一種椴樹苷的製備方法
2023-07-05 01:55:36 1
專利名稱：一種椴樹苷的製備方法
技術領域：
本發明屬於天然藥物化學領域，特別是涉及一種用大孔樹脂和聚醯胺製備椴樹苷的方法。
背景技術：
椴樹苷，黃酮苷類。分子式=C3tlH26O13；分子量594.52理化性質黃色粉末(甲醇)，mp. 214_216°C。不溶於水，溶於稀醇、丙酮等有機試劑。覆盆子為薔薇科懸鉤子屬植物，覆盆子因葉裂如掌也稱掌葉覆盆子，又因其分布區僅在華東地區故為華東覆盆子。《中華人民共和國藥典》(2005年)一部收載的覆盆子品種是薔薇科植物華東覆盆子的果實，果味甜，可食，製糖及釀酒喝，入藥則具補肝腎、固精、 縮尿的功效，臨床上用來治療』腎虛遺尿，小便頻數，陽痿早洩，遺精滑精等症。覆盆子的現代藥理學研究並不多見，顧利紅等人採用了慶大黴素所致腎損傷模型，以尿素氮、血清肌肝、腎係數、尿蛋白、膽固醇為指標，觀察了覆盆子對大鼠急性腎小管損傷的影響，結果顯示對慶大黴素所致急性腎損傷有顯著保護作用，並呈現較明顯的量效關係，證明椴樹苷為覆盆子的有效成分。現有提取椴樹苷方法較少，多少實驗室研究，多是採用矽膠柱分離，試劑毒害性大，產品成本較高，也不易放大生產。如劉勁松等人發表的「覆盆子化學成分研究」和孟祥雲等發表的「覆盆子中有效成分椴樹苷的波譜學研究」。
發明內容
本發明要解決技術問題是提供一種椴樹苷的製備方法，該工藝操作簡單，易放大生產，所用試劑毒害性小，生產所得產品成本低。本發明的目的是通過以下技術解決方案來實現的一種椴樹苷的製備方法，其特徵在於包含以下步驟1)提取把覆盆子原料破碎，加7-12倍量飽和石灰水保溫提取2-3次，得提取液；2)大孔樹脂吸附將上述提取液，調節PH5-6，加入大孔樹脂吸附，吸附結束後，水洗中性，再用6-8BV乙醇溶液洗脫，減壓回收洗脫液，得濃縮液；3)聚醯胺柱吸附將上述濃縮液加入聚醯胺樹脂吸附，乙醇梯度洗脫，收集椴樹苷流分，回收乙醇放置結晶，濾出得粗結晶；4)重結晶將上述粗品乙醇回流溶解結晶2-3次，乾燥即得產品。所述步驟1)的提取溫度40_60°C。所述步驟2、大孔樹脂吸附條件為大孔樹脂型號可選AB-8、XDA-5、S-8或ADS-Il 中的一種，洗脫溶劑乙醇濃度為40% -80%，調節pH所用的酸為鹽酸、硫酸或乙酸。
所述步驟3)聚醯胺柱吸附條件聚醯胺目數120-200目，洗脫劑濃度為4-8BV20-40 % 乙醇溶液一4-7BV55-65 % 乙醇。所述步驟4)中的乙醇濃度50 % -99 %。綜上所述，本發明具有以下優點1)採用飽和石灰水提取，和乙醇提取比較，成本低，而且上柱無需濃縮，降低了能
^^ ο2)大孔樹脂和聚醯胺柱組合應用，比大孔樹脂矽膠柱組合，處理量大，也容易工藝放大，成本低。3)整個工藝工藝流程簡單，專屬性高。下面將結合具體實施方式
進一步說明本發明，但本發明要求保護的範圍並不局限於下列實施方式。
具體實施例方式實施例1 取覆盆子藥材原料破碎，稱量5kg投入小型提取罐，加入35kg飽和石灰水加熱到40°C，攪拌提取2小時，提取3次，合併提取液鹽水調節pH6，加入3LAB-8大孔樹脂柱吸附，吸附完成後，水洗樹脂柱至中性，再用24L40%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液減壓回收乙醇，濃縮液加入300ml聚醯胺柱吸附後，量取2. 4L20%乙醇溶液洗脫雜質，再量取1. 2L65%乙醇洗脫椴樹苷，減壓回收乙醇放置結晶，得粗結晶7g，粗結晶用50%乙醇溶液回流溶解結晶，濾出結晶物再用99%乙醇溶液回流溶解結晶，乾燥結晶物得1.2g椴樹苷，含量98%。實施例2 取覆盆子藥材原料破碎，稱量5kg投入小型提取罐，加入60kg飽和石灰水加熱到60°C，攪拌提取1小時，提取2次，合併提取液鹽水調節pH5，加入3L XDA-5大孔樹脂柱吸附，吸附完成後，水洗樹脂柱至中性，再用18L80%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液減壓回收乙醇，濃縮液加入300ml聚醯胺柱吸附後，量取1. 2L40%乙醇溶液洗脫雜質，再量取2. 1L55%乙醇洗脫椴樹苷，減壓回收乙醇放置結晶，得粗結晶9g，粗結晶用99%乙醇溶液回流溶解結晶，濾出結晶物再用75%乙醇溶液回流溶解結晶，乾燥結晶物得1. Ig椴樹苷，含量99%。實施例3 取覆盆子藥材原料破碎，稱量5kg投入小型提取罐，加入9kg飽和石灰水加熱到50°C，攪拌提取2小時，提取3次，合併提取液鹽水調節pH6，加入3L SS大孔樹脂柱吸附，吸附完成後，水洗樹脂柱至中性，再用20L70%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液減壓回收乙醇，濃縮液加入300ml聚醯胺柱吸附後，量取2L30%乙醇溶液洗脫雜質，再量取1. 8L60%乙醇洗脫椴樹苷，減壓回收乙醇放置結晶，得粗結晶8g，粗結晶用80%乙醇溶液回流溶解結晶，濾出結晶物再用95%乙醇溶液回流溶解結晶，乾燥結晶物得1. 4g椴樹苷，含量98. 2%。實施例4:取覆盆子藥材原料破碎，稱量5kg投入小型提取罐，加入35kg飽和石灰水加熱到40°C，攪拌提取2小時，提取3次，合併提取液鹽水調節pH5，加入3L ADS-Il大孔樹脂柱吸附，吸附完成後，水洗樹脂柱至中性，再用24L40%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液減壓回收乙醇，濃縮液加入300ml聚醯胺柱吸附後，量取2. 4L20%乙醇溶液洗脫雜質，再量取1. 2L65%乙醇洗脫椴樹苷，減壓回收乙醇放置結晶，得粗結晶6g，粗結晶用50%乙醇溶液回流溶解結晶，濾出結晶物再用99%乙醇溶液回流溶解結晶，乾燥結晶物得Ig椴樹苷，含量97. 8%。實施例5 取覆盆子藥材原料破碎，稱量50kg投入小型提取罐，加入400kg飽和石灰水加熱到50°C，攪拌提取2小時，提取2次，合併提取液鹽水調節pH5，加入30LAB-8大孔樹脂柱吸附，吸附完成後，水洗樹脂柱至中性，再用180L70%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液減壓回收乙醇，濃縮液加入3L聚醯胺柱吸附後，量取20L30%乙醇溶液洗脫雜質，再量取15L60%乙醇洗脫椴樹苷，減壓回收乙醇放置結晶，得粗結晶6g，粗結晶用95%乙醇溶液回流溶解結晶， 濾出結晶物再用75%乙醇溶液回流溶解結晶，乾燥結晶物得12g椴樹苷，含量98.2%。
權利要求
1.一種椴樹苷的製備方法，其特徵在於包含以下步驟1)提取把覆盆子原料破碎，加7-12倍量飽和石灰水保溫提取2-3次，得提取液；2)大孔樹脂吸附將上述提取液，調節PH5-6，加入大孔樹脂吸附，吸附結束後，水洗中性，再用6-8BV乙醇溶液洗脫，減壓回收洗脫液，得濃縮液；3)聚醯胺柱吸附將上述濃縮液加入聚醯胺樹脂吸附，乙醇梯度洗脫，收集椴樹苷流分，回收乙醇放置結晶，濾出得粗結晶；4)重結晶將上述粗品乙醇回流溶解結晶2-3次，乾燥即得產品。
2.如權利要求1所述椴樹苷的製備方法，其特徵在於所述步驟1)的提取溫度40-60 "C。
3.如權利要求1所述椴樹苷的製備方法，其特徵在於所述步驟2)大孔樹脂吸附條件為大孔樹脂型號可選AB-8、XDA-5、S-8或ADS-Il中的一種，洗脫溶劑乙醇濃度為40-80%，調節pH所用的酸為鹽酸、硫酸或乙酸。
4.如權利要求1所述椴樹苷的製備方法，其特徵在於所述步驟3)聚醯胺柱吸附條件聚醯胺目數120-200目，洗脫劑濃度為4-8BV20% -40%乙醇溶液一4-7BV55% -65%乙醇。
5.如權利要求1所述椴樹苷的製備方法，其特徵在於所述步驟4)中的乙醇濃度50-99%。
全文摘要
本發明涉及一種椴樹苷的製備方法，方法步驟是覆盆子原料破碎，加入飽和石灰水保溫提取2-3次，提取液調節pH5-6加入大孔樹脂吸附，40-80％乙醇溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮再經聚醯胺柱分離，乙醇溶液梯度洗脫，濃縮結晶，乙醇回流重結晶，乾燥得產品。採用本發明生產椴樹苷，所得產品含量高，生產成本低，環境汙染少。本工藝操作簡單，易於工業化生產。
文檔編號C07H1/08GK102372755SQ20101026308
公開日2012年3月14日 申請日期2010年8月26日 優先權日2010年8月26日
發明者劉東鋒, 李法慶, 楊成東 申請人:蘇州寶澤堂醫藥科技有限公司