製備1,2-二氫吡啶-2-酮化合物的方法
2023-08-12 10:59:31
製備1,2-二氫吡啶-2-酮化合物的方法
【專利摘要】本發明公開了一種通過下式(I)所示的化合物(其中環A表示可帶有取代基的2-吡啶基，環B表示可帶有取代基的苯基，X表示離去基團)與一種硼酸衍生物在鈀化合物、銅化合物和磷化合物存在下進行反應而商業製備高產率和高純度的如下式(III)所示(其中環A和環B如上所限定，環C表示可帶有取代基的苯基)的1,2-二氫吡啶-2-酮的方法。
【專利說明】製備1, 2-二氫吡啶-2-酮化合物的方法
[0001] 本申請是申請日為2005年7月5日、申請號為200580023071.2、發明名稱為"制 備1，2-二氫吡啶-2-酮化合物的方法"的中國發明專利申請的分案申請。
【技術領域】
[0002] 本發明涉及一種製備如式（III)所示的1，2-二氫吡啶-2-酮化合物的方法，包括 如式（I)所示的化合物和如式（II)所示的硼酸衍生物在鈀化合物、銅化合物、磷化合物和 鹼存在下發生反應。
[0003] 如3-(2-氰基苯基）-5-(2-吡啶基）-1_苯基-1，2-二氫吡啶-2-酮所示的式 (III)化合物可用作例如用於帕金森氏病、多發性硬化症、癲癇症等疾病的治療藥物。
【背景技術】
[0004] 下面闡述了有關式（III)化合物的製備方法的【背景技術】。
[0005] 在專利文件1的製備方法2中，描述了通過使用鈀催化劑使化合物（Viii)與芳基 硼酸衍生物發生偶聯反應，作為製備化合物（I-I)的最終步驟，但其並未建議或描述在鈀 化合物、銅化合物和磷化合物存在下的反應，這也正是本發明的特徵所在。
[0006] 製備方法2
[0007] [式 1]
[0008]
【權利要求】
1. 一種製備如式（III)所示化合物或其鹽類的方法，該方法包括使式（1)所示的化合 物或其鹽類和式（II)所示的化合物在鈀化合物、銅化合物、磷化合物和鹼存在下反應： [式3]
其中A。A2、A3、A4和A5如下所限定， [式1]
其中ApA2、A3和A4可以相同或不同，其每個為氫原子、可帶有取代基的6?14元芳環 基或可帶有取代基的5?14兀雜芳環基，X為尚去基團： [式2]
其中A5為可帶有取代基的6?14元芳環基或可帶有取代基的5?14元雜芳環基；R1 和R2的限定如下：1)R1和R2可以相同或不同，其每個為氫原子或C1-6烷基；和2)當R1 和R2均為氫原子時，式（II)化合物可以構成環硼氧烷（一種三聚物），或者3)當R1、R2、 氧原子和硼原子在一起考慮時，構成可帶有1?4個C1-6烷基取代基的5元或6元環基。
2. 依照權利要求1的製備方法，其中A2和A4每個都為氫原子。
3. 依照權利要求1或2的製備方法，其中八^^和?每個為苯基、吡啶基、嘧啶基、噻吩 基或呋喃基。
4. 依照權利要求1到3中任一項的製備方法，其中如式（III-a)所示的化合物或其鹽 類由式（I-a)所示的化合物或其鹽類與式（II-a)所示的化合物在鈀化合物、銅化合物、磷 化合物和鹼存在下進行化學反應製備： [式6]
其中環A、環B和環C如下所限定， [式4]
其中環A為可帶有取代基的2-吡啶基，環B為可帶有取代基的苯基，X為離去基團， [式5]
其中環C為可帶有取代基的苯基；R1和R2的限定如下：1)R1和R2可以相同或不同，其 每個為氫原子或C1-6燒基；和2)當R1和R2均為氫原子時，式（II-a)化合物可以構成環 硼氧烷（一種三聚物），或者3)當Rl、R2、氧原子和硼原子在一起考慮時，構成可帶有1? 4個C1-6烷基取代基的5元或6元環基。
5.依照權利要求4的製備方法，其中如式（III-b)所示的化合物或其鹽類由式（I-b) 所示的化合物或其鹽類與式（II-b)所示的化合物在鈀化合物、銅化合物、磷化合物和鹼存 在下在溶劑中進行化學反應製備： [式9]
其中X為離去基團， [式8]
其中R1和R2如上所限定。
6. 依照權利要求5的製備方法，其中化合物（II-b)為式（II-b-1)、式（II-b-2)、式 (II-b-3)或式（II-b-4)所示的化合物： [式 10]
7. 依照權利要求1到6中任一項的製備方法，其中X為滷素原子、烷基磺醯氧基或芳基 磺醯氧基。
8. 依照權利要求1到7中任一項的製備方法，其中鈀化合物為乙酸鈀、氯化鈀或氫氧化 鈀。
9. 依照權利要求1到8中任一項的製備方法，其中磷化合物為三苯基膦或三叔丁基膦。
10. 依照權利要求1到9中任一項的製備方法，其中銅化合物為溴化亞銅、碘化亞銅、氯 化亞銅或乙酸亞銅。
11. 依照權利要求1到10中任一項的製備方法，其中鹼為碳酸銫、碳酸鈉或碳酸鉀。
12. 依照權利要求1到11中任一項的製備方法，其中在每摩爾式（1)化合物中，銅化合 物的用量為〇. 01?〇. 05摩爾。
13. 依照權利要求1到12中任一項的製備方法，其中反應是在溶劑中進行的，並且 1，2-二甲氧基乙烷或甲苯用作反應溶劑。
【文檔編號】C07D213/64GK104402807SQ201410561671
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2005年7月5日 優先權日:2004年7月6日
【發明者】栢野明生, 西浦克智 申請人:衛材R&D管理有限公司