30^400C，例如 33 37。。，例如約 35°C。
4.根據權利要求1的方法，其中所述高效液相色譜法使用A、B、C三種流動相；進一步地，流動相A為甲醇，流動相B為乙腈，流動相C為磷酸鹽緩衝液。
5.根據權利要求4的方法，所述磷酸緩衝液是通過以下步驟獲得的:稱取磷酸二氫鉀，去離子水溶解，再用酸或鹼磷酸調節PH值，例如所述磷酸鹽緩衝液中用於pH調節的酸或鹼包括磷酸、枸櫞酸、酒石酸、甲酸、草酸、磷酸氫二鹽、磷酸二氫鹽。
6.根據權利要求5的方法，所述磷酸緩衝液其pH值為2.0 8.0，例如pH值為2.3 6.0，例如pH值為2.5 4.0，例如pH值為3.0±0.05。
7.根據權利要求6的方法，其中所述高效液相色譜法中使用的流動相的比例為甲醇:乙腈:磷酸鹽緩衝液=(0-20): ((0-20): (100-80)，例如流動相的比例為甲醇:乙腈:磷酸鹽緩衝液=(0.5-5): (0-5): (100-95)，例如流動相的比例為甲醇:乙腈:磷酸鹽緩衝液=1:O:99。
8.根據權利要求1-7的方法，其中所述高效液相色譜法中流動相的流速為0.2 0.8ml/min，流動相的流速優選為0.35 0.65ml/min，流動相的流速優選為0.4 0.6ml/min ;所述紫外檢測器 所用的檢測波長是200nm 230nm，優選的檢測波長為210nm。
9.根據權利要求1-7的方法，其中用於進行高效液相色譜法測試的樣品供試溶液是如下方式配製的:將奧拉西坦原料藥或者包含奧拉西坦的藥物製劑用流動相溶解樣品，並稀釋成每Iml含奧拉西坦0.1 3.0mg/ml的樣品溶液,特別是配製成0.5 1.5mg/ml的樣品溶液，特別是配製成1.0mg/ml的樣品溶液；進行高效液相色譜法測試時，測試溶液注入液相色譜儀的量為10 100 μ 1，例如10 50 μ 1，例如10 20 μ I。
10.根據權利要求1-9的方法，該方法包括以下步驟: (1)、取奧拉西坦或含奧拉西坦的藥物製劑樣品適量，用流動相溶解樣品，並配製成每Iml含奧拉西坦0.1 3.0mg/ml的樣品溶液； (2)、設置流動相的流速為0.2 0.8ml/min ;使用紫外檢測器，檢測波長為:200nm 230nm;使用AQ色譜柱；色譜柱的柱箱溫度測定為:30°C 40°C ;流動相的比例為:A:B:C=0:0:100 A:B:C=20:20:100，流動相 C:磷酸緩衝液的 pH 值 2.0 8.0 ; (3)、取步驟(I)的溶液10 ΙΟΟμ1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分保留時間的至少3倍，獲得高效液相色譜分析圖，從中讀取和/或計算雜質的以下至少一個信息:雜質數量、雜質種類、雜質相對量、各色譜峰之間的分離度。
全文摘要
本發明涉及奧拉西坦有關物質檢查的分析方法。具體而言，本發明涉及一種奧拉西坦質量分析的方法，該方法包括使用高效液相色譜法對奧拉西坦原料藥或者包含奧拉西坦的藥物製劑進行質量分析的步驟。本發明方法中使用的色譜柱是C18或C8色譜柱；柱溫是30~40℃。本發明用高效液相色譜法，在一定色譜條件下有效分離奧拉西坦及其各雜質，通過該方法能準確的測定奧拉西坦中各個雜質的量。
文檔編號G01N30/02GK103076409SQ20121059104
公開日2013年5月1日 申請日期2012年12月31日 優先權日2012年12月31日
發明者王立強, 劉洪亮 申請人:北京元延醫藥科技有限公司