一種製備普盧利沙星及其中間產物的方法
2023-07-22 16:36:51 2
專利名稱：一種製備普盧利沙星及其中間產物的方法
技術領域：
本發明涉及一種普盧利沙星的製備方法，涉及新的1，3- 二氧雜環戊烯-2-酮類化 合物，它是用於製備普盧利沙星的中間體，還涉及製備該新的1，3-二氧雜環戊烯-2-酮化 合物的方法。
背景技術：
普盧利沙星(Prulifloxacin，式1)為日本新藥公司與明治制果公司共同進行開 發研製的喹諾酮類藥物，2002年10月8日由日本新藥公司和明治制果公司共同在日本上 市。普盧利沙星為第三代氟喹諾酮類廣譜抗菌藥，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有廣譜 抗菌作用，特別是對以綠膿桿菌(也稱銅綠假單胞菌)為首的革蘭氏陰性菌抗菌能力強，可 用於全身感染的治療。臨床試驗的結果表明，本品在臨床治療的效果，以感染性腸炎、化膿 性疾患、膽道感染和婦科感染症為最佳，其次在呼吸道感染症、尿路感染症、外科領域感染 症與眼科感染症等感染療效也很好。普盧利沙星是尤利沙星(Uliflourxacin，式2)的前體 藥物，具有口服吸收好，在體內無積蓄，腦脊液中無分布，副作用小，半衰期長(8 9小時) 等優良的藥動性質，因此備受關注。
權利要求
1. 一種製備普盧利沙星的方法，其特徵在於使下式6表示的化合物與尤利沙星在還原 劑存在下與進行反應
2.根據權利要求1所述的製備普盧利沙星的方法，其特徵在於所述的還原劑選自硼氫 化鈉、硼氫化鉀、三叔丁氧基硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉。
3.根據權利要求2所述的製備普盧利沙星的方法，其特徵在於所述的還原劑是三乙醯氧基硼氫化鈉。
4.根據權利要求2所述的製備普盧利沙星的方法，其特徵在於所述的反應是在惰性溶 劑下進行的。
5.根據權利要求4所述的製備普盧利沙星的方法，其特徵在於所述惰性溶劑選自二氯 甲烷、四氯化碳、1，2_ 二氯乙烷、氯仿、四氫呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、甲醇、乙醇一種或多 種的組合。
6.根據權利要求5所述的製備普盧利沙星的方法，其特徵在於所述惰性溶劑為二氯甲焼。
7.—種式6表示的化合物，
8.權利要求6所述的化合物在製備普盧利沙星中的用途。
9.一種製備權利要求6所述的化合物的方法，其特徵在於將化合物4經水解反應，形成化合物5，化合物5再經氧化反應，形成化合物6，
10.根據權利要求9所述的方法，其特徵在於所述的水解反應是在惰性溶劑和水解試 劑存在下進行的，所述的氧化反應是在有機溶劑和氧化劑存在下進行的。
11.根據權利要求9所述的方法，其特徵在於所述惰性溶劑選自1，4_二氧六環、四氫呋 喃、乙醇、甲醇、異丙醇、水中的一種或多種，水解試劑選自無機酸或者無機鹼，有機溶劑選 自二氯甲烷、氯苯、四氯化碳、氯仿一種或多種，氧化劑選自DMP、IBX、二氧化錳的一種或多 種。
全文摘要
本發明涉及一種製備普盧利沙星的方法。製備普盧利沙星的方法包括使式(6)化合物與尤利沙星在還原劑存在下與進行反應；本發明也涉及作為中間產物的式(6)化合物及其製備方法，其製備方法包括將化合物4經水解反應，形成化合物5，化合物5再經氧化反應製得。本發明提供的製備方法工藝較簡單，重現性好，使用的原料和試劑容易獲得且毒性小，雜質含量少，適合工業化生產。
文檔編號C07D317/40GK102093393SQ20091026299
公開日2011年6月15日 申請日期2009年12月15日 優先權日2009年12月15日
發明者劉亮, 呂輝, 王海龍, 陳義朗, 韓碩 申請人:上海陽帆醫藥科技有限公司, 南京長澳醫藥科技有限公司