一種治療白癜風的藥物組合物及其製備方法
2023-12-03 06:52:06 1
一種治療白癜風的藥物組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明屬於中藥領域，具體涉及一種治療白癜風的藥物組合物。發明名稱為一種治療白癜風的藥物組合物及其製備方法。該藥物組合物是由以下重量份的原料製成的：草金杉1～3，樹蔥1～3，香艾1～3。該藥物組合物採用藥學中常規的製藥方法製備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。該藥物組合物可用於製備治療白癜風的藥物。
【專利說明】一種治療白癜風的藥物組合物及其製備方法
[0001]
【技術領域】： 本發明屬於中藥領域，涉及一種由草金杉、樹蔥、香艾組成的具有治療白癜風作用的藥 物組合物及其製備方法。
[0002] 技術背景： 白癜風是一種常見的後天性限局性或泛發性皮膚色素脫失病。由於皮膚的黑素細胞功 能消失引起，但機制還不清楚。全身各部位可發生，常見於指背、腕、前臂、顏面、頸項及生殖 器周圍等。
[0003] 本病發病原因尚不清楚。近年來研究認為與以下因素有關： 1、遺傳學說：白癜風可以出現在雙胞胎及家族中，說明遺傳在白癜風發病中有重要作 用。研究認為白癜風具有不完全外顯率，基因上有多個致病位點。
[0004] 2、自身免疫學說：白癜風可以合併自身免疫病，如甲狀腺疾病、糖尿病、慢性腎上 腺機能減退、惡性貧血、風溼性關節炎、惡性黑色素瘤等。血清中還可以檢出多種器官的特 異性抗體，如抗甲狀腺抗體、抗胃壁細胞抗體、抗腎上腺抗體、抗甲狀旁腺抗體、抗平滑肌抗 體、抗黑素細胞抗體等。
[0005] 3、精神與神經化學學說：精神因素與白癜風的發病密切相關，大多患者在起病或 皮損發展階段有精神創傷、過度緊張、情緒低落或沮喪。白斑處神經末梢有退行性變，也支 持神經化學學說。
[0006] 4、黑素細胞自身破壞學說：白癜風患者體內可以產生抗體和T淋巴細胞，說明免 疫反應可能導致黑素細胞被破壞。而細胞本身合成的毒性黑素前身物及某些導致皮膚脫色 的化學物質對黑素細胞也可能有選擇性的破壞作用。
[0007] 5、微量元素缺乏學說：白癜風患者血液及皮膚中銅或銅藍蛋白水平降低，導致酪 氨酸酶活性降低，因而影響黑素的代謝。
[0008] 6.其他因素：外傷、日光曝曬及一些光感性藥物亦可誘發白癜風。
[0009] 臨床表現： 本病的發表與性別無明顯差異，各年齡組均可發病，但以青少年好發。皮損為色素脫 失斑，常為乳白色，也可為淺粉色，表面光滑無皮疹。白斑境界清楚，邊緣色素較正常皮膚增 力口，白斑內毛髮正常或變白。病變好發於受陽光照射及磨擦損傷部位，病損多對稱分布。白 斑還常按神經節段分布而呈帶狀排列。
[0010] 本病多無自覺症狀，少數患者在發病前或同時有患處局部瘙癢感。白癜風常伴其 他自身免疫性疾病，如糖尿病、甲狀腺疾病、腎上腺功能不全、硬皮病、異位性皮炎、斑禿等。 具體分型如下： 1、局限型：（1)局灶型一處或多處白斑局限在一個區域，但不呈節段分布；（2)單側型 (節段型）一處或多處白斑呈節段分布，在中線處突然消失；（3)黏膜型僅累及黏膜。
[0011] 2、散在型：（1)尋常型廣泛且散在分布的白斑；（2)面部肢端型分布於面部和四 肢；（3)混合型節段型、面部肢端型和/或尋常型混合分布。
[0012] 3、泛髮型：全部或幾乎全部色素脫失。90%以上的白癜風是散在型，剩餘的白癜風 中局限型比泛髮型更多。
[0013] 據病損處色素脫失情況又可將該病分為完全型與不完全型兩種。前者對二羥苯丙 胺酸（D0PA)反應陰性，黑素細胞消失，治療反應差。後者對D0PA反應陽性，黑素細胞未消 失僅為數目減少，治癒機率大。
[0014] 1、藥物治療： (1)補骨脂素及其衍生物如甲氧沙林口服後照射紫外線。
[0015] (2)大劑量維生素如維生素 B族、維生素 C、維生素 P長期服用。
[0016] (3)有用含銅的藥物等治療如0· 5%硫酸銅溶液口服。
[0017] (4)免疫調節劑左旋咪唑口服，凍幹卡介苗（BCG)肌注、口服牛胎盤等。
[0018] (5)皮膚刺激劑局部塗擦使皮膚發生炎症反應，促使色素增生，常用者有30%補骨 脂酊、氮芥酒精，苯酚(純石炭酸)，25%?50%三氯醋酸，斑蝥酊等。此法只適用於小片皮損， 塗後皮損處可出現大皰。
[0019] (6)皮質類固醇激素各種皮質類固醇激素如丙酸倍氯美鬆軟膏、滷米松霜劑、去炎 松尿素軟膏等局部封包治療。
[0020] 2、手術治療：皮損穩定無進展的患者可行自體表皮移植手術。
[0021] 3、脫色療法：適用於皮損面積大，超過體表面積一半以上者，可用3%?20%氫醌單 苯甲醚霜外搽。
[0022] 4、物理療法：採用窄波紫外線、長波紫外線或308nm準分子雷射治療。
[0023] 中醫藥是治療白癜風的重要方法之一，與西藥相比具有毒性作用小、可長期服、療 效穩定等特點。研究人員根據白癜風的病因病機理論以及臨床用藥經驗，研製了治療尋常 型白癜風的本發明中藥組合物，用於治療尋常型白癜風，取得了較為滿意的治療效果，且幾 乎無藥物不良反應。
[0024]
【發明內容】
： 本發明的目的是提供一種治療白癜風的藥物組合物。
[0025] 本發明的另一目的是提供藥物組合物的製備方法。
[0026] 本發明的還提供該藥物組合物在製備治療白癜風以及手足癬藥物中的應用。
[0027] 本發明的目的是通過以下方式實現的： 一種治療白癜風的藥物組合物，是由以下重量份的原料製成的：草金杉1?3,樹蔥 1?3,香艾1?3。
[0028] 所述藥物組合物優選是由以下重量份的原料製成的：草金杉1，樹蔥2,香艾3。
[0029] 所述藥物組合物優選是由以下重量份的原料製成的：草金杉2,樹蔥3,香艾2。
[0030] 所述藥物組合物優選是由以下重量份的原料製成的：草金杉1，樹蔥1，香艾1。
[0031] 所述藥物組合物採用藥學中常規的製藥方法製備成口服製劑。
[0032] 所述藥物組合物製備成的口服製劑為片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。
[0033] 所述藥物組合物優選採用如下方法製備：取草金杉、樹蔥、香艾，混合，加入5?10 倍量的水煎煮2?4次，每次0. 5?2小時，提取液合併，過濾，濾液濃縮，乾燥，粉碎成細粉， 加入輔料，混勻，裝入硬膠囊，即得。
[0034] 所述藥物組合物可用於製備治療白癜風的藥物。
[0035] 所述藥物組合物還可用於製備治療手足癬的藥物。
[0036] 本發明所述的藥物組合物中的草金杉為菊科葦穀草屬植物白背葦穀草 Pentanemaindicum(L. )Lingvar. hypoleucum (Hand. -Mazz. ) Ling[InulaindicaL. Var. hypoleuca Hand.-Mazz·]的全草；樹蔥為蘭科毛蘭屬植物指葉毛蘭Eria pannea Lindl的全草；香艾為菊科艾納香屬植物馥芳艾納香Blumea aromatica DC. [Erigeron cochinchinense Spreng. ; Conyza setschwanica Hand. -Mazz.]的全草。
[0037] 通過如下實驗研究驗證本發明的技術效果： 實驗一：本發明藥物治療白癜風的實驗研究 1實驗材料 1. 1動物 昆明種清潔級豚鼠（黑色或黑花色)，體質量（250±20)g，雌雄兼有(煙臺大學實驗動物 中心提供）；實驗室溫度：（25±1) °C，相對溼度70%。
[0038] 1. 2 藥物 (1)本發明藥物：取乾燥的草金杉333g、樹蔥333g、香艾333g，加5000mL水煎煮，煎煮 2次，每次1小時，提取液合併，過濾，濾液濃縮，乾燥，加入蒸餾水中，製成l.Og生藥/mL濃 度的溶液。
[0039] (2)對比藥物A (草金杉與樹蔥組合物）：取乾燥的草金杉500g、樹蔥500g，力口 5000mL水煎煮，煎煮2次，每次1小時，提取液合併，濾過，濾液濃縮，乾燥，加入蒸餾水中，制 成l.Og生藥/mL濃度的溶液。
[0040] (3)對比藥物B (樹蔥與香艾組合物）：取乾燥的樹蔥500g、香艾500g，加5000mL 水煎煮，煎煮2次，每次1小時，提取液合併，濾過，濾液濃縮，乾燥，加入蒸餾水中，製成1. 0g 生藥/mL濃度的溶液。
[0041] (4)對比藥物C(草金杉與香艾組合物):取乾燥的草金杉500g、香艾500g，加5000mL 水煎煮，煎煮2次，每次1小時，提取液合併，濾過，濾液濃縮，乾燥，加入蒸餾水中，製成1. 0g 生藥/mL濃度的溶液。
[0042] (5)陽性對照藥物：白癜風膠囊，規格0. 45g/粒，西安仁仁藥業有限公司。
[0043] 1. 3 試劑 對苯二酚(氫醌，天津市天新精細化工開發中心）；膽鹼酯酶、單胺氧化酶、丙二醛試劑 盒(南京建成生物工程研究所)。
[0044] 1. 4 儀器 YDA-IU型血液流變儀(北京宏潤達科技發展有限公司）。
[0045] 1. 5 方法 取豚鼠140隻，雌雄各半，用電動剃毛刀剃取背部毛面積4cmX4cm，隨機分成7組， 每組20隻（雌雄各半)，即正常對照組、模型對照組、白癜風膠囊組、本發明藥物組、對比藥 物A組、對比藥物B組、對比藥物C組。
[0046] 其中正常對照組在脫毛區塗純化水0. 05ml，bid，作空白對照；其餘各組均在脫毛 區塗0.5%的氫醌0.05!111，1^(1，連續60(1，按照文獻方法(張蘭蘭，聞明，劉曉東，等.兩種化 學脫色劑對兩種動物模型擬白癜風作用比較.醫藥導報，2009. 28 (6) : 690?692)製備實驗 性白癜風豚鼠模型。在此期間，各組豚鼠每3天脫毛一次。白癜風膠囊組、本發明藥物組、 對比藥物A組、對比藥物B組、對比藥物C組給藥劑量均為相當於臨床人推薦劑量的5倍。 各給藥組豚鼠分別於造模第11天起開始灌胃給藥，每天給藥1次，容積為2ml/100g，正常對 照組和模型對照組豚鼠分別灌胃等容量的純化水，所有豚鼠均連續灌胃50d。
[0047] 1.5.1肉眼觀察 治療結束後，肉眼觀察治療豚鼠實驗性白癜風的療效，療效判斷標準：以豚鼠脫毛區中 心3cm2為一觀察單位，優為受試區（3cm2)色素基本恢復正常；良為受試區出現色素麵積> 50% ;中為受試區出現色素麵積< 50% ;差為受試區皮膚呈蒼白或白斑狀。總有效率以優加 良計。
[0048] 1. 5. 2黑色素染色 治療結束後，取各組豚鼠脫毛區中央（lcmX lcm)皮膚，用中性甲醛固定，石蠟包埋、切 片、lillie法進行黑色素染色，觀察皮膚黑色素的分布情況，並在高倍鏡下隨意觀察基底 細胞和棘細胞顆粒的細胞300個，計算其中有黑素顆粒的細胞個數。表皮黑色素分布等級： "一"示表皮基底細胞及棘層無黑色素；" 土"示表皮基底細胞及棘層偶見黑色素；" + "示表 皮基底細胞及棘層1/3?1/2有黑色素；"++"示表皮基底細胞及棘層1/2以上有黑色素； "+ + +"示表皮基底細胞及棘層均有黑色素。
[0049] 1. 5. 3生化測定 各組豚鼠於末次給藥後lh，以20%烏拉坦腹部注射麻醉，於腹部主動脈取血，加入抗凝 管中，離心得血漿，用於膽鹼酯酶、單胺氧化酶、丙二醛指標的測定，另取血作血液流變學各 項指標的測定。
[0050] 2 結果 2. 1皮膚反應 肉眼觀察模型對照組豚鼠表皮顏色均明顯蒼白，正常對照組與模型對照組比較差異有 極顯著性（##P < 0. 01)，肉眼觀察各用藥組豚鼠皮膚呈棕黑色，接近正常對照組，並出現 少量色素沉著，本發明藥物組與模型對照組比較差異有極顯著性（##P < 〇. 01)，白癜風膠 囊組、對比藥物A組、對比藥物B組、對比藥物C組與模型對照組比較，差異有顯著性（* P <0.05)，由此可見，本發明藥物的療效優於白癜風膠囊，並且優於對比藥物A、對比藥物B、 對比藥物C，說明本發明藥物中各藥味之間的組合產生了協同增效作用。見表1。
[0051] 表1治療白癜風豚鼠模型的療效觀察（3cm2)
【權利要求】
1. 一種治療白癜風的藥物組合物及其製備方法，其特徵在於，該藥物組合物是由以下 重量份的原料製成的：草金杉1?3,樹蔥1?3,香艾1?3。
2. 如權利要求1 一種治療白癜風的藥物組合物及其製備方法，其特徵在於，該藥物組 合物是由以下重量份的原料製成的：草金杉1，樹蔥2,香艾3。
3. 如權利要求1 一種治療白癜風的藥物組合物及其製備方法，其特徵在於，該藥物組 合物是由以下重量份的原料製成的：草金杉2,樹蔥3,香艾2。
4. 如權利要求1 一種治療白癜風的藥物組合物及其製備方法一種治療白癜風的藥物 組合物及其製備方法，其特徵在於，該藥物組合物是由以下重量份的原料製成的：草金杉 1，樹蔥1，香艾1。
5. 如權利要求1?4任意一項所述的一種治療白癜風的藥物組合物及其製備方法，其 特徵在於，該藥物組合物採用藥學中常規的製藥方法製備成口服製劑。
6. 如權利要求5所述的一種治療白癜風的藥物組合物及其製備方法，其特徵在於，該 藥物組合物採用藥學中常規的製藥方法製備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。
7. 如權利要求6所述的一種治療白癜風的藥物組合物及其製備方法，其特徵在於，該 藥物組合物採用如下方法製備：取草金杉、樹蔥、香艾，混合，加入5?10倍量的水煎煮2? 4次，每次0. 5?2小時，提取液合併，過濾，濾液濃縮，乾燥，粉碎成細粉，加入輔料，混勻，裝 入硬膠囊，即得。
8. 如權利要求1?4任意一項所述的一種治療白癜風的藥物組合物及其製備方法，其 特徵在於，該藥物組合物在製備治療白癜風的藥物中的應用。
9. 如權利要求1?4任意一項所述的一種治療白癜風的藥物組合物及其製備方法，其 特徵在於，該藥物組合物在製備治療手足癬藥物中的應用。
【文檔編號】A61P31/10GK104189500SQ201410501200
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月26日 優先權日:2014年9月26日
【發明者】李萬青 申請人:李萬青