獨一味軟膠囊及其製備工藝的製作方法
2023-07-05 19:25:51 1
專利名稱：獨一味軟膠囊及其製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明公開了一種藥物製劑，尤其是一種以獨一味提取物為有效成分的獨一味軟膠囊製劑，同時還涉及了該製劑的製備工藝。
背景技術：
軟膠囊劑是繼片、針劑後發展起來的一種新劑型，能將油狀藥物、藥物溶液或藥物混懸液、糊狀物甚至藥粉定量壓注並包封於膠膜內，形成大小、形狀各異的密封膠囊。這種劑型有幾個優點可提高膠囊的強度和膜遮斷性；藥物被完全氣密封入，從而可以防止氧化，並減少吸溼，大大提高了藥物的穩定性；軟膠囊中的藥液是由稀釋劑與有效成分組成，有效成分溶解、混懸或乳化在稀釋劑中，形成均勻、穩定的體系，從而大大縮小了每粒軟膠囊間的有效成分含量誤差；外形美觀，還能有效掩蓋不良氣味。鑑於以上優點，軟膠囊劑已被廣泛用於食品、保健食品及生物藥品領域。在國內最初軟膠囊的生產也只限於幾個化學藥品，從20世紀90年代起，中藥軟膠囊的研究漸成趨勢。至今，對於中藥處方複雜、出膏率大、吸水性強等關鍵技術問題，均已找到了較為有效的解決辦法。
獨一味[LamiophlomisRotata(Benth.)Kudo]是藏、蒙、納西等民族民間草藥，具有止血、鎮痛、活血化瘀、抗菌消炎、增強免疫力等作用。在我國一千多年前的藏醫學名著《四部醫典》和《晶珠本草》中就已有記載。近年來，隨著對民族藥開發的不斷深入，研製了獨一味的膠囊、片劑等劑型，臨床使用越來越廣泛。但這些固體口服製劑，普遍存在著穩定性較差、貯運不方便、藥物裝量差異較大、生物利用度低等缺點，如果製成軟膠囊製劑，恰恰可以解決這些問題。至今未發現有將獨一味製成軟膠囊的報導，而本發明的最終目的就是要製成獨一味軟膠囊。
發明人按《中華人民共和國藥典》(2000年版一部)第533頁公開的「獨一味膠囊」的處方及製法製得獨一味提取物，並以此又按軟膠囊的常規工藝進行獨一味軟膠囊的製備，卻發現軟膠囊內容物的形狀不均勻、易分層現象總是比較嚴重，以致設備管路堵塞，產品裝量差異較大。產生這一現象的原因在於，用於製備軟膠囊的藥物提取物必須呈細粉狀，可以通過100目篩，但藥粉的粒度越細就越易形成表面氣膜，氣膜將藥粉與溶劑分隔開來，使二者很難充分潤溼、混勻，所以就會出現藥粉結塊堵塞管路的情況。針對這一問題，發明人查閱大量文獻也沒有找到有效的解決辦法。雖然時軍的《輔料在軟膠囊劑型中的應用》(中醫藥學刊2003年9月第21卷第9期第1429頁)及李慧的《近10年軟膠囊劑的國內外研究進展》(中國中醫藥信息雜誌2003年2月第10卷第2期第78頁)都提及了在溶劑中加吐溫、司盤等表面活性劑的想法，這在理論上是可行的，但對於具體加入量及加入方式仍需試驗考查。
申請號為03116422.6的發明專利申請「柴胡軟膠囊製劑及其製備方法」中也提到包括吐11溫-80在內的多種穩定劑的使用，經發明人按其方法試驗後均告失敗，分析原因1、該申請中的柴胡提取物是揮髮油和醇溶性成分，而本發明中的獨一味提取物為水溶性成分，兩者物理性質的不同決定其溶劑使用方式的不同2、該申請中藥物組份繁多，技術方案複雜，操作有一定困難。所以，本發明的關鍵問題就在於如何解決獨一味提取物，即藥粉如何與溶劑形成均勻穩定體系的問題。發明人就此進行了深入研究，並找到了解決途徑。
發明內容
為解決藥粉與溶劑形成均一穩定體系的問題，發明人得到如下兩個方案方案一、1、物料配比獨一味提取物藥粉 1重量份食用植物油1～2重量份司盤-80 0.005～0.02倍植物油重量份。
優選的重量比為獨一味提取物藥粉 1重量份食用植物油1.5重量份司盤-80 0.015重量份2、工藝過程取部分食用植物油，其量足以潤溼所有藥粉，加入司盤-80，拌勻，將藥粉加入到該混合物中，邊加邊攪拌，直到完全混勻。然後再將剩餘植物油加進來，邊加邊攪拌，直到完全混勻。此時該混合物可以直接用於壓制軟膠囊，也可再經膠體磨研磨進一步混勻後再壓制軟膠囊。優選的是經膠體磨研磨後再壓制軟膠囊。
方案二、1、物料配比獨一味提取物藥粉 1重量份液態聚乙二醇 1～2重量份丙二醇 0.06～0.1倍液態聚乙二醇重量份吐溫-80 0.005～0.02倍液態聚乙二醇重量份。
優選的重量比為獨一味提取物藥粉 1重量份液態聚乙二醇 1.5重量份丙二醇 0.12重量份吐溫-80 0.015重量份其中的液態聚乙二醇優選為聚乙二醇400。
2、工藝過程取部分液態聚乙二醇，其量足以潤溼所有藥粉，加入丙二醇和吐溫-80，拌勻，將藥粉到該混合物中，邊加邊攪拌，直到完全混勻。然後再將剩餘聚乙二醇400加進來，邊加邊攪拌，直到完全混勻。此時該混合物可以直接用於壓制軟膠囊，也可再經膠體磨研磨進一步混勻後再壓制軟膠囊。優選的是經膠體磨研磨後再壓制軟膠囊。
以上兩個方案均可行，製備過程順利，未出現管路堵塞現象；製得的成品，內容物呈混懸液狀均勻分散。但從成本角度考慮，第二方案明顯高於第一方案，所以第一方案為最優方案。
本發明技術方案相對於同類型已有技術的優點在於只選用了一種穩定劑，降低成本的同時，也減少了服用量，減輕了患者的負擔；採用了合理的混合方式，使軟膠囊內容物充分混合、均勻分散，不易出現管路堵塞現象，產品裝量差異合格且保持穩定，易於大生產的進行；產品質量在相對較長的時間內仍能保持穩定。
具體實施例方式下面通過對按本發明技術方案製得的獨一味軟膠囊成品進行質量檢驗的結果來進一步闡述本發明的有益效果，主要是檢驗內容及方法參見《中華人民共和國藥典》(2000年版一部)「附錄IL膠囊劑」項下關於軟膠囊劑的規定。
結果見下表獨一味軟膠囊質量檢查結果表 注蘆丁測定方法 取本品20粒的內容物，混勻，取1.2g，精密稱定，置100ml磨口三52角瓶中，加熱水25ml，攪拌並超聲處理(功率250W，頻率40KHz)20分鐘，放冷，用石油醚(60？0℃)提取一次(15ml)，將水層定量轉移至100ml量瓶中，再精密加入無水乙醇70ml，再超聲處理(功率250W，頻率40KHz)10分鐘，放冷，加水至刻度，搖勻，離心(3000轉/分鐘)5分鐘，精密量取上清液1ml，置25ml量瓶中，加水至5ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，混勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；以相應的溶液為空白。照分光光度法(中國藥典2000年版一部附錄VB)，在500nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標、濃度為橫坐標，繪製標準曲線，從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的含量，計算，即得。本品每粒含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計，不得少於20.0mg。
以下通過實施例來進一步闡述本發明的工藝過程
實施例1物料配比獨一味提取物藥粉2kg花生油 3.6kg司盤-80 0.03kg工藝過程取花生油1.5kg，加入司盤-80，拌勻，將藥粉加入到該混合物中，邊加邊攪拌，直到完全混勻。然後再將剩餘花生油加進來，邊加邊攪拌，直到完全混勻。最後將該混合物上軟膠囊填充機，壓製成獨一味軟膠囊。
實施例2物料配比獨一味提取物藥粉 2kg豆油 2.8kg司盤-800.03kg工藝過程取豆油1.5kg，加入司盤-80，拌勻，將藥粉加入到該混合物中，邊加邊攪拌，直到完全混勻。然後再將剩餘花生油加進來，邊加邊攪拌，直到完全混勻。最後將混合物過膠體磨研磨20min，研磨後的混合物上軟膠囊填充機，壓製成獨一味軟膠囊。
實施例3、物料配比獨一味提取物藥粉 2kg聚乙二醇400 3.4kg丙二醇0.3kg吐溫-80 0.03kg工藝過程取1.2kg聚乙二醇400，加入丙二醇和吐溫-80，拌勻，將藥粉加入到該混合物中，邊加邊攪拌，直到完全混勻。然後再將剩餘聚乙二醇400加進來，邊加邊攪拌，直到完全混勻。最後將該混合物上軟膠囊填充機，壓製得獨一味軟膠囊。
權利要求
1.文件來源電子申請
2.收文日期2004-5-11
3.申請號
4.權利要求項權利要求1一種獨一味軟膠囊，其特徵在於該軟膠囊的藥液是由獨一味提取物藥粉、食用植物油和司盤-80組成。權利要求2如權利要求1所述的獨一味軟膠囊，其特徵在於藥液中各組份的重量配比為獨一味提取物藥粉 1重量份食用植物油 1～2重量份司盤-800.005～0.02倍植物油重量份權利要求3如權利要求2所述的獨一味軟膠囊，其特徵在於藥液中各組份的重量配比為獨一味提取物藥粉 1重量份食用植物油 1.5重量份司盤-800.015重量份權利要求4如權利要求1、2或3所述的獨一味軟膠囊，其特徵在於藥液各組份是用如下方式配製而成的取部分食用植物油，其量足以潤溼所有藥粉，加入司盤-80，拌勻，將藥粉加入到該混合物中，邊加邊攪拌，直到完全混勻。然後再將剩餘植物油加進來，邊加邊攪拌，直到完全混勻。權利要求5一種獨一味軟膠囊，其特徵在於該軟膠囊的藥液是由獨一味提取物藥粉、液態聚乙二醇、丙二醇和吐溫-80組成。權利要求6如權利要求5所述的獨一味軟膠囊，其特徵在於藥液中各組份的重量配比為獨一味提取物藥粉 1重量份液態聚乙二醇 1～2重量份丙二醇0.06～0.1倍液態聚乙二醇重量份吐溫-80 0.005～0.02倍液態聚乙二醇重量份。權利要求7如權利要求6所述的獨一味軟膠囊，其特徵在於藥液中各組份的重量配比為獨一味提取物藥粉 1重量份液態聚乙二醇 1.5重量份丙二醇0.12重量份吐溫-80 0.015重量份權利要求8如權利要求7所述的獨一味軟膠囊，其特徵在於藥液中的液態聚乙二醇為聚乙二醇400。權利要求9如權利要求5、6或7所述的獨一味軟膠囊，其特徵在於藥液各組份是用如下方式配製而成的取部分聚乙二醇400，其量足以潤溼所有藥粉，加入丙二醇和吐溫-80，拌勻，將藥粉到該混合物中，邊加邊攪拌，直到完全混勻。然後再將剩餘聚乙二醇400加進來，邊加邊攪拌，直到完全混勻。
全文摘要
本發明公開了一種獨一味軟膠囊，其藥液由獨一味提取物藥粉、植物油、液態聚乙二醇、丙二醇、司盤－80、吐溫－80等中的幾種按一定的工藝順序配製而成。本發明技術方案簡單可行，適於工業生產，製得的獨一味軟膠囊產品裝量差異小且易於控制；產品質量在相對較長的時間內仍能保持穩定。
文檔編號A61P29/00GK1569211SQ200410155090
公開日2005年1月26日 申請日期2004年5月11日 優先權日2004年5月11日
發明者代龍 申請人:代龍