聯苯乙酮腙‑吲哚啉‑2,3‑二酮西弗鹼的製備、結構和用途的製作方法

2023-11-02 00:25:47

本發明涉及有機合成和藥物化學領域，使用了較簡單的原料和方法一步合成目標產物。

背景技術：

西弗鹼是一種結構比較特殊的化合物，根據引入基團的不同可以合成不同種類的西弗鹼。西弗鹼在醫學、催化、分析化學、腐蝕以及光致變色等領域都有重要應用。例如，在醫學領域，西弗鹼具有抑菌、殺菌、抗腫瘤、抗病毒的生物活性；在光學材料領域，由於其富電子和剛性平面的特點，使其具有良好的螢光性能及非線性光學性質。

聯苯乙酮腙類西弗鹼用於藥物的報導較少，但是含聯苯環結構的藥物分子很常見；在藥物設計領域，聯苯環體系穩定了藥物分子的芳香疏水相互作用，因此常被用於藥物分子的構建。

技術實現要素：

本發明的內容是合成了一種聯苯乙酮腙-吲哚啉-2,3-二酮西弗鹼化合物，該化合物外觀呈黃色粉末狀固體，熔點235.8-236.3℃，分子式c22h17n3o，化學名為：(e)-3-((e)-(1-(聯苯-4-基)亞乙基)-肼叉)吲哚啉-2-酮，[英文系統命名為：(e)-3-((e)-(1-(biphenyl-4-yl)ethylidene)hydrazono)indolin-2-one]，縮寫為3-behio；結構如下。

1、結構鑑定。

元素分析表明，其c、h、n的百分含量分別為77.91％、5.11％和12.42％(基於分子式c22h17n3o的理論值分別為77.86％、5.05％和12.38％)，有關的1hnmr譜見附圖1。

2、合成方法。

該化合物合成方法上的特徵在於：以聯苯乙酮腙和吲哚啉-2,3-二酮為原料，採用溶液合成或固相合成法。步驟如下：

1)將聯苯乙酮腙和吲哚啉-2,3-二酮分別溶於合適的有機溶劑中，然後按一定的摩爾比混合，在一定的溫度下攪拌反應一定時間；也可以不用有機溶劑，直接混合兩種反應物，研磨反應。

2)液相反應時，將得到的溶液採用一定的方法除去大部分溶劑，可得到黃色粉末狀固體，即為目標產物；固相反應時，研磨一定時間可得目標產物。

3)目標產物可以在合適的有機溶劑中重結晶以純化產品。

優選的，上述反應溶劑或重結晶用有機溶劑選自：甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醇、乙腈、丙酮、氯仿、四氫呋喃。

優選的，聯苯乙酮腙和吲哚啉-2,3-二酮的反應摩爾比為1:4至4:1。

優選的，所述反應溫度為室溫至加熱回流。

優選的，所述反應時間為：0.5-12小時。

優選的，所述除去溶劑的方法為自然揮發或常/減壓蒸餾。

本發明的有益效果是：能夠以比較簡單的步驟和反應物一步合成比較複雜的功能分子材料，並且分離方法簡單。

3、體外抗腫瘤活性：

將處於對數期生長的a549肺癌細胞，4t1乳腺癌細胞和ct-26結腸癌細胞，分別用0.25％胰酶消化細胞，使其成為單細胞，用含10％胎牛血清的f12k培養液製成濃度為1.25×107個/l的單細胞懸液，將細胞接種於96孔培養板中，每孔200μl(每孔2.5×103個細胞)。將96孔細胞培養板置於co2培養箱中，在37℃，5％co2條件下，培養48h。

當孔內細胞長滿(90％滿即可)時，按實驗分組加入不同劑量的本西弗鹼溶液(200μl/孔)，使待測化合物的終濃度分別為5μm、10μm、30μm、50μm、100μm，每組設3個復孔，培養96h。

各個孔中分別加入20μl濃度為0.5g/l的mtt，繼續培養4h，使mtt還原為甲瓚(formazan)。吸出全部上清液後，每孔加入200μl的dmso，震搖15min，使甲瓚充分溶解後，運用酶聯免疫檢測儀測定490nm處的吸光度(od值)。然後按照下式進行計算：

細胞抑制率％＝(對照組od值-實驗組od值)/對照組od值×100％

測試結果表明，該西弗鹼對a549肺癌細胞、4t1乳腺癌細胞和ct-26結腸癌細胞的ic50(藥物的半數抑制濃度)分別為40.5μm、47.0μm和38.5μm，這表明該化合物對這三種癌細胞具有一定的抑制效果。

具體實施方式

為了更好的理解本發明內容，下面通過兩個具體實施例進一步說明本發明的技術方案：

實施例1。

稱取聯苯乙酮腙0.20g(0.95mmol)溶於30ml無水甲醇中，加熱攪拌至全部溶解，加入吲哚啉-2,3-二酮0.14g(0.95mmol)，加熱回流攪拌6小時，然後過濾得到濾液，置於燒杯中靜置揮發，可得大量粉末狀沉澱，將所得沉澱過濾後得初產品(產率約為79％)，此初產品可用乙醇重結晶，得黃色粉末狀固體，即為3-behio西弗鹼。

實施例2。

稱取聯苯乙酮腙0.40g(1.9mmol)放入研缽中，加入吲哚啉-2,3-二酮0.28g(1.9mmol)，研磨3小時，得目標產物粗產品；將所得粉末用乙醇重結晶，得黃色粉末狀固體，即為3-behio西弗鹼。

附圖說明

附圖1是聯苯乙酮腙-吲哚啉-2,3-二酮西弗鹼的1hnmr譜圖。