蛋白酶體抑制劑及其製備、純化、和應用的方法

2023-07-13 07:20:36 1

專利名稱：蛋白酶體抑制劑及其製備、純化、和應用的方法
技術領域：
本發明涉及蛋白酶體抑制劑及其製備、純化、和應用的方法。
背景技術：
[ (IR) -I- [ [ (2S, 3R) _3_ 羥基 _2_ [6_ 苯基-吡啶 _2_ 羰基)氨基]_1_ 氧代丁基]氨基]-3-甲基丁基硼酸(化合物I)是肽硼酸類中的一個可逆蛋白酶體抑制劑，所述化合物 可用於治療多發性骨髓瘤。化合物I及其類似物被描述在美國專利No. 7，576，206 (』 206專利)中。下面提供了化合物I的化學結構。
權利要求
1.下式I的硼酸酯
2.權利要求I的硼酸酯，其中所述硼酸酯是下式IX
3.權利要求I的硼酸酯，其中所述硼酸酯是下式X:
4.權利要求I的硼酸酯，其中所述硼酸酯是下式XI
5.下式的化合物1，其具有至少99.5%的化學純度和至少99. 5%de的手性純度
6.藥物組合物，其包含權利要求5的化合物I和可藥用的載體、稀釋劑、或賦形劑。
7.用於製備藥物組合物的方法，其包括將權利要求1-4任一項的硼酸酯與可藥用的載體、稀釋劑、或賦形劑組合的步驟。
8.用於製備下式IA的硼酸的藥物組合物的方法 其中R1是2-(6-苯基)吡啶基並且R2是(IR)-I-羥基乙基，或者R1是2-吡嗪基並且R2是苯甲基； 所述方法包括以下步驟 (a)將權利要求1-4任一項的硼酸酯轉化成式IA的硼酸；和 (b)將式IA的硼酸與可藥用的載體、稀釋劑、或賦形劑組合。
9.權利要求8的方法，其中R1是2-(6-苯基)吡啶基並且R2是(IR)-I-羥基乙基。
10.權利要求8的方法，其中R1是2-吡嗪基並且R2是苯甲基。
11.用於純化下式IA的硼酸的方法
12.權利要求11的方法，其中R1是2-(6-苯基)吡啶基並且R2是(IR)-I-羥基乙基。
13.權利要求11的方法，其中R1是2-吡嗪基並且R2是苯甲基。
14.用於製備下式IA的硼酸的方法
15.權利要求14的方法，其中R1是2-(6-苯基)吡啶基，R2是(IR)-I-羥基乙基，並且R3和R4是H0
16.權利要求14的方法，其中R1是2-(6-苯基)吡啶基，R2是(IR)-I-羥基乙基，並且R3和R4是甲基。
17.權利要求14的方法，其中R1是2-吡嗪基，R2是苯甲基，並且R3和R4是H。
全文摘要
本發明提供了式(I)的硼酸酯，其中R1、R2、R3、和R4如本文中所描述，及其製備和純化的方法。
文檔編號C07F5/02GK102725300SQ201080058991
公開日2012年10月10日 申請日期2010年12月22日 優先權日2009年12月22日
發明者萊尼·卡洛琳·羅米勒 申請人:賽福倫公司