一種2－(4』－氨基苯甲醯基)苯甲酸的合成方法

2023-07-26 18:00:21 5

專利名稱：一種2－(4』－氨基苯甲醯基)苯甲酸的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種苯甲酸的新的合成方法，特別是涉及一種2-(4』-氨基苯甲醯基)苯甲酸的合成方法。
背景技術：
2-(4』-氨基苯甲醯基)苯甲酸是一類重要的有機中間體，是合成含二氮雜萘酮結構化合物的重要原料，在藥物合成中有著重要作用，研究它的合成具有重要意義。然而，關於2-(4』-氨基苯甲醯基)苯甲酸的製法卻鮮有報導。1927年，美國的T.Howell用鄰苯二甲酸酐與滷代苯作原料，通過Friedel-Crafts反應，得到2-(4』-滷苯甲醯基)苯甲酸，然後用銅做催化劑，在高壓下用氨氣進行取代反應，製得2-(4』-氨基苯甲醯基)苯甲酸。該反應的產率不高，沒有給出產物結構的詳細信息，且氨氣必須在高壓下才能反應，反應條件苛刻，反應路線如Scheme 1所示；1956年，日本千葉大學Takahiro Tsunoda採用鄰苯二甲酸酐與乙醯苯胺作為原料，四氯乙烷作為溶劑，無水三氯化鋁作為催化劑，先進行Friedel-Crafts反應，得到的產物在酸性條件下水解，再脫去乙醯基製得2-(4』-氨基苯甲醯基)苯甲酸，然而產率依然很低，只有41％，且反應時間較長，也沒有給出該物質結構的詳細信息，反應路線如Scheme 2所示。

發明內容本發明所要解決的技術問題是提供一種2-(4』-氨基苯甲醯基)苯甲酸的合成方法，以彌補現有技術的產率低或反應條件苛刻等缺陷，滿足生產和生活的需要。
為了解決上述技術問題，本發明所採用的技術方案是，一種2-(4』-氨基苯甲醯基)苯甲酸的合成方法，包括如下步驟(1)將摩爾比為1∶1～1.5∶1的鄰苯二甲酸酐和乙醯苯胺混合加入反應器中，加入溶劑和催化劑，每加入1摩爾鄰苯二甲酸酐，需加入10～20L的溶劑，催化劑與鄰苯二甲酸酐的量比為2∶1～4∶1，升溫至40～60℃，反應1～3個小時；(2)將步驟(1)得到的反應物蒸去溶劑，加入冰水混合物和鹽酸溶液，調節PH值為2～3，過濾，將沉澱物溶於熱的濃鹽酸溶液中，升溫至100℃回流1～3個小時，冷卻至室溫，將沉澱過慮，乾燥，即得到2-(4』-氨基苯甲醯基)苯甲酸。
作為優選的技術方案所述的催化劑為鹼性催化劑，包括無水三氯化鋁、無水氯化鋅中的一種或兩種。
所述的溶劑優選二氯乙烷。
所述的熱的濃鹽酸溶液的溫度為40～80℃。
為了除去雜質，可以將過濾得到的固體溶於10％的煮沸的飽和碳酸鈉溶液中，冷卻後過濾出少量的雜質，將濾液加熱，去除過剩的碳酸鈉，往殘液中加入鹽酸，調解PH值為2，析出2-(4』-乙醯氨基苯甲醯基)苯甲酸褐色沉澱，此沉澱物再溶於熱的濃鹽酸溶液。
本發明的有益效果是本發明的反應條件溫和，2-(4』-氨基苯甲醯基)苯甲酸產率高。
具體實施例方式
下面結合具體實施例對本發明作進一步詳細闡述。
實施例1在150ml三頸瓶中加入摩爾比為1∶1的鄰苯二甲酸酐與乙醯苯胺，攪拌下滴加二氯乙烷。等原料溶解後，在強烈攪拌下一次性加入無水三氯化鋁，二氯乙烷與鄰苯二甲酸酐的量比為每加入1摩爾鄰苯二甲酸酐，需加入10L的溶劑，無水三氯化鋁與鄰苯二甲酸酐的量比為2∶1，反應溫度劇烈升高，溶液顏色變為橙色。保持溫度為40℃，強烈攪拌3小時後停止反應，用水蒸氣蒸餾除去剩餘的溶劑，向燒瓶中加入適量冰水混合物和濃HCl以分解絡合物，過濾得到黑褐色不溶物，將該不溶物溶於10％的煮沸的飽和碳酸鈉溶液中，冷卻後過濾出少量的不溶解物質，將濾液加熱，去除過剩的碳酸鈉，往殘液中加入鹽酸，調解PH值為2，析出褐色沉澱，該沉澱為2-(4』-乙醯氨基苯甲醯基)苯甲酸。將沉澱物溶於40℃熱的濃鹽酸溶液中，升溫至100℃回流2個小時，冷卻至室溫，將沉澱過慮，乾燥，即得到2-(4』-氨基苯甲醯基)苯甲酸。產物在冰醋酸中反覆重結晶，得到純的2-(4』-氨基苯甲醯基)苯甲酸，根據國標測定，產率約為81％。
實施例2
在150ml三頸瓶中加入摩爾比為1.2∶1的鄰苯二甲酸酐與乙醯苯胺，攪拌下滴加二氯乙烷。等原料溶解後，在強烈攪拌下一次性加入無水三氯化鋁，二氯乙烷與鄰苯二甲酸酐的量比為每加入1摩爾鄰苯二甲酸酐，需加入15L的溶劑，無水三氯化鋁與鄰苯二甲酸酐的量比為4∶1，反應溫度劇烈升高，溶液顏色變為橙色。保持溫度為60℃，強烈攪拌1小時後停止反應，用水蒸氣蒸餾除去剩餘的溶劑，向燒瓶中加入適量冰水混合物和濃HCl以分解絡合物，過濾得到黑褐色不溶物，將該不溶物溶於10％的煮沸的飽和碳酸鈉溶液中，冷卻後過濾出少量的不溶解物質，將濾液加熱，去除過剩的碳酸鈉，往殘液中加入鹽酸，調解PH值為2，析出褐色沉澱，該沉澱為2-(4』-乙醯氨基苯甲醯基)苯甲酸。將沉澱物溶於80℃熱的濃鹽酸溶液中，升溫至100℃回流1個小時，冷卻至室溫，將沉澱過慮，乾燥，即得到2-(4』-氨基苯甲醯基)苯甲酸。產物在冰醋酸中反覆重結晶，得到純的2-(4』-氨基苯甲醯基)苯甲酸，根據國標測定，產率約為85％。
實施例3在150ml三頸瓶中加入摩爾比為1.5∶1的鄰苯二甲酸酐與乙醯苯胺，攪拌下滴加二氯乙烷。等原料溶解後，在強烈攪拌下一次性加入無水氯化鋅，二氯乙烷與鄰苯二甲酸酐的量比為每加入1摩爾鄰苯二甲酸酐，需加入20L的溶劑，無水氯化鋅與鄰苯二甲酸酐的量比為3∶1，反應溫度劇烈升高，溶液顏色變為橙色。保持溫度為50℃，強烈攪拌2小時後停止反應，用水蒸氣蒸餾除去剩餘的溶劑，向燒瓶中加入適量冰水混合物和濃HCl以分解絡合物，過濾得到黑褐色不溶物，將該不溶物溶於10％的煮沸的飽和碳酸鈉溶液中，冷卻後過濾出少量的不溶解物質，將濾液加熱，去除過剩的碳酸鈉，往殘液中加入鹽酸，調解PH值為3，析出褐色沉澱，該沉澱為2-(4』-乙醯氨基苯甲醯基)苯甲酸。將沉澱物溶於60℃熱的濃鹽酸溶液中，升溫至100℃回流3個小時，冷卻至室溫，將沉澱過慮，乾燥，即得到2-(4』-氨基苯甲醯基)苯甲酸。產物在冰醋酸中反覆重結晶，得到純的2-(4』-氨基苯甲醯基)苯甲酸，根據國標測定，產率約為83％。
權利要求
1.一種2-(4』-氨基苯甲醯基)苯甲酸的合成方法，其特徵在於包括如下步驟(1)將摩爾比為1～1.5∶1的鄰苯二甲酸酐和乙醯苯胺混合加入反應器中，加入溶劑和催化劑，每加入1摩爾鄰苯二甲酸酐，需加入10～20L的溶劑，催化劑與鄰苯二甲酸酐的量比為2～4∶1，升溫至40～60℃，反應1～3個小時；(2)將步驟(1)得到的反應物蒸去溶劑，加入冰水混合物和鹽酸溶液，調節PH值為2～3，過濾，將沉澱物溶於熱的濃鹽酸溶液中，升溫至100℃回流1～3個小時，冷卻至室溫，將沉澱過濾，乾燥，即得到2-(4』-氨基苯甲醯基)苯甲酸。
2.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的催化劑為鹼性催化劑，包括無水三氯化鋁、無水氯化鋅中的一種或兩種。
3.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的溶劑為二氯乙烷。
4.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於所述的熱的濃鹽酸溶液的溫度為40～80℃。
5.根據權利要求1所述的合成方法，其特徵在於為了除去雜質，可以將過濾得到的固體溶於10％的煮沸的飽和碳酸鈉溶液中，冷卻後過濾出少量的雜質，將濾液加熱，去除過剩的碳酸鈉，往殘液中加入鹽酸，調解PH值為2，析出2-(4』-乙醯氨基苯甲醯基)苯甲酸褐色沉澱，此沉澱物再溶於熱的濃鹽酸溶液。
全文摘要
本發明公開了一種2－(4』－氨基苯甲醯基)苯甲酸的合成方法，包括如下步驟(1)將摩爾比為1～1.5∶1的鄰苯二甲酸酐和乙醯苯胺混合加入反應器中，加入溶劑和催化劑，升溫至40～60℃，反應1～3個小時；(2)將步驟(1)得到的反應物蒸去溶劑，加入冰水混合物和鹽酸溶液，調節pH值為2～3，過濾，將沉澱物溶於熱的濃鹽酸溶液中，升溫至100℃回流1～3個小時，冷卻至室溫，將沉澱過濾，乾燥，即得到2－(4』－氨基苯甲醯基)苯甲酸。本發明的有益效果是本發明的反應條件溫和，2－(4』－氨基苯甲醯基)苯甲酸產率高。
文檔編號C07C229/52GK1827587SQ200510110679
公開日2006年9月6日 申請日期2005年11月24日 優先權日2005年11月24日
發明者李國偉, 胡盼盼, 劉兆峰, 李叢傑 申請人:東華大學