美羅培南合成中脫保護基的方法

2023-08-13 03:19:21 1

專利名稱：美羅培南合成中脫保護基的方法
技術領域：
本發明屬於化學合成領域，涉及的是美羅培南合成中脫保護基的工藝或方法。培南類藥物是美國醫藥研究人員於上世紀70年代開發的一種全新化學結構的新型抗生素。與青黴素類、頭孢類同屬內醯胺類抗生素。臨床研究表明，培南類對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有強大抑菌力，還可用於對付各種常見耐甲氧西林耐藥菌株所引起的感染症。據來自國際抗生素工業界的最新報導，在被列入過去幾年國際醫藥市場增速最快的 3隻抗生素新藥中，培南類位列名單之首。保護美羅培南脫對硝基苄基、對硝基苄氧甲醯基是生產美羅培南產品必經的步驟之一，目前該步的通用方法有且僅有一種即催化氫化在有機溶劑或含水有機溶劑中於鹼存在下進行，通過銠催化和氫氣還原作用脫去對硝基苄基、對硝基苄氧甲醯基從而得到美羅培南產品。催化氫化反應須在高壓下進行，對設備和操作要求均較高，且準備及反應時間長達7小時以上，重量收率低於50%。

發明內容
為了克服現有技術的缺陷，本發明提供一種美羅培南合成中脫保護基的方法。本發明的技術方案如下提供一種美羅培南合成中脫保護基的方法，所述保護美羅培南在有機溶劑1或含水有機溶劑1中在催化劑和還原劑作用下脫去對硝基苄基、對硝基苄氧甲醯基，過濾後加有機溶劑2析出美羅培南；其反應方程式為
權利要求
1. 一種美羅培南合成中脫保護基的方法，其特徵在於所述保護美羅培南在有機溶劑 1或含水有機溶劑1中在催化劑和還原劑作用下脫去對硝基苄基、對硝基苄氧甲醯基，過濾後加有機溶劑2析出美羅培南；其反應方程式為
2.根據權利要求1所述的美羅培南合成中脫保護基的方法，其特徵在於所述的有機溶劑1是指但不限於醇類或醚類或酯類的化合物；所述屬醇類或屬醚類或屬酯類的化合物與保護美羅培南的摩爾比為50至100 1。
3.根據權利要求1所述的美羅培南合成中脫保護基的方法，其特徵在於所述催化劑是指但不限於鈀、鈀/碳、氫氧化鈀或雷尼鎳。
4.根據權利要求1所述的美羅培南合成中脫保護基的方法，其特徵在於所述還原劑是指但不限於甲酸或甲酸銨；甲酸或甲酸銨與保護美羅培南的摩爾比為2至6 1。
5.根據權利要求1所述的美羅培南合成中脫保護基的方法，其特徵在於所述有機溶劑2是指但不限於乙腈或丙酮；乙腈或丙酮與保護美羅培南的摩爾比為500至1000 1。
6.根據權利要求1所述的美羅培南合成中脫保護基的方法，其特徵在於所述美羅培南合成中脫保護基的反應壓力為常壓，反應溫度為50至80°C，反應時間為1至3小時；優選時間為1. 5至2. 5小時，優選溫度為60至70°C。
全文摘要
一種美羅培南合成中脫保護基的方法，所述保護美羅培南在有機溶劑1或含水有機溶劑1(如醇類或醚類或酯類的化合物)中在催化劑和還原劑作用下脫去對硝基苄基、對硝基苄氧甲醯基，過濾後加有機溶劑2(如乙腈或丙酮)析出美羅培南；本發明可在常壓下進行，具有設備投資省、操作簡單、反應溫和、選擇性好、收率高等優點，適合工業化生產。
文檔編號C07D477/08GK102336756SQ20101023721
公開日2012年2月1日 申請日期2010年7月20日 優先權日2010年7月20日
發明者嚴建華, 楊博, 王正友, 胡緒炳 申請人:湖北益泰藥業有限公司