一種醫用含放射性錫元素的化合物及其製備方法
2023-07-27 02:34:46
專利名稱：一種醫用含放射性錫元素的化合物及其製備方法
技術領域：
本發明屬於醫用核藥物領域，具體涉及一種醫用含放射性錫元素的化合物及其製備方法。
2、背景技術據醫學統計，惡性腫瘤發生骨轉移後，絕大多數(大於70％)的患者會出現劇烈的持續性的骨痛。如何控制骨痛，一直是醫師面臨的一個棘手問題。常用的放療、化療和手術治療對多發性骨轉移癌的療效較差。尋找有效緩解骨痛的藥物，提高患者生存質量是人們研究的重點。
對骨腫瘤而言，核素當首選趨骨性強的89Sr、153Sm、32P等，但是89Sr和153Sm發出的射線平均射程分別為0.5mm和8mm，因此它們在作用於病灶的同時，對血液中的紅細胞和骨髓等組織可能會產生一定的影響。大量的實驗證明32P對造血功能有明顯的抑制作用，原因在於它1.7MeV的高能射線對整個人體和骨髓有很高的放射劑量損傷。
3、發明內容本發明的目的在於提供一種醫用含放射性錫元素的化合物及其製備方法。該化合物可望用於骨腫瘤的治療。
本發明一種醫用含放射性錫元素的化合物由放射性錫元素和反應配體組成。
放射性錫元素為117mSn，117mSn採用含放射性117mSn4+的易溶鹽得到。
反應配體為胺基膦酸類化合物2-N-羥乙基乙二胺三亞甲基膦酸或其鹽HEDTMP、二乙基三胺基五亞甲基膦酸或其鹽DTPMP、乙二胺四甲基膦酸或其鹽EDTMP、次氮三亞甲基膦酸或其鹽NTMP中的任一種；反應配體也可為二乙三胺五乙酸或其鹽DTPA。
本發明一種醫用含放射性錫元素的化合物的製備方法包括如下反應步驟1.將含放射性117mSn4+的易溶鹽配成溶液；2.在容器中，加入適量反應配體，然後用鹼溶液溶解，再用常用的酸鹼溶液調節反應配體溶液體系的pH值在3～9.5之間，製成所需的反應配體溶液；
3.將所需的反應配體溶液加入到含放射性錫元素的117mSn4+的易溶鹽溶液的反應容器中，常溫下反應5-30分鐘，生成所需的反應產物。
用紙層析方法測定反應產物的標記率，展開體系為丙酮。
反應配體採用HEDTMP、DTPMP、EDTMP、NTMP、DTPA中的任一種。生成的反應產物分別為117mSn-HEDTMP錫-117-2-N-羥乙基乙二胺三亞甲基膦酸化合物、117mSn-DTPMP錫-117-二乙基三胺基五亞甲基膦酸化合物、117mSn-EDTMP錫-117-乙二胺四甲基膦酸化合物、117mSn-NTMP錫-117-次氮三亞甲基膦酸化合物、117mSn-DTPA錫-117-二乙三胺五乙酸化合物，或者分別為以上化合物對應的鹽。
溶解反應配體的鹼為稀氫氧化鈉、氫氧化鉀溶液；常用鹼為氫氧化鈉、氫氧化鉀。常用酸為鹽酸、硫酸。
反應配體用鹼溶液溶解後，用常用的酸鹼溶液調節反應體系pH值在3～9.5之間，可以減少副產物的生成，得到較高的產率。117mSn具有優良的核性質。它的半衰期為13.6天，IT衰變，發射能量為158.6KeVγ射線而沒有粒子射線，很適合作SPECT顯像。將本身就具有親骨性的117mSn與反應配體胺基膦酸類化合物形成穩定配合物，有望成為用於骨腫瘤治療的新的藥用化合物，在骨癌和骨轉移癌的治療中發揮有效緩解骨痛作用。
採用本發明製備的一種醫用含放射性錫元素的化合物，製備方法易於操作，產率高。
4、最佳實施方式實施例1稱取HEDTMP於燒杯中，用2mol/l的NaOH溶液溶解，用0.5mol/L的NaOH或HCL將溶液的pH調至7.0～7.5的範圍內，製成濃度為0.05mol/L的HEDTMP溶液。取2ml 0.05mol/L的HEDTMP加入117mSn4+(含錫2.5mg)的溶液，在常溫下反應5min，用紙層析方法測定標記率，展開體系為丙酮。生成標記率99％的Sn-HEDTMP。
實施例2稱取HEDTMP於燒杯中，用2mol/l的NaOH溶液溶解，用0.5mol/L的NaOH或HCL將溶液的pH調至3.0～3.5的範圍內，製成濃度為0.05mol/L的HEDTMP溶液。取2ml0.05mol/L的HEDTMP加入117mSn4+(含錫3.5mg)的溶液，在常溫下反應5min，用紙層析方法測定標記率，展開體系為丙酮。生成標記率96％的Sn-HEDTMP。
實施例3
稱取HEDTMP於燒杯中，用2mol/l的NaOH溶液溶解，用0.5mol/L的NaOH或HCL將溶液的pH調至9.0～9.5的範圍內，製成濃度為0.05mol/L的HEDTMP溶液。取2ml 0.05mol/L的HEDTMP加入117mSn4+(含錫1.5mg)溶液，在常溫下反應15min，用紙層析方法測定標記率，展開體系為丙酮。生成標記率97％的Sn-HEDTMP。
實施例4稱取HEDTMP於燒杯中，用2mol/l的NaOH溶液溶解，用0.5mol/L的NaOH或HCL將溶液的pH調至7.0～7.5的範圍內，製成濃度為0.05mol/L的HEDTMP溶液。取2ml 0.05mol/L的HEDTMP加入117mSn4+(含錫2.0mg)溶液，在常溫下反應30min，用紙層析方法測定標記率，展開體系為丙酮。生成標記率98％的Sn-HEDTMP。
實施例5稱取DTPMP於燒杯中，用2mol/l的NaOH溶液溶解，用0.5mol/L的NaOH或HCL將溶液的pH調至7.0～7.5的範圍內，製成濃度為0.05mol/L的DTPMP溶液。取2ml 0.05mol/L的DTPMP加入117mSn4+(含錫1.6mg)溶液，在常溫下反應5min，用紙層析方法測定標記率，展開體系為丙酮。生成標記率98％的Sn-DTPMP。
實施例6稱取EDTMP於燒杯中，用2mol/l的NaOH溶液溶解，用0.5mol/LNaOH或HCL將溶液的pH調至8.0～8.5的範圍內，製成濃度為0.05mol/L的EDTMP溶液。取1ml 0.05mol/L的EDTMP加入117mSn4+(含錫3.2mg)溶液，在常溫下反應10min，用紙層析方法測定標記率，展開體系為丙酮。生成標記率98％的Sn-EDTMP。
實施例7稱取NTMP於燒杯中，用2mol/l的NaOH溶液溶解，用0.5mol/LNaOH或HCL將溶液的pH調至7.5～8.0的範圍內，製成濃度為0.05mol/L的NTMP溶液。加入117mSn4+溶液，在常溫下反應20min，用紙層析方法測定標記率，展開體系為丙酮。生成標記率99％的Sn-NTMP。
實施例8稱取DTPA於燒杯中，用2mol/l的NaOH溶液溶解，用0.5mol/LNaOH或HCL將溶液的pH調至6.0～6.5的範圍內，製成濃度為0.05mol/L的DTPA溶液。加入117mSn4+溶液，在常溫下反應15min，用紙層析方法測定標記率，展開體系為丙酮。生成標記率98％的Sn-DTPA。
權利要求
1.一種醫用含放射性錫元素的化合物由放射性117mSn和反應配體組成。
2.根據權利要求1所述的一種醫用含放射性錫元素的化合物，其特徵在於放射性錫元素為117mSn4+。
3.根據權利要求1所述的一種醫用含放射性錫元素的化合物，其特徵在於反應配體為胺基膦酸類化合物2-N-羥乙基乙二胺三亞甲基膦酸或其鹽HEDTMP、二乙基三胺基五亞甲基膦酸或其鹽DTPMP、乙二胺四甲基膦酸或其鹽EDTMP、次氮三亞甲基膦酸或其鹽NTMP中的任一種；反應配體也可為二乙三胺五乙酸或其鹽DTPA。
4.根據權利要求1所述的一種醫用含放射性錫元素的化合物，其製備方法的特徵在於包括如下反應步驟1)將含放射性117mSn4+的易溶鹽配成溶液；2)在容器中先加入適量反應配體，然後用鹼溶液溶解，再用常用的酸鹼溶液調節反應配體溶液體系的pH值在3～9.5之間，製成所需的反應配體溶液；3)將所需的反應配體溶液加入到含放射性錫元素的117mSn4+的易溶鹽溶液的反應容器中，常溫下反應生成所需的反應產物。
5.根據權利要求4所述製備方法，其特徵在於反應配體為胺基膦酸類化合物2-N-羥乙基乙二胺三亞甲基膦酸或其鹽HEDTMP、二乙基三胺基五亞甲基膦酸或其鹽DTPMP、乙二胺四甲基膦酸或其鹽EDTMP、次氮三亞甲基膦酸或其鹽NTMP中的任一種；反應配體也可為二乙三胺五乙酸或其鹽DTPA。
6.根據權利要求4所述製備方法，其特徵在於含放射性核素的錫溶液中的錫為117mSn4+。
7.根據權利要求4所述製備方法，其特徵在於常溫下反應時間為5～30分鐘。
8.根據權利要求4所述製備方法，其特徵在於溶解反應配體的鹼為稀氫氧化鈉或稀氫氧化鉀溶液；常用鹼為氫氧化鈉、氫氧化鉀；常用酸為鹽酸、硫酸。
全文摘要
本發明公開了一種醫用含放射性錫元素的化合物及其製備方法,化合物由放射性錫元素和反應配體組成;化合物的製備方法包括:將含放射性
文檔編號A61K51/00GK1369498SQ02113298
公開日2002年9月18日 申請日期2002年1月30日 優先權日2002年1月30日
發明者何佳恆, 羅順忠, 劉國平, 蒲滿飛, 楊玉青, 蔣樹斌, 王關全 申請人:中國工程物理研究院核物理與化學研究所