一種多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物及其製備方法

2023-12-03 08:55:26 1

一種多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明提供一種多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物及其製備方法，以甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺、膽固醇、注射用水、大豆油、甘氨酸-HCl緩衝溶液為原料，通過複方配伍製備得到多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物，減少了安全隱患，提高了藥效。
【專利說明】一種多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物及其製備方法，本發明屬藥物製劑領域的範疇。
【背景技術】
[0002]當患肝臟疾病時，肝臟的代謝活力受到嚴重損傷。多烯磷脂醯膽鹼可提供高劑量、容易吸收利用的高能多烯磷脂醯膽鹼，這些多烯磷脂醯膽鹼的在化學結構上與重要的內源性磷脂一致。而磷脂是肝臟合成脂蛋白，從而把脂質從肝細胞轉運到外周儲存所必須的。缺乏磷脂由於脂蛋白合成受阻易導致脂肪肝。
[0003]多烯磷脂醯膽鹼主要進入肝細胞，並以完整的分子與肝細胞膜及細胞器膜相結合，另外，可分泌入膽汁。因此多烯磷脂醯膽鹼具有下列生理功能:通過直接影響膜結構使受損的肝功能和酶活力恢復正常；調節肝臟的能量平衡；促進肝組織再生；將中性脂肪和膽固醇轉化成容易代謝的形式；穩定膽汁。
[0004]多烯磷脂醯膽鹼注射液針對各種類型的疾病:肝炎、慢性肝炎、肝壞死、肝硬化、肝昏迷、、脂肪肝、膽汁阻塞、中毒、預防膽結石復發。還可用於手術前後的治療(尤其是肝膽手術)、妊娠中毒、銀屑病、神經性皮炎以及放射症候群。
[0005]當患肝臟疾病時，肝臟的代謝活力受到嚴重損傷。多烯磷脂醯膽鹼注射液可提供高劑量容易吸收利用的高能多烯磷脂醯膽鹼，這些多烯磷脂醯膽鹼在化學結構上與重要的內源性磷脂一致，而且在功 能上優於後者。它們主要進入肝細胞，並以完整的分子與肝細胞膜及細胞器膜相結合，另外，這些磷脂分子尚可分泌入膽汁。因此多烯磷脂醯膽鹼注射液具有下列生理功能:通過直接影響膜結構使受損的肝功能和酶活力恢復正常。
[0006]孫安修等在《從糾紛病例談合理用藥》(中國臨床醫生2008年第36卷第10期，65-66頁)提到:苯甲醇藥理作用與危害苯甲醇具有局部止痛和防腐作用，可用於局部止痛及製劑的防腐。2%苯甲醇注射液作為青黴素、大觀黴素等抗生素的溶媒，具有鎮痛作用，可減少注射時的疼痛。2%苯甲醇注射液於20世紀70年代初在我國逐漸用於臨床，作為青黴素溶劑使用，80年代中期前使用較為普遍。特別是用在兒童身上。苯甲醇濃度過高有刺激性,2%溶液對人和家兔紅細胞作用2小時可產生溶血現象；對肌肉注射其刺激強度的順序是:2%苯甲醇+青黴素>2%苯甲醇>0.5%苯甲醇+青黴素 > 生理鹽水或注射用水+青黴素。2%苯甲醇主要是減輕注射時的疼痛，但注射的部位常在注射後產生硬結和刺激性疼痛，說明2%苯甲醇與青黴素聯合應用不良反應對人體危害較大，有疊加現象。
[0007]苯甲醇可出現局部藥品吸收不良，造成肌肉小範圍變性、形成纖維瘢痕甚至肌肉組織壞死，或引起無菌炎症，從而引起臀肌攣縮。隨著生長發育，一些行走姿勢等功能就會受到影響。主要表現為步態異常，單側臀肌攣縮呈跛行，雙側並列呈八字行，不能翹「二郎腿」。站立時雙下肢輕度外旋，不能完全併攏。下蹲受限，雙髖呈外展、外旋姿態。雙膝分開呈現「蛙形腿」。
【發明內容】

[0008]由於市售多烯磷脂醯膽鹼注射液中含有苯甲醇，新生兒和早產兒禁用。極少數病人可能對本品中所含的苯甲醇產生過敏反應。本發明的目的在於提供一種不含苯甲醇的多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物。
[0009]具體而言，本發明的多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物，其特徵在於:由如下原輔料制
成:
[0010]
多烯磷脂醯膽鹼465-930g
甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺20-50g
膽固醇20-50g
注射用水0.5-4L
大豆油2 8L
甘氨酸-HCl緩衝溶液1-8L
抗氧化劑0.5- 15g。
[0011]上述的多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物，由如下原輔料製成:
[0012]
多烯磷脂醯膽鹼465g
甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺20-25g
膽固醇20-40g
注射用水1-3L
大豆油1-3L
[0013]
甘氨酸-HCl緩衝溶液1-4L
抗氧化劑0.5-5g。
[0014]上述的多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物，由如下原輔料製成:
[0015]多烯磷脂醯膽鹼465g
甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺25g
膽固醇30g
注射用水2L
大豆油3.5L
甘氨酸-HCl緩衝溶液4L
抗氧化劑2.5go
[0016]上述的多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物，其特徵在於:由如下原輔料製成:
[0017]
多烯磷脂醯膽鹼465g
甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺2Ug
膽固醇40g
注射用水2 5L
大豆油3L
甘氨酸-HCl緩衝溶液4L
抗氧化劑2.5g。
[0018]上述的多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物，其特徵在於所述抗氧化劑選自維生素E、維生素C、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚中的一種或多種。
[0019]本發明目的還在於提供上述多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物的製備方法，按照如下製備方法製成:多烯磷脂醯膽鹼加入注射用水，將甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺和膽固醇加入大豆油，室溫溶解，待溶解後，將以上兩種液體混合後加入抗氧化劑，攪拌，探頭超聲形成初乳，置於密閉容器中，室溫下減壓旋轉蒸發至形成膠態，另取甘氨酸-HCl緩衝溶液加入密閉容器，繼續減壓蒸發0.5-2小時，形成均勻乳劑，配濾室內，將已配好的乳劑用蠕動泵輸送至己安裝好的微孔濾膜過濾器，進行除菌過濾，開始的濾液立回流至原液桶中，待澄明度檢查合格後，藥液用已高壓滅菌的血清瓶接收；除菌完畢後，藥液移入灌裝室，灌裝，即得。
[0020]上述的多 烯磷脂醯膽鹼注射用組合物的製備方法，其特徵在於所述繼續減壓蒸發的時間為I小時。
[0021]上述的多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物的製備方法，其特徵在於所述微孔濾膜過濾器孔徑介於0.22-0.45 μ m之間。[0022]本發明目的還在於提供上述的多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物在製備治療肝臟疾病藥物上的應用。
[0023]本發明涉及的甘氨酸-鹽酸緩衝液的配製方法:50毫升0.2mol/L甘氨酸+ 5毫升0.2mol/L HCl，再加水稀釋至200毫升。
[0024]本發明的發明點在於，避免採用刺激性較大、有過敏風險的苯甲醇作為輔料；療效確切、安全性好。
【具體實施方式】
[0025]實施例1
[0026]
多烯磷脂醯膽鹼46%
甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺25g
膽固醇30g
注射用水2L
大豆油3.5L
甘氨酸-HCl緩衝溶液4L
維生素E2.5g^
[0027]多烯磷脂醯膽鹼加入注射用水，將甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺和膽固醇加入大豆油，室溫溶解，待溶解後，將以上兩種液體混合後加入抗氧化劑維生素E，探頭超聲形成初乳，置於密閉容器中，室溫下減壓旋轉蒸發至形成膠態，另取甘氨酸-HCl緩衝溶液加入密閉容器，繼續減壓蒸發1.5小時，形成均勻乳劑，在10000級的配濾室內，將已配好的乳劑用蠕動泵輸送至己安裝 好的孔徑為0.22 μ m的微孔濾膜過濾器，進行除菌過濾，開始的濾液立回流至原液桶中，待澄明度檢查合格後，藥液用已高壓滅菌的血清瓶接收；除菌完畢後，藥液移入灌裝室，灌裝，即得。
[0028]實施例2
[0029]
多烯磷脂醯膽鹼465g
甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺20g
[0030]膽固醇40g
注射用水2.5L
大豆油3L
甘氨酸-HCl緩衝溶液4L
維生素E2 5g
[0031]多烯磷脂醯膽鹼加入注射用水，將甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺和膽固醇加入大豆油，室溫溶解，待溶解後，將以上兩種液體混合後加入抗氧化劑維生素E，探頭超聲形成初乳，置於密閉容器中，室溫下減壓旋轉蒸發至形成膠態，另取甘氨酸-HCl緩衝溶液加入密閉容器，繼續減壓蒸發I小時，形成均勻乳劑，在10000級的配濾室內，將已配好的乳劑用蠕動泵輸送至己安裝好的孔徑為0.45 μ m的微孔濾膜過濾器，進行除菌過濾，開始的濾液立回流至原液桶中，待澄明度檢查合格後，藥液用已高壓滅菌的血清瓶接收；除菌完畢後，藥液移入灌裝室，灌裝，即得。
[0032]實施例3
[0033]
多烯磷脂醯膽鹼900g
甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺45g
膽固醇50g`
注射用水3.8L
大豆油7.2L
甘氨酸-HCl緩衝溶液7L
[0034]
維生素CSgo
[0035]多烯磷脂醯膽鹼加入注射用水，將甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺和膽固醇加入大豆油，室溫溶解，待溶解後，將以上兩種液體混合後加入抗氧化劑維生素C，探頭超聲形成初乳，置於密閉容器中，室溫下減壓旋轉蒸發至形成膠態，另取甘氨酸-HCl緩衝溶液加入密閉容器，繼續減壓蒸發1.5小時，形成均勻乳劑，在10000級的配濾室內，將已配好的乳劑用蠕動泵輸送至己安裝好的孔徑為0.22 μ m的微孔濾膜過濾器，進行除菌過濾，開始的濾液立回流至原液桶中，待澄明度檢查合格後，藥液用已高壓滅菌的血清瓶接收；除菌完畢後，藥液移入灌裝室，灌裝，即得。
[0036]實施例4
[0037]多烯磷脂醯膽鹼930g
甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺35g
膽固醇45g
注射用水5L
大豆油6.5L
甘氨酸-HCl緩衝溶液7.2 L
維生素C9g。
[0038]多烯磷脂醯膽鹼加入注射用水，將甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺和膽固醇加入大豆油，室溫溶解，待溶解後，將以上兩種液體混合後加入抗氧化劑維生素C，探頭超聲形成初乳，置於密閉容器中，室溫下減壓旋轉蒸發至形成膠態，另取甘氨酸-HCl緩衝溶液加入密閉容器，繼續減壓蒸發I小時，形成均勻乳劑，在10000級的配濾室內，將已配好的乳劑用蠕動泵輸送至己安裝好的孔徑為0.45 μ m的微孔濾膜過濾器，進行除菌過濾，開始的濾液立回流至原液桶中，待澄明度檢查合格後，藥液用已高壓滅菌的血清瓶接收；除菌完畢後，藥液移入灌裝室，灌裝，即得。
[0039]實施例5
[0040]
多烯磷脂醯膽鹼465g
甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺25`g
膽固醇50g
注射用水2 ,L
大豆油3.9L
甘氨酸-HCl緩衝溶液5L
2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚lg。
[0041]多烯磷脂醯膽鹼加入注射用水，將甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺和膽固醇加入大豆油，室溫溶解，待溶解後，將以上兩種液體混合後加入抗氧化劑2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚，探頭超聲形成初乳，置於密閉容器中，室溫下減壓旋轉蒸發至形成膠態，另取甘氨酸-HCl緩衝溶液加入密閉容器，繼續減壓蒸發1.5小時，形成均勻乳劑，在10000級的配濾室內，將已配好的乳劑用蠕動泵輸送至己安裝好的孔徑為0.22 μ m的微孔濾膜過濾器，進行除菌過濾，開始的濾液立回流至原液桶中，待澄明度檢查合格後，藥液用已高壓滅菌的血清瓶接收；除菌完畢後，藥液移入灌裝室，灌裝，即得。[0042]實施例6
[0043]
多烯磷脂醯膽鹼465g
甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺30g
膽固醇45g
注射用水2 9L
大豆油3.1L
甘氨酸-HCi緩衝溶液4.2L
維生素E8.5g。
[0044]多烯磷脂醯膽鹼加入注射用水，將甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺和膽固醇加入大豆油，室溫溶解，待溶解後，將以上兩種液體混合後加入抗氧化劑維生素E，探頭超聲形成初乳，置於密閉容器中，室溫下減壓旋轉蒸發至形成膠態，另取甘氨酸-HCl緩衝溶液加入密閉容器，繼續減壓蒸發I小時，形成均勻乳劑，在10000級的配濾室內，將已配好的乳劑用蠕動泵輸送至己安裝好的孔徑為0.45 μ m的微孔濾膜過濾器，進行除菌過濾，開始的濾液立回流至原液桶中，待澄明度檢查合格後，藥液用已高壓滅菌的血清瓶接收；除菌完畢後，藥液移入灌裝室，灌裝，即得。
[0045]實施例7
[0046]
多烯磷脂醯膽鹼930g
甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺55g
[0047]
膽固醇40g
注射用水4L
大豆油7L
甘氨酸-HCl緩衝溶液6.5L
2, 6-二叔了基-4-甲基苯酚.3g0
[0048]多烯磷脂醯膽鹼加入注射用水，將甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺和膽固醇加入大豆油，室溫溶解，待溶解後，將以上兩種液體混合後加入抗氧化劑2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚，探頭超聲形成初乳，置於密閉容器中，室溫下減壓旋轉蒸發至形成膠態，另取甘氨酸-HCl緩衝溶液加入密閉容器，繼續減壓蒸發1.5小時，形成均勻乳劑，在10000級的配濾室內，將已配好的乳劑用蠕動泵輸送至己安裝好的孔徑為0.22 μ m的微孔濾膜過濾器，進行除菌過濾，開始的濾液立回流至原液桶中，待澄明度檢查合格後，藥液用已高壓滅菌的血清瓶接收；除菌完畢後，藥液移入灌裝室，灌裝，即得。
[0049]實施例8
[0050]
多烯磷脂醯膽鹼930g
甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺38g
膽固醇49g
注射用水5L
大豆油6.2L
[0051]
甘氨酸-HCl緩衝溶液75L
2，6-二叔丁基-4-甲基苯酉分2gD
[0052]多烯磷脂醯膽鹼加入注射用水，將甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺和膽固醇加入大豆油，室溫溶解，待溶解後，將以上兩種液體混合後加入抗氧化劑2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚，探頭超聲形成初乳，置於密閉容器中，室溫下減壓旋轉蒸發至形成膠態，另取甘氨酸-HCl緩衝溶液加入密閉容器，繼續減壓蒸發I小時，形成均勻乳劑，在10000級的配濾室內，將已配好的乳劑用蠕動泵輸送至己安裝好的孔徑為0.45 μ m的微孔濾膜過濾器，進行除菌過濾，開始的濾液立回流至原液桶中，待澄明度檢查合格後，藥液用已高壓滅菌的血清瓶接收；除菌完畢後，藥液移入灌裝室，灌裝，即得。
[0053]實驗例I
[0054]1儀器與材料
[0055]1.1 儀器
[0056]ACS-A電子計重秤和BS600L電子天平(上海友聲衡器有限公司);FA1004電子天平(上海良平儀器儀表有限公司)；移液器(大龍醫療設備(上海)有限公司)。
[0057]1.2 試藥
[0058]0.9%氯化鈉注射液(四川科倫藥業股份有限公司，批號:C100606B1，規格:
2.25g: 250mL);甲硫酸新斯的明注射液(鄭州羚銳製藥股份有限公司，批號:1303081,規格:lmg: 2mL);硫酸阿託品注射液(徐州萊恩藥業有限公司，批號:1304152,規格:0.5mg: 1mL);卵白蛋白(美國Sigma公司，批號:A-5252，規格:每瓶IOg);本發明實施例2
[0059]1.3 動物
[0060]日本大耳白家兔6隻，體重2.0~2.5kg，早?不限；豚鼠40隻，體重300~400g，早?各半，均購於四川省實驗動物專委會養殖場，生產許可證號=SCXK (川)2013-14。
[0061]2 方法
[0062]2.1血管刺激性實驗
[0063]2.1.1溶液的製備。取本發明實施例21.44mL，加0.9%氯化鈉注射液稀釋成48mL，作為受試溶液，其中本發明實施例2濃度為0.3mg/mL。另取硫酸阿託品注射液1.92mL和甲硫酸新斯的明注射液3.84mL,加0.9%氯化鈉注射液稀釋成48mL混合溶液，作為保護藥物，其中藥物濃度分別為硫酸阿託品0.02mg/mL>甲硫酸新斯的明0.04mg/mL。
[0064]2.1.2分組。取家兔6隻，隨機分為對照組和受試組，每組3隻，受試組家兔編號為1、2、3，對照組家兔編號為4、5、6，早^不限。
[0065]2.1.3給藥劑量的選擇。為充分顯示本發明實施例2對血管的刺激性，應選用最大的臨床給藥劑量作為參考。該品種臨床使用分為負荷劑量與維持劑量，視手術情況而定，因此無固定劑量。其為肌松藥，會造成呼吸抑制，綜合考慮藥物劑量和給藥的可行性，一次使用劑量不能過大。預實驗中發現，本發明實施例2肌松作用非常明顯，呼吸抑制程度深，單次使用最大劑量(負荷劑量0.6mg/kg)後，即使使用大劑量的新斯的明和阿託品也無法恢復動物呼吸。考慮該品種藥理作用的特殊性，本實驗適當降低家兔給藥劑量，定為負荷劑量的
0.5 倍,即 0.3mg/kg。
[0066]2.1.4給藥方法。受試組家兔注射本發明實施例2前，分別於每隻家兔的股二頭肌注射保護藥物0.5mL/kg, 15min後於家兔左耳耳緣靜脈注射本發明實施例20.3mg/kg,同時在右耳耳緣靜脈注射保護藥物lmL/kg ;對照組家兔於左耳耳緣靜脈注射與本發明實施例2等體積的0.9%氯化鈉注射液。每天給藥I次,連續3d。
[0067]2.1.5觀察指標。於每次給藥前和給藥後l、6h以及末次給藥後48h，肉眼觀察各組家兔注射部位血管有無變化、充血、出血、組織變性壞死等刺激反應。末次給藥後48h，頸動脈放血處死家兔，於注射進針處近心端Icm處剪取2cm耳緣及血管，用福馬林-酒精-醋酸混合固定液(FAA液)進行固定，常規脫水，石蠟包埋切片，蘇木精-伊紅(HE)染色，在光學顯微鏡下觀察其病理學變化，包括表皮及真皮是否有變性、壞死、充血，耳靜脈血管是否有血管壁壞死及炎細胞浸潤、血管周圍炎細胞浸潤、血栓。
[0068]2.2全身主動過敏性實驗
[0069]2.2.1溶液的製備。取本發明實施例21.44,0.48mL，分別用0.9%氯化鈉注射液稀釋至48mL，作為高、低劑量組溶液，其中本發明實施例2濃度分別為0.3,0.lmg/mL。取卵白蛋白，用0.9%氯化鈉注射液製備成濃度2mg/mL的溶液。取硫酸阿託品注射液和甲硫酸新斯的明注射液，用0.9%氯化鈉注射液稀釋成混合溶液，其中硫酸阿託品和甲硫酸新斯的明的濃度分別為0.02和0.04 (低劑量組給藥前的保護藥物劑量)、0.01和0.02 (低劑量組給藥時的保護藥物劑量)、0.06和0.12 (高劑量組給藥前的保護藥物劑量)、0.03和0.06 (高劑量組給藥時的保護藥物劑量)mg/mL。
[0070]2.2.2分組。取豚鼠40隻，按體重分為陰性對照組、陽性對照組和本發明實施例2高、低劑量組，每組10隻，早?各半。
[0071]2.2.3給藥方法。致敏給藥:本發明實施例2高、低劑量組豚鼠注射本發明實施例2致敏前，分別肌肉注射對應給藥前保護藥物0.5mL/kg, 15min後腹腔注射本發明實施例
20.6,0.2mg/kg，注射完本發明實施例2後立即靜脈注射對應給藥時保護藥物2mL/kg ;陰性對照組和陽性對照組分別腹腔注射與本發明實施例2等體積的0.9%氯化鈉注射液和卵白蛋白溶液。隔日致敏給藥I次，共給藥3次。激發給藥:末次致敏給藥後14d，本發明實施例2高、低劑量組豚鼠注射本發明實施例2激發前，分別肌肉注射對應給藥前保護藥物0.5mL/kg, 15min後於豚鼠足背靜脈注射本發明實施例21.8,0.6mg/kg，注射完本發明實施例2後立即靜脈注射對應給藥時保護藥物2mL/kg ;陰性對照組和陽性對照組分別靜脈注射與本發明實施例2等體積的0.9%氯化鈉注射液和卵白蛋白溶液。激發給藥I次。
[0072]2.2.4觀察指標。每次致敏給藥和激發給藥後觀察各組豚鼠有無過敏反應症狀。致敏期間每天觀察每隻豚鼠的症狀。初次致敏、最後一次致敏和激發當天測定每隻豚鼠的體重。詳細觀察激發給藥後30min內每隻豚鼠的反應、過敏反應症狀的出現及消失時間，最長觀察3h。按過敏反應評價標準進行評級。過敏反應症狀詳見表1 ;過敏反應評價標準詳見表2。
[0073]2.3數據處理
[0074]計數資料採用Fisher精確檢驗法統計,計量資料採用t檢驗統計。P < 0.05表示差異具有顯著性。
[0075]3 結果
[0076]3.1家兔血管刺激性實驗
[0077]結果表明，在阿託品和新斯的明的保護下，本發明實施例2對家兔無明顯肉眼可見的血管刺激性,對其靜脈血管無病理性損傷。
[0078]3.2豚鼠全身主動過敏性實驗
[0079]致敏期間各組豚鼠無過敏反應症狀。激發後，本發明實施例2高、低劑量組以及陰性對照組豚鼠無死亡現象 發生，陽性對照組豚鼠有I只死亡。致敏和激發時各組豚鼠體重均有所增加，各組比較有顯著性差異(P < 0.05)。
【權利要求】
1.一種多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物，其特徵在於:由如下原輔料製成:
多烯磷脂醯膽鹼465-930g甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺20-50g膽固醇20-50g注射用水0 5 4L大豆油2-8L甘氨酸-HCl緩衝溶液1-8L抗氧化劑0.5-15g。
2.根據權利要求1所述的注射用組合物，其特徵在於:由如下原輔料製成:
多烯磷脂醯膽鹼465g
甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺20-25g
膽固醇20-40g注射用水1-3L大豆油1-3L甘氨酸-HCl緩衝溶液1-4L
抗氧化劑0.5-5g。
3.根據權利要求2所述的注射用組合物，其特徵在於:由如下原輔料製成:
多烯磷脂醯膽鹼465g甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺25g膽固醇30g注射用水2L 大豆油3.5L甘氨酸-HCl緩衝溶液4L 抗氧化劑2.5g。
4.根據權利要求2所述的注射用組合物，其特徵在於:由如下原輔料製成:多烯磷脂醯膽鹼465g甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺20g膽固醇40g注射用水2.5L大豆油3L甘氨酸-HCl緩衝溶液4L抗氧化劑2 5g
5.根據權利要求1-4任一所述的注射用組合物，其特徵在於所述抗氧化劑選自維生素E、維生素C、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚中的一種或多種。
6.根據權利要求1-5所述的多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物的製備方法，其特徵在於:按照如下製備方法製成:多烯磷脂醯膽鹼加入注射用水，將甲氧基聚乙二醇-磷脂醯乙醇胺和膽固醇加入大豆油，室溫溶解，待溶解後，將以上兩種液體混合後加入抗氧化劑，攪拌，探頭超聲形成初乳，置於密閉容器中，室溫下減壓旋轉蒸發至形成膠態，另取甘氨酸-HCl緩衝溶液加入密閉容器，繼續減壓蒸發0.5-2小時，形成均勻乳劑，配濾室內，將已配好的乳劑用蠕動泵輸送至己安裝好的微孔濾膜過濾器，進行除菌過濾，開始的濾液立回流至原液桶中，待澄明度檢查合格後，藥液用已高壓滅菌的血清瓶接收；除菌完畢後，藥液移入灌裝室，灌裝，即得。
7.根據權利要求6所述的多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物的製備方法，其特徵在於所述繼續減壓蒸發的時間為I小時。
8.根據權利要求6所述的多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物的製備方法，其特徵在於所述微孔濾膜過濾器孔徑介於0.22-0.45 μ m之間。
9.權利要求1-6所述的多烯磷脂醯膽鹼注射用組合物在製備治療肝臟疾病藥物上的應用。
【文檔編號】A61K47/04GK103816118SQ201410051030
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2014年2月14日 優先權日:2014年2月14日
【發明者】鄭偉 申請人:西藏海思科藥業集團股份有限公司