用於動物消費的組合物和降低map激酶活性的方法
2024-02-25 02:50:15
專利名稱：用於動物消費的組合物和降低map激酶活性的方法
技術領域：
本發明總的來說涉及用於動物消費的組合物(包括食物、營養補劑、處理劑和玩具)，具體說是含有Ω-3和Ω-6多不飽和脂肪酸的組合物，並且特別是傾向有助於降低動物中促細胞分裂原活化蛋白(mitogen-activated protein)(「MAP」)激酶活性的組合物。本發明總的來說還涉及使用這種組合物的方法，具體說是使用這種組合物降低動物中MAP激酶活性的方法，並且特別是使用這種組合物治療癌症或組織增生的方法。本發明總的來說還涉及製造這種組合物的方法。
背景技術：
MAP激酶的活化據信可以增強細胞的增殖和癌發生。人們在癌性組織對正常對應物中觀察到MAP激酶活性增加。還有證據報導，腫瘤MAP激酶活性水平可預測乳腺癌患者的存活時間，具體說，乳房組織中MAPK活性越低，存活時間就越長。
通常來說，降低MAP激酶的活化據信對治療與細胞增殖、細胞生長、細胞分化、細胞遷移和細胞侵入異常有關聯的狀況是有益的。這樣的狀況包括，例如，胃腸道、免疫系統、前列腺、腎、乳腺和心臟的癌症和組織增生。許多專利文獻討論對MAP激酶的調製。例如，參見US專利5,905,089。還參見，US專利5,945,418。還參見，US專利6,074,862。還參見，US專利6,235,524。還參見，US專利6,316,464。還參見，國際專利申請WO 01/58448。還參見，國際專利申請WO00/26634。還參見，國際專利申請WO 99/53927。
一種據報導可治療惡病質的動物配方在US專利6,015,798(′798專利″)中有所討論。還參見，5,776,913。這兩篇專利討論的配方列出於下表1。
表1
雖然有上述報導，但仍然需要動物消費組合物，特別是那些有助於降低MAP激酶活性的組合物，並且特別是那些有助於治療癌症和組織增生的組合物。
發明概述本發明涉及組合物，特別是用於動物消費的組合物，該組合物傾向有助於降低動物中的MAP激酶活性。特別是，本發明包括適用於家養貓或家養狗消費的組合物。然而，該組合物總的來說還適用於，例如，其它動物，包括非人類的哺乳動物，諸如非人類的靈長類動物(例如，猴、黑猩猩等)，寵物(companion animals)(例如，馬等)，農場動物(例如，山羊、綿羊、豬、牛等)，實驗室用動物(例如，小鼠、大鼠等)，以及野生和動物園動物(例如，狼、熊、鹿等)。這樣的組合物還適用於非哺乳動物類動物，諸如家養、農場、動物園和野生禽類(例如，包括嗚禽、鸚鵡、鴨、鵝、雞、火雞、鴕鳥等)。
因此，簡言之，本發明的一部分涉及組合物。該組合物通常具有至少約35wt％的蛋白質含量(以乾物質計)、小於約30wt％的碳水化合物含量(以乾物質計)及Ω-3多不飽和脂肪酸和Ω-6多不飽和脂肪酸。Ω-6多不飽和脂肪酸對Ω-3多不飽和脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1。在一些實施方案中，脂肪含量為至少約8wt％，以乾物質計。在另一些實施方案中，脂肪含量小於約27wt％，以乾物質計。
本發明的一部分還涉及含有上述組合物的治療性組合物。這種治療性組合物包括用於降低MAP激酶活性的組合物。這種治療性組合物還包括用於治療癌症的組合物。這種治療性組合物還包括用於治療組織增生的組合物。
本發明的一部分還涉及營養補劑，其中補劑含有Ω-3多不飽和脂肪酸和Ω-6多不飽和脂肪酸。Ω-6多不飽和脂肪酸對Ω-3多不飽和脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1。
本發明的一部分還涉及處理劑(treat)，其中處理劑含有Ω-3多不飽和脂肪酸和Ω-6多不飽和脂肪酸。Ω-6多不飽和脂肪酸對Ω-3多不飽和脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1。
本發明的一部分還涉及玩具，其中玩具含有Ω-3多不飽和脂肪酸和Ω-6多不飽和脂肪酸。Ω-6多不飽和脂肪酸對Ω-3多不飽和脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1。
本發明的一部分還涉及用於製備上述組合物、營養補劑、處理劑和玩具的方法。
本發明的一部分還涉及使用上述組合物、營養補劑、處理劑和玩具使之有助於降低MAP激酶活性的方法。
本發明的一部分還涉及使用上述組合物、營養補劑、處理劑和玩具用於治療癌症的方法，特別是與MAP激酶活性有關聯或取決於MAP激酶活性的癌症，或者是可通過降低、抑制MAP激酶活性或延遲MAP激酶活性發作而治療的癌症。
本發明的一部分還涉及使用上述組合物、營養補劑、處理劑和玩具用於治療組織增生的方法，特別是與MAP激酶活性有關聯或取決於MAP激酶活性的增生，或者是可通過降低、抑制MAP激酶活性或延遲MAP激酶活性發作而治療的增生。
本發明的其它有益效果將通過閱讀本說明書而使本領域的技術人員顯而易見。
附圖簡述
圖1顯示了在基準時觀測到的脂肪組織中的多不飽和脂肪酸(PUFA)的變化，作為飲食中Ω-6對Ω-3(n6∶n3)脂肪酸之比的函數。在本實驗中，測試飲食具有如下n6∶n3比飲食1約4.5至約5；飲食2約2.3至約2.5；飲食3約1至約1.2；飲食4約0.4至約0.5。
圖2顯示了觀測到的對脂肪組織中的促細胞分裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性的增量性影響，作為飲食中Ω-6對Ω-3脂肪酸之比的函數。在本實驗中，測試飲食具有如下n6∶n3比飲食1約4.5至約5；飲食2約2.3至約2.5；飲食3約1至約1.2；飲食4約0.4至約0.5。
圖3顯示了基準時觀測到的白血細胞中的促細胞分裂原活化蛋白激酶活性的變化，作為飲食中Ω-6對Ω-3脂肪酸之比的函數。在本實驗中，測試飲食具有如下n6∶n3比飲食1約4.5至約5；飲食2約2.3至約2.5；飲食3約1至約1.2；飲食4約0.4至約0.5。
優選實施方案詳述這裡對優選實施方案的詳細描述僅僅旨在使本領域的其它技術人員理解申請人的發明、其原理及其實際的應用，以使本領域的其他技術人員可以按多種形式修繕和運用本發明，從而能夠最好地適應具體用途的需要。這裡的詳細描述及其具體實施例，指的是本發明的優選實施方案，僅僅是舉例說明性的。因此，本發明不限於本說明書中描述的實施方案，並且可以進行各種修改。
如上所提及的，本發明的一部分涉及用於動物消費的組合物，並且特別是傾向有助於降低動物中的MAP激酶活性的組合物。本發明的組合物可以，例如，用於治療癌症和組織增生，特別是與MAP激酶活性有關聯或取決於MAP激酶活性的癌症和組織增生，或者是可通過降低、抑制MAP激酶活性或延遲MAP激酶活性發作而治療的癌症。這種治療可以包括改善、抑制、根除、降低癌症的嚴重性，減少癌症發病的次數，預防、降低癌症的危險和/或延遲癌症的發作無需被任何特定理論所束縛，申請人相信本發明的組合物可以通過減少一種或多種MAP激酶的酶活化途徑來降低MAP激酶活性。然而，這種活性的降低也可以是(或者附加地是)活化的MAP激酶自身失活的結果。
本發明組合物的蛋白質含量通常為至少約35wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，蛋白質含量為至少約48wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，蛋白質含量為至少約49wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，蛋白質含量為約35wt％至約75wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，蛋白質含量為約48wt％至約75wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，蛋白質含量為約50wt％至約75wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，蛋白質含量為約50wt％至約70wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，蛋白質含量為約55wt％至約65wt％，以乾物質計。
本發明組合物的碳水化合物含量通常小於約30wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，碳水化合物含量為約3wt％至約30wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，碳水化合物含量為約3wt％至小於約15wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，碳水化合物含量為約5wt％至約27wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，碳水化合物含量小於約15wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，碳水化合物含量小於約14wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，碳水化合物含量小於約13wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，碳水化合物含量小於約12wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，碳水化合物含量小於約11wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，碳水化合物含量為約6至約11wt％，以乾物質計。
在一些實施方案中，本發明組合物的脂肪含量為至少約8wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，脂肪含量為約8wt％至約35wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，脂肪含量為約8wt％至約27wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，脂肪含量為約8wt％至約25wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，脂肪含量為約10wt％至約25wt％，以乾物質計。在一些這樣的實施方案中，脂肪含量為約13wt％至約20wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，脂肪含量為約10wt％至約35wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，脂肪含量為約24wt％至約35wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，脂肪含量為約25wt％至約35wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，脂肪含量為約30wt％至約35wt％，以乾物質計。
在另一些實施方案中，本發明組合物的脂肪含量小於約27wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，脂肪含量小於約25wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，脂肪含量為約8wt％至約20wt％，以乾物質計。
本發明的組合物通常含有Ω-3多不飽和脂肪酸和Ω-6多不飽和脂肪酸。在一些實施方案中，Ω-3多不飽和脂肪酸含量為約2.5wt％至約7.5wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，Ω-3多不飽和脂肪酸含量為約7.0wt％至約7.5wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，Ω-6多不飽和脂肪酸含量為約2.0wt％至約6.0wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，Ω-6多不飽和脂肪酸含量為約2.0wt％至約2.5wt％，以乾物質計。Ω-6多不飽和脂肪酸對Ω-3多不飽和脂肪酸的重量比通常為約0.3∶1至約5∶1。在一些實施方案中，該重量比為約0.4∶1至約0.5∶1。在一些實施方案中，該重量比為約1∶1至約1.2∶1。在一些實施方案中，該重量比為約2.3∶1至約2.5∶1。在一些實施方案中，該重量比為約4.5∶1至約5∶1。
本發明的組合物中能夠含有少於20個碳原子的Ω-3多不飽和脂肪酸，含至少20個碳原子的Ω-3多不飽和脂肪酸、含少於20個碳原子的Ω-6多不飽和脂肪酸和含至少20個碳原子的Ω-6多不飽和脂肪酸。具有不多於20個碳原子的Ω-3和Ω-6多不飽和脂肪酸優選是C18-C20多不飽和脂肪酸，並且具有至少20個碳原子的Ω-3和Ω-6多不飽和脂肪酸優選是C20-C22多不飽和脂肪酸。
在一些實施方案中，具有少於20個碳原子的Ω-3多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約0.9wt％至約1.2wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，具有多於20個碳原子的Ω-3多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約4.2wt％至約6.0wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，具有少於20個碳原子的Ω-6多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約1.9wt％至約4.8wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，具有多於20個碳原子的Ω-6多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約1.0wt％至約1.3wt％，以乾物質計。
在一些實施方案中，具有少於20個碳原子的Ω-3多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約0.9wt％至約1.2wt％，以乾物質計，並且具有少於20個碳原子的Ω-6多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約1.9wt％至約4.8wt％，以乾物質計。
在一些實施方案中，具有少於20個碳原子的Ω-3多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約0.9wt％至約1.2wt％，以乾物質計，具有多於20個碳原子的Ω-3多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約4.2wt％至約6.0wt％，以乾物質計，並且具有少於20個碳原子的Ω-6多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約1.9wt％至約4.8wt％，以乾物質計。
在一些實施方案中，具有少於20個碳原子的Ω-3多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約0.9wt％至約1.2wt％，以乾物質計，具有多於20個碳原子的Ω-3多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約4.2wt％至約6.0wt％，以乾物質計，具有少於20個碳原子的Ω-6多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約1.9wt％至約4.8wt％，以乾物質計，並且具有多於20個碳原子的Ω-6多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約1.0wt％至約1.3wt％，以乾物質計。
在一些實施方案中，具有不多於20個碳原子的Ω-3多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約0.9wt％至約1.2wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，具有至少20個碳原子的Ω-3多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約4.2wt％至約6.0wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，具有不多於20個碳原子的Ω-6多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約1.9wt％至約4.8wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，具有至少20個碳原子的Ω-6多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約1.0wt％至約1.3wt％，以乾物質計。
在一些實施方案中，組合物基本上不含精氨酸。在一些實施方案中，例如，組合物含有少於2wt％精氨酸，以乾物質計。在另一些實施方案中，例如，組合物含有少於1wt％精氨酸，以乾物質計。在另一些實施方案中，例如，組合物含有0wt％(或基本上不含)精氨酸，以乾物質計。
一些所包括的實施方案涉及高蛋白組合物。在一些這類所包括的實施方案中，例如，組合物含有約8wt％至約35wt％的脂肪含量，以乾物質計；至少約48wt％的蛋白質含量，以乾物質計；約3wt％至約30wt％的碳水化合物含量，以乾物質計；及Ω-3多不飽和脂肪酸和Ω-6多不飽和脂肪酸，使得(a)Ω-6多不飽和脂肪酸對Ω-3多不飽和脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1，(b)Ω-3多不飽和脂肪酸在組合物中的濃度為約2.5至約7.5wt％，以乾物質計，並且(c)Ω-6多不飽和脂肪酸在組合物中的濃度為約2.0至約6.0wt％，以乾物質計。在一些這類實施方案中，蛋白質濃度為組合物的約50wt％至約75wt％，以乾物質計。這些高蛋白組合物的特別優選的實施方案在下表2-4中有所說明(在每個這類實施方案中，Ω-6對Ω-3脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1)。
表2
表3
表4
一些所包括的實施方案涉及低脂肪組合物。為舉例說明，一些這類組合物含有約8wt％至約27wt％的脂肪含量，以乾物質計；約35至約75wt％的蛋白質含量，以乾物質計；約3wt％至約30wt％的碳水化合物含量，以乾物質計；及Ω-3多不飽和脂肪酸和Ω-6多不飽和脂肪酸，使得(a)Ω-6多不飽和脂肪酸對Ω-3多不飽和脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1，(b)Ω-3多不飽和脂肪酸在組合物中的濃度為約2.5至約7.5wt％，以乾物質計，並且(c)Ω-6多不飽和脂肪酸在組合物中的濃度為約2.0至約6.0wt％，以乾物質計。在一些這類實施方案中，脂肪含量為約10wt％至約25wt％，以乾物質計。這些低脂肪組合物的特別優選的實施方案在下表5-7中有所說明(在每個這類實施方案中，Ω-6對Ω-3脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1)。
表5
表6
表7
一些所包括的實施方案涉及低碳水化合物組合物。為舉例說明，一些這類組合物可以含有至少約8wt％的脂肪含量，以乾物質計；至少約35wt％的蛋白質含量，以乾物質計；小於約15wt％的碳水化合物含量，以乾物質計；及Ω-3多不飽和脂肪酸和Ω-6多不飽和脂肪酸，使得(a)Ω-6多不飽和脂肪酸對Ω-3多不飽和脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1，(b)Ω-3多不飽和脂肪酸在組合物中的濃度為約2.5至約7.5wt％，以乾物質計，並且(c)Ω-6多不飽和脂肪酸在組合物中的濃度為約2.0至約6.0wt％，以乾物質計。這些低碳水化合物組合物的特別優選的實施方案在下表8-10中有所說明(在每個這類實施方案中，Ω-6對Ω-3脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1)。
表8
表9
表10
在一些所包括的實施方案中，組合物含有至少約8wt％的脂肪含量，以乾物質計；至少約35wt％的蛋白質含量，以乾物質計；小於約11wt％的碳水化合物含量，以乾物質計；及Ω-3多不飽和脂肪酸和Ω-6多不飽和脂肪酸，使得Ω-6多不飽和脂肪酸對Ω-3多不飽和脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1。在一些這類所包括的實施方案中，脂肪含量為約30wt％至約35wt％，以乾物質計。在另一些這類所包括的實施方案中，脂肪含量為約13wt％至約20wt％，以乾物質計。在另一些這類所包括的實施方案中，蛋白質含量為約50wt％至約70wt％，以乾物質計。在另一些這類所包括的實施方案中，脂肪含量為約13wt％至約20wt％，以乾物質計；並且蛋白質含量為約55％ to約65wt％，以乾物質計。
在一些所包括的實施方案中，組合物含有約13wt％至約20wt％的脂肪含量，以乾物質計；約55wt％至約65wt％的蛋白質含量，以乾物質計；小於約11wt％的碳水化合物含量，以乾物質計；Ω-3多不飽和脂肪酸和Ω-6多不飽和脂肪酸，使得Ω-6多不飽和脂肪酸對Ω-3多不飽和脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1，具有少於20個碳原子的Ω-3多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約0.9wt％至約1.2wt％，以乾物質計；具有多於20個碳原子的Ω-3多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約4.2wt％至約6.0wt％，以乾物質計，具有少於20個碳原子的Ω-6多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約1.9wt％至約4.8wt％，以乾物質計，並且具有多於20個碳原子的Ω-6多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約1.0wt％至約1.3wt％，以乾物質計。
在一些所包括的實施方案中，組合物含有至少約8wt％的脂肪含量，以乾物質計；至少約49wt％的蛋白質含量，以乾物質計；小於約30wt％的碳水化合物含量，以乾物質計；及Ω-3多不飽和脂肪酸和Ω-6多不飽和脂肪酸，使得Ω-6多不飽和脂肪酸對Ω-3多不飽和脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1。在一些這類所包括的實施方案中，組合物含有約50wt％至約75wt％的蛋白質含量，以乾物質計。
在一些所包括的實施方案中，組合物含有小於約27wt％的脂肪含量，以乾物質計；至少約35wt％的蛋白質含量，以乾物質計；小於約30wt％的碳水化合物含量，以乾物質計；及Ω-3多不飽和脂肪酸和Ω-6多不飽和脂肪酸，使得Ω-6多不飽和脂肪酸對Ω-3多不飽和脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1。在一些這類所包括的實施方案中，組合物含有小於約25wt％的脂肪含量，以乾物質計。
在一些所包括的實施方案中，組合物含有小於約27wt％的脂肪含量，以乾物質計；約50wt％至約75wt％的蛋白質含量，以乾物質計；約6wt％至約11wt％的碳水化合物含量，以乾物質計；及Ω-3多不飽和脂肪酸和Ω-6多不飽和脂肪酸，使得Ω-6多不飽和脂肪酸對Ω-3多不飽和脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1。
各組分在組合物中的特別優選含量取決於多種因素，包括，例如，消費組合物的動物的品種；組合物中包含的具體組分；動物的年齡、體重、總體健康、性別和飲食；動物的消費率；待治療的狀況類型；等等。由此，組分的量可以在很寬範圍內變化，甚至可以偏離本專利中所給出的優選的比例。然而，總的來說組合物(特別是當組合物是食物時)應當是營養平衡的。
本發明組合物中的脂肪和碳水化合物可以通過各種各樣的來源提供，來源包括，例如，肉、肉副產物、其它動物或植物蛋白源、穀物及它們的混合物。肉包括，例如，家禽、魚和哺乳動物(例如，牛、豬、綿羊、山羊等等)的鮮肉。肉副產物包括，例如，肺、腎、腦、肝及不含其內容物的胃和腸。穀物包括，例如，小麥、玉米、大麥和稻米。
Ω-3和Ω-6多不飽和脂肪酸可以從各種各樣來源獲得。一種方便的來源是魚油，得自例如油鯡(menhaden)、鯖魚(mackerel)、鯡魚(herring)、鯷魚(anchovy)和鮭魚(salmon)。Ω-3多不飽和脂肪酸，C20:5二十碳五烯酸和C22:6二十二碳六烯酸，是這類魚油中存在的典型脂肪酸，並且經常一起構成該油的主要部分，如油的約25wt％至約38％。Ω-6多不飽和脂肪酸包括，例如，亞油酸和花生四烯酸。這些脂肪酸的適宜的來源包括，例如，動物脂肪和植物油(例如，大豆油、油菜籽油(canola oil)和玉米油)。
本發明組合物中存在的纖維可以由各種各樣的來源提供，包括，例如，植物纖維來源，如纖維素、甜菜漿(beet pulp)、花生殼和大豆纖維。
特別是當組合物是動物的食物時，維生素和礦物質優選以避免缺乏並且保持健康所需要的量存在。這些量在本領域中是容易獲得的。例如，The National Research Council(NRC)提供了這樣的成分用於農場動物的推薦量。參見例如，Nutrient Requirements of Swine(10thRev.Ed.，Nat′l Academy Press，Wash.D.C.，1998)，NutrientRequirements of Poultry(9th Rev.Ed.，Nat′l Academy Press，Wash.D.C.，1994)，Nutrient Requirements of Horses(Fifth Rev.Ed.，Nat′lAcademy Press，Wash.D.C.，1989)等。以及例如the American FeedControl Officials(AAFCO)提供了這類成分用於狗和貓的推薦量。參見American Feed Control Officials，Incorp.，Official publication，pp.126-140(2003)。可用作食品添加劑的維生素的實例包括維生素A、B1、B2、B6、B12、C、D、E、K、H(生物素)、K、葉酸、肌醇、煙酸和泛酸。可用作食品添加劑的礦物質和痕量元素的實例包括鈣、磷、鈉、鉀、鎂、銅、鋅、氯和鐵鹽。
本發明的組合物還可以含有本領域已知的其它添加劑。優選地，這樣的添加劑的存在量應當不損害本發明所提供的目的和效果。所說的添加劑的實例包括，例如，對體重控制功能性有益的物質、具有穩定效果的物質、加工助劑、可增強可口性的物質、著色物質和提供營養益處的物質。
所述的穩定物質包括，例如，趨於增加組合物保質期的物質。這種物質的潛在適宜的實例包括，例如，防腐劑、抗氧化劑、增效劑和螯合劑、包裝氣體、穩定劑、乳化劑、增稠劑、膠凝劑和保溼劑。乳化劑和/或增稠劑的實例包括，例如，明膠、纖維素醚、澱粉、澱粉酯類、澱粉醚類和改性澱粉。
所述的用於著色、可口性和營養目的的添加劑包括，例如，著色劑(例如，氧化鐵，如紅色、黃色或棕色形式)；氯化鈉，檸檬酸鉀，氯化鉀和其它可食用鹽；牛磺酸；膽鹼；維生素；礦物質和風味劑。這些添加劑是本領域已知的。參見例如，US專利3,202,514。還參見US專利4,997,671。風味劑包括，例如，乳製品風味劑(例如，乳或乳酪)，肉風味劑(例如，培根、肝、牛肉、豬肉或魚肉)，油樹脂(oleoresin)，頻哪醇(pinacol)和商業中由FEMA(Flavor Extract ManufacturersAssociation)編號確定的各種風味劑。風味劑有助於提供附加的可口性，並且是本領域已知的。參見例如，US專利4,997,672。還參見US專利5,004,624。還參見US專利5,114,704。還參見US專利5,532,010。還參見US專利6,379,727。
這樣的添加劑在組合物中的濃度一般來說最高至約5wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，這樣的添加劑(特別是當這些添加劑是主要的營養性平衡劑時，如維生素、礦物質等)的濃度為約0wt％至約2.0wt％，以乾物質計。在一些實施方案中，這類添加劑(同樣，特別是當這類添加劑是主要的營養性平衡劑時)的濃度為約0wt％至約1.0wt％，以乾物質計。
「食物」是用於所期望的接受動物(例如，家養貓或家養狗)的營養完全飲食。「營養完全飲食」是含有足夠營養用以維持健康動物正常健康的飲食。
「補劑」包括，例如，與另外的飼料一起使用以改善營養平衡或總體功效的飼料。所述的補劑包括可未稀釋餵養作為其它飼料補劑的組合物，與動物日糧的其它部分提供自由選擇的組合物，該組合物可被分開使用，或者與動物的常規飼料稀釋和混合以產生完全飼料。例如，The AAFCO在the American Feed Control Officials，Incorp.OfficialPublication，p.220(2003)中提供了關於補劑的討論。補劑可以是各種形式，例如包括粉末、液體、糖漿、丸劑等。
「處理劑」包括，例如，給予動物(例如，家養貓或家養狗)以在非用餐期間引誘動物吃食的組合物。所述的適於犬科動物的處理劑包括，例如，狗骨頭。處理劑可以是營養性的，其中組合物含有一種或多種營養素，並且可以，例如，具有上述的用於食物的組成。非營養性的處理劑包括任何其它的無毒性的處理劑。本發明的組合物可以自身形成處理劑、能夠被塗布在已有的處理劑上或者二者都行。
玩具包括，例如，可咀嚼的玩具。所述的適於狗的玩具包括，例如，人造骨。本發明的組合物可以在玩具的表面或在玩具的組成部分的表面上形成塗層、部分地或完全徹底地摻入玩具中或者二者都行。在所包括的實施方案中，本發明的組合物可被所期望使用者用口腔親近。目前市場上有很多適宜的玩具。例如，參見US專利5,339,771。還參見，例如，US專利5,419,283。應當認識到本發明既包括可部分消費的玩具(例如，含有塑料組成部分的玩具)，也包括可完全消費的玩具(例如，生皮和各種人造骨)。還應當認識到，本發明既包括適於人使用的玩具，也包括適於非人類動物使用的玩具，特別是寵物、農場動物和動物園動物，並且特別是適於狗、貓或鳥使用。
本發明的組合物不受所列的任何特定的蛋白質類、脂肪或碳水化合物成分或產品形式所限制。例如，組合物(特別是食物)可以是以幹品、罐裝、溼品或中間溼的形式，使用慣常的寵物食品加工來製備。在一些實施方案中，水分含量為組合物總重量的約10％至約90％。在另一些實施方案中，水分含量為組合物總重量的約65％至約75％。
在製備本發明的組合物時，通常可以將任何成分(例如，魚油)，例如，在製劑的加工過程中摻入組合物中，例如在將組合物的其它組分混合期間和/或混合之後。使這些組分在組合物中分布可以通過常規的方式來實現。在一個所包括的實施方案中，將磨碎的動物和家禽蛋白性組織與其它成分混合，所說的其它成分包括魚油、穀類、其它營養平衡性成分、特定目的的添加劑(例如，維生素和礦物質混合物，無機鹽，纖維素和甜菜漿，增量劑等等)；並且還添加足夠進行加工的水分。優選地，將這些成分在適宜於邊加熱邊使組分共混的容器中混合。混合物的加熱可以使用任何適宜的方式來進行，例如，通過直接蒸汽注入或通過使用裝配熱交換器的容器。在將最後的成分添加完畢之後，將混合物加熱至約50至約212的溫度範圍。在一些實施方案中，將混合物加熱至約70至約140的溫度範圍。超出這些範圍的溫度通常是可以接受的，但不使用其它加工助劑可能是商業上不切實際的。當加熱至適當的溫度時，物料一般呈稠液體的形式。將稠液體填充至罐中。施加蓋子，並且將此容器密閉性密封。然後將此密封的罐放入設計成給內容物滅菌的常規設備中。滅菌通常是將溫度加熱至高於約230並保持適當時間，所說的時間取決於，例如，所用的溫度和組成。
本發明的組合物(特別是食物)可以使用常規的加工方法製備成幹品的形式。在一個所包括的實施方案中，將幹成分包括例如動物蛋白源、植物蛋白源、穀物等磨碎，並且混合在一起。然後加入潮溼或液體成分，包括脂肪、油、動物蛋白源、水等，並且用幹混進行混合。然後，將混合物加工成碎塊(kibbles)或類似的幹塊。碎塊通常使用擠出工藝來形成，在其中對幹成分和溼成分在高壓和高溫下進行機械加工處理，並且強迫穿過小開孔並且被旋轉刀切成碎塊(kibble)。然後將溼碎塊乾燥並且任選地用一種和多種局部塗料塗布，所說的局部塗料中可以含有，例如，風味劑、脂肪、油、粉末等等。碎塊也可以通過使用焙烤工藝由麵團製成，而不是通過擠出，其中將麵團放入模具中，然後進行乾熱加工。
本發明的處理劑可以通過，例如，類似於上述用於乾食物的擠出或焙烤工藝來製備。其它加工方法也可以使用，以將本發明的組合物塗布在現有處理劑形式的外部，或者將本發明的組合物注入現有的處理劑形式中。
本發明的動物玩具一般通過用本發明的組合物塗布現有的玩具來製備。
如前所述，本發明的一部分涉及降低動物中MAP激酶活性的方法。該方法包括將本發明的組合物餵飼動物。該組合物可以包括，例如，動物食物、處理劑、營養補劑和/或玩具。在優選的實施方案中，組合物包括動物食物。在此情形中，組合物含有足夠的(或至少基本上足夠的)為維持健康狀況下相同動物(即，動物是相同的，只是不受癌症或預測傾向於癌症折磨)保持正常健康的營養。在另一種實施方案中，組合物包括營養補劑。與組合物的形式無關，優選將組合物(或本發明組合物的組合)以能有效降低、抑制MAP激酶活性或延遲動物中MAP激酶活性發作的量給予動物。MAP激酶活性可以藉助本領域已知的各種技術來評價，如在下面實施例中描述的那些技術。
本發明的一部分還涉及治療癌症的方法，特別是與MAP激酶活性有關聯或取決於MAP激酶活性的癌症，或者是可通過降低、抑制MAP激酶活性或延遲MAP激酶活性發作而治療的癌症。該方法包括給具有癌症或預測傾向具有癌症的動物餵飼本發明的組合物。組合物可以包括，例如，動物食物、處理劑、營養補劑和/或玩具。在優選的實施方案中，組合物包括動物食物。在此情形中，組合物含有足夠的(或至少基本上足夠的)為維持健康狀況下相同動物(即，動物是相同的，只是不受癌症或預測傾向於癌症折磨)保持正常健康的營養。在另一種實施方案中，組合物包括營養補劑。與組合物的形式無關，優選將組合物(或本發明組合物的組合)以能有效降低、抑制MAP激酶活性或延遲動物中MAP激酶活性發作的量給予動物。如上所提及的，MAP激酶活性可以藉助本領域已知的各種技術來評價。
本發明的一部分還涉及治療組織增生的方法，特別是與MAP激酶活性有關聯或取決於MAP激酶活性的增生，或者是可通過降低、抑制MAP激酶活性或延遲MAP激酶活性發作而治療的增生。所述的增生包括，例如，胃腸道增生、免疫系統增生、前列腺增生、腎增生、乳腺增生和心臟增生。該方法包括給具有癌症或預測傾向具有增生的動物餵飼本發明的組合物。組合物可以包括，例如，動物食物、處理劑、營養補劑和/或玩具。在優選的實施方案中，組合物包括動物食物。在此情形中，組合物含有足夠的(或至少基本上足夠的)為維持健康狀況下相同動物(即，動物是相同的，只是不受增生或預測傾向於增生折磨)保持正常健康的營養。在另一種實施方案中，組合物包括營養補劑。與組合物的形式無關，優選將組合物(或本發明組合物的組合)以能有效降低、抑制MAP激酶活性或延遲動物中MAP激酶活性發作的量給予動物。如上所提及的，MAP激酶活性可以藉助本領域已知的各種技術來評價。
實施例以下實施例僅僅是舉例說明性的，並且不以任何方式限制本發明的公開內容。
我們配製了四種罐裝貓科動物飲食，其具有高蛋白質含量、低碳水化合物含量和高脂肪含量，如下表11所示
表11寵物食物製品的成分組成
每份飲食中，總脂肪的約10％是多不飽和脂肪酸。Ω-6對Ω-3脂肪酸的比在0.4∶1至約5∶1範圍內。具體說，飲食中兩類多不飽和脂肪酸具有以下比例飲食1約0.4∶1至約0.5∶1，飲食2約1.0∶1至約1.2∶1，飲食3約2.3∶1至約2.5∶1，飲食4約4.5∶1至約5∶1。將飲食分別餵給各個單獨組的健康貓，餵養24周。在基準時及在6、12和24周之後，收集血液和脂肪組織。
圖1顯示了在基準時觀測到的脂肪組織中的多不飽和脂肪酸的變化，作為飲食中Ω-6對Ω-3脂肪酸之比的函數。
圖2顯示了觀測到的對脂肪組織中的促細胞分裂原活化蛋白激酶活性的增量性影響，作為飲食中Ω-6對Ω-3脂肪酸之比的函數。正如所看到的，飲食1、2和3降低了脂肪組織中的促細胞分裂原活化蛋白激酶的活性。
圖3顯示了基準時觀測到的白血細胞中的促細胞分裂原活化蛋白激酶活性的變化，作為飲食中Ω-6對Ω-3脂肪酸之比的函數。正如所看到的，所有四種飲食都降低了白血細胞中的促細胞分裂原活化蛋白激酶的活性。
*********上面提到的所有參考文獻均通過援引被併入本專利中。
詞語「包括」，「包含」和「含有」均按包括在內解釋，而不是排除在外。
除非另外說明，本說明書中所用的所有百分數均為重量百分數，以乾物質計。短語「乾物質」是指在組合物中的任何水分被除去後組合物中的組分濃度。
上面對優選實施方案的詳細描述僅僅旨在使本領域的其他技術人員了解本發明、其原理及其實際的應用，以使本領域的其他技術人員可以按多種形式修繕和運用本發明，從而能夠最好地適應具體用途的需要。因此，本發明不限於上述實施方案，並且可以進行各種修改。
權利要求
1.一種組合物，其中該組合物含有至少約8wt％的脂肪含量，以乾物質計，至少約35wt％的蛋白質含量，以乾物質計，小於約15wt％的碳水化合物含量，以乾物質計，及Ω-3多不飽和脂肪酸和Ω-6多不飽和脂肪酸；並且Ω-6多不飽和脂肪酸對Ω-3多不飽和脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1。
2.根據權利要求1的組合物，其中碳水化合物含量小於約14wt％，以乾物質計。
3.根據權利要求2的組合物，其中碳水化合物含量小於約13wt％，以乾物質計。
4.根據權利要求3的組合物，其中碳水化合物含量小於約12wt％，以乾物質計。
5.根據權利要求4的組合物，其中碳水化合物含量小於約11wt％，以乾物質計。
6.根據權利要求1的組合物，其中脂肪含量為約30wt％至約35wt％，以乾物質計。
7.根據權利要求1的組合物，其中脂肪含量為約13wt％至約20wt％，以乾物質計。
8.根據權利要求1的組合物，其中蛋白質含量為約55wt％至約65wt％，以乾物質計。
9.根據權利要求1的組合物，其中Ω-3多不飽和脂肪酸包括具有少於20個碳原子的脂肪酸，並且具有少於20個碳原子的Ω-3多不飽和脂肪酸在組合物中的存在量為約0.9wt％至約1.2wt％，以乾物質計。
10.根據權利要求1的組合物，其中Ω-6多不飽和脂肪酸包括具有少於20個碳原子的脂肪酸，並且具有少於20個碳原子的Ω-6多不飽和脂肪酸在組合物中的存在量為約1.9wt％至約4.8wt％，以乾物質計。
11.根據權利要求1的組合物，其中Ω-3多不飽和脂肪酸包括具有多於20個碳原子的脂肪酸，並且具有多於20個碳原子的Ω-3多不飽和脂肪酸在組合物中的存在量為約4.2wt％至約6.0wt％，以乾物質計。
12.根據權利要求1的組合物，其中Ω-6多不飽和脂肪酸包括具有多於20個碳原子的脂肪酸，並且具有多於20個碳原子的Ω-6多不飽和脂肪酸在組合物中的存在量為約1.0wt％至約1.3wt％，以乾物質計。
13.根據權利要求1的組合物，其中組合物還含有選自維生素、礦物質、風味劑和纖維的成分。
14.根據權利要求1的組合物，其中Ω-3多不飽和脂肪酸含量為約2.5wt％至約7.5wt％，以乾物質計。
15.根據權利要求1的組合物，其中Ω-6多不飽和脂肪酸含量為約2.0wt％至約6.0wt％，以乾物質計。
16.根據權利要求1的組合物，其中基本上不存在精氨酸。
17.根據權利要求1的組合物，其中該組合物含有約13wt％至約20wt％的脂肪含量，以乾物質計，約55wt％至約65wt％的蛋白質含量，以乾物質計，和小於約11wt％的碳水化合物含量，以乾物質計；並且Ω-3多不飽和脂肪酸包括具有少於20個碳原子的脂肪酸和具有多於20個碳原子的脂肪酸；並且Ω-6多不飽和脂肪酸包括具有少於20個碳原子的脂肪酸和具有多於20個碳原子的脂肪酸；並且具有少於20個碳原子的Ω-3多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約0.9wt％至約1.2wt％，以乾物質計；並且具有多於20個碳原子的Ω-3多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約4.2wt％至約6.0wt％，以乾物質計；並且具有少於20個碳原子的Ω-6多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約1.9wt％至約4.8wt％，以乾物質計；並且具有多於20個碳原子的Ω-6多不飽和脂肪酸的濃度為組合物的約1.0wt％至約1.3wt％，以乾物質計。
18.一種組合物，其中該組合物含有至少約8wt％的脂肪含量，以乾物質計，至少約49wt％的蛋白質含量，以乾物質計，小於約30wt％的碳水化合物含量，以乾物質計，及Ω-3多不飽和脂肪酸和Ω-6多不飽和脂肪酸；並且Ω-6多不飽和脂肪酸對Ω-3多不飽和脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1。
19.根據權利要求18的組合物，其中蛋白質含量為約50wt％至約75wt％，以乾物質計。
20.根據權利要求19的組合物，其中蛋白質含量為約55wt％至約65wt％，以乾物質計。
21.根據權利要求18的組合物，其中脂肪含量為約8wt％至約25wt％，以乾物質計。
22.根據權利要求18的組合物，其中脂肪含量為約25wt％至約35wt％，以乾物質計。
23.根據權利要求18的組合物，其中碳水化合物含量為約6wt％至約11wt％，以乾物質計。
24.根據權利要求18的組合物，其中基本上不存在精氨酸。
25.一種組合物，其中該組合物含有小於約27wt％的脂肪含量，以乾物質計，至少約35wt％的蛋白質含量，以乾物質計，小於約30wt％的碳水化合物含量，以乾物質計，及Ω-3多不飽和脂肪酸和Ω-6多不飽和脂肪酸；並且Ω-6多不飽和脂肪酸對Ω-3多不飽和脂肪酸的重量比為約0.3∶1至約5∶1。
26.根據權利要求25的組合物，其中脂肪含量小於約25wt％，以乾物質計。
27.根據權利要求26的組合物，其中脂肪含量為約8wt％至約20wt％，以乾物質計。
28.根據權利要求25的組合物，其中碳水化合物含量為約6％to約11wt％，以乾物質計。
29.根據權利要求25的組合物，其中蛋白質含量為約50wt％至約75wt％，以乾物質計。
30.根據權利要求25的組合物，其中基本上不存在精氨酸。
31.動物處理劑、玩具或營養補劑，其中該處理劑、玩具或營養補劑含有權利要求1所提及的組合物。
32.動物處理劑、玩具或營養補劑，其中該處理劑、玩具或營養補劑含有權利要求17所提及的組合物。
33.動物處理劑、玩具或營養補劑，其中該處理劑、玩具或營養補劑含有權利要求18所提及的組合物。
34.動物處理劑、玩具或營養補劑，其中該處理劑、玩具或營養補劑含有權利要求25所提及的組合物。
35.用於降低動物中促細胞分裂原活化蛋白激酶活性的方法，其中該方法包括給動物餵飼權利要求1所提及的組合物。
36.用於降低動物中促細胞分裂原活化蛋白激酶活性的方法，其中該方法包括給動物餵飼權利要求17所提及的組合物。
37.用於降低動物中促細胞分裂原活化蛋白激酶活性的方法，其中該方法包括給動物餵飼權利要求18所提及的組合物。
38.用於降低動物中促細胞分裂原活化蛋白激酶活性的方法，其中該方法包括給動物餵飼權利要求25所提及的組合物。
39.治療動物中癌症或組織增生的方法，其中該方法包括給動物餵飼權利要求1所提及的組合物。
40.根據權利要求39的方法，其中動物是貓或狗。
41.治療動物中癌症或組織增生的方法，其中該方法包括給動物餵飼權利要求17所提及的組合物。
42.根據權利要求41的方法，其中動物是貓或狗。
43.治療動物中癌症或組織增生的方法，其中該方法包括給動物餵飼權利要求18所提及的組合物。
44.根據權利要求43的方法，其中動物是貓或狗。
45.治療動物中癌症或組織增生的方法，其中該方法包括給動物餵飼權利要求25所提及的組合物。
46.根據權利要求45的方法，其中動物是貓或狗。
全文摘要
本發明總的來說涉及用於動物消費的組合物(包括食物、營養補劑、處理劑和玩具)，具體說是含有Ω－3和Ω－6多不飽和脂肪酸的組合物，並且特別傾向有助於降低動物中促細胞分裂原活化蛋白(「MAP」)激酶活性的組合物。本發明總的來說還涉及使用這樣的組合物的方法，具體說是使用這樣的組合物降低動物中MAP激酶活性的方法，並且特別是使用這樣的組合物治療癌症或組織增生的方法。本發明總的來說還涉及製造這樣的組合物的方法。
文檔編號A23K1/165GK1905807SQ200480040936
公開日2007年1月31日 申請日期2004年11月24日 優先權日2003年11月25日
發明者K·格羅斯, I·佩陶-洛賓遜, K·E·薩克 申請人:希爾氏寵物營養品公司