胰高血糖素樣肽-2及其治療應用的製作方法
2023-07-26 17:32:51
"x)特徵(A)名稱/關鍵詞修飾部位(B)位置34(D)其它資料/注-"一種選自精氨酸、賴氨酸或精-賴氨酸鏈的胺基酸"(xi)序列表述1#序列組丙天冬甘絲苯丙絲天冬谷蛋天冬醯胺蘇1510Xaa亮天冬Xaa亮丙XaaXaa天冬苯丙異亮1520天冬醯胺色亮XaaXaa蘇賴異亮蘇天冬Xaa2530(2)2#序列資料(i)序列特性(A)長度34個胺基酸(B)類型胺基酸(C)鏈型單鏈(D)拓樸結構線性(ii)分子類型肽(ix)特徵(A)名稱/關鍵詞修飾部位(B)位置19(D)其它資料'./注-"一種中性胺基酸"(ix)特徵(A)名稱/關鍵詞修飾部位(B)位置34(D)其它資料/注-"一種選自精氨酸、賴氨酸或精-賴氨酸鏈的胺基酸"(xi)序列表述2#序列組丙天冬甘絲苯丙絲天冬谷蛋天冬醯胺蘇1510異亮亮天冬天冬醯胺亮丙Xaa精天冬苯丙異亮1520天冬醯胺色亮異亮穀氨醯胺蘇賴異亮蘇天冬2530Xaa(2)3#序列資料(i)序列特性(A)長度'.33個胺基酸(B)類型胺基酸(C)鏈型單鏈(D)拓樸結構線性(ii)分子類型肽(ii)序列表述3#序列組丙天冬甘絲苯丙絲天冬谷蛋天冬醯胺蘇1510異亮亮天冬天冬醯胺亮丙蘇精天冬苯丙異亮1520天冬醯胺色亮異亮穀氨醯胺蘇賴異亮蘇天冬2530權利要求1.一種藥用組合物，包含一種GLP-2肽和一種符合藥用要求的載體，GLP-2肽選自脊椎動物GLP-2或脊椎動物GLP-2的腸營養性類似物，後者與脊椎動物GLP-2的不同之處在於其具有至少一個胺基酸的增加、缺失、替換或含N-端或C-端胺基酸封閉基團的胺基酸。2.根椐權利要求1的藥用組合物，其中GLP-2肽符合公式Rl-[Y]m-組-丙-天冬-甘-絲-苯丙-絲-天冬-谷-蛋-天冬醯胺-蘇-aal-亮-天冬-aa2-亮-丙-aa3-aa4-天冬-苯丙-異亮-天冬醯胺-色-亮-aa5-aa6-蘇-賴-異亮-蘇-天冬-[X]n_R2其中aal、aa2、aa3、aa4、aa5或aa6指任一胺基酸殘基，而X是選自III組的一個或兩個胺基酸；Y是選自III組的一個或兩個胺基酸；m是0或1;n是0或1;Rl是H或一個N-端封閉基團；而R2是OH或一個C-端封閉基團。3.權利要求2的藥用組合物，其中aal選自IV組;aa2選自I或II組；aa3選自I組;aa4選自III組;aa5選自IV組;aa6選自II或III組。4.根椐權利要求3"藥用組合物，其中GLP-2肽的胺基酸序列是Rl-[Y]m-組_丙-天冬-甘-絲-苯丙-絲-天冬-谷-蛋-天冬醯胺-蘇-異亮-亮-天冬-天冬醯胺-亮-丙-aa3-精-天冬-苯丙-異亮-天冬醯胺-色-亮-異亮_穀氨醯胺-蘇-賴-異亮-蘇-天冬-["11-112。5.根椐權利要求1的藥用組合物，其中GLP-2肽是一種脊推動物GLP-2。6.根據權利要求5的藥用組合物，其中GLP-2肽是大鼠GLP-2。7.根據權利要求5的藥用組合物，其中GLP-2肽是人GLP-2。8.根據權利要求1的藥用組合物，其中GLP-2的用量能發揮腸營養效應。9.一種促進腸組織生長的方法，用於有這方面需要的病人，其包括給病人施以權利要求8的藥用組合物的步驟。10.根據權利要求1的藥用組合物，其中GLP-2肽的用量能有效地促進胰島生長。11.一種促進胰島生長的方法，用於有這方面需要的病人，其包括給病人施以權利要求10的藥用組合物的步驟。12.—種符合藥用要求的GLP-2肽的酸加成鹽。13.根據權利要求12的符合藥用要求的GLP-2肽酸加成鹽，其中所說的GLP-2肽是一種脊推動物GLP-2肽。14.一種用於鑑定新的腸營養性肽的方法，包括以下步驟a)獲取一種腸營養性脊推動物GLP-2肽的類似物，該類似物至少有一個胺基酸替換、缺失、增加，或一個含封閉基團的氛基酸；b)以該類似物治療一種哺乳動物，所用治療方案能引起如同大鼠GLP-2產生的腸營養效應；以及c)與模擬治療對照組哺乳動物相比較，確定該類似物對小腸重量和/或腺管加絨毛高度和/或胰島大小的效應，由此，該腸營養性肽即被鑑定為一種類似物，其能引起上述重量和/或高度和/或大小的增加。15.—種治療病人以修復胃腸組織的方法，該胃腸組織取自胰島和腸組織，該方法包括以下步驟細胞以含GLP-2肽的培養基進行適應性培養，之後，將細胞植入上述病人體內。16.—種治療胃腸疾病的方法，其中胃腸疾病選自這樣一組疾病，這組疾病是潰瘍病、消化紊亂、吸收不良症候群、短腸症候群、盲管症候群、炎症性腸病、非熱帶性口炎性腹渴、熱帶口炎性腹瀉、低丙種球蛋白血症性口炎性腹瀉、腸炎、局限性腸炎(Crohn's病)、毒物或其它化療製劑所致的小腸損傷以及腸短症候群，而且其中該方法包括給患胃腸疾病的病人施以治療有效劑量的GLP-2或GLP-2類似物，以減輕胃腸疾病的病理影響或症狀，GLP-2或GLP-2類似物與符合藥用要求的栽體在一起用藥。17.—種治療糖尿病的方法，包括給患糖尿病的病人施以治療有效劑量的GLP-2或GLP-2類似物，以增加病人的胰島素水平，GLP-2或GLP-2類似物與符合藥用要求的載體在一起用藥。全文摘要本發明涉及胰高血糖素樣肽-2及其治療應用。具體地，胰高血糖素基因表達的一種產物胰高血糖素樣肽-2和胰高血糖素樣肽-2的類似物已被鑑定為胃腸組織生長因子。本文介紹了它們對小腸和胰島生長的作用。本文也介紹了它們的藥用製劑及它們在治療腸紊亂方面的治療應用。文檔編號A61P1/18GK101254300SQ200810001290公開日2008年9月3日申請日期1996年4月12日優先權日1995年4月14日發明者D·J·德魯克爾申請人:1149336安大略公司