對氨基苯甲醯穀氨酸的製備方法
2023-12-03 06:06:31 1
專利名稱：對氨基苯甲醯穀氨酸的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種對氨基苯甲醯穀氨酸的製備方法，是一種醫藥中間體，用於醫藥原料藥葉酸的生產。
對氨基苯甲醯穀氨酸通常採用對硝基苯甲醯穀氨酸進行還原而得，而還原劑通常採用硫化氨，但汙染嚴重，反應轉化率低。美國專利4505788採用電化學還原對硝基苯甲醯穀氨酸而得，但設備費用高，用電量大。
本發明的目的是要提供一種對氨基苯甲醯穀氨酸的製備方法，採用鐵粉作還原劑，可減少環境汙染，提高反應轉化率，設備簡單，用電量小本發明採用如下步驟製成(1)稱取對硝基苯甲醯穀氨酸180克，分批投入720毫升水中，充分溶解，配成重量比為20％的對硝基苯甲醯穀氨酸的水溶液(2)在1500毫升反應瓶中投入200毫升對硝基苯甲醯穀氨酸水溶液，投入氯化銨60～80克，升溫至70～90℃，分次加入90～100克鐵粉，升溫至90℃～100℃，預蝕時間0.5～1小時，分批加入餘下的對硝基苯甲醯穀氨酸水溶液，升溫至100℃，保溫1～2小時(3)除鐵泥，用50毫升蒸餾水洗滌，然後過濾，濾液取樣，滴入10％硫化鹼液至無黑色沉澱，除硫化鐵，加炭脫色、過濾、結晶、抽濾洗滌，烘乾得成品。
本發明用鐵粉作還原劑，氯化銨作電解質，使對硝基苯甲醯穀氨酸進行還原反應得到對氨基苯甲醯穀氨酸，減少了汙染，提高反應轉化率，而使用的設備也簡單，用電量小本發明主要是在對硝基苯甲醯穀氨酸還原成對氨基苯甲醯穀氨酸過程中採用鐵粉作還原劑，單純的鐵粉還原工藝是比較成熟的，但在對氨基苯甲醯穀氨酸的製備中應用尚未報導。
鐵粉還原生產主要涉及到鐵粉和電解質兩種原料。該方法選用富有碳素的灰色軟鑄鐵即灰鑄鐵粉，以80目適宜，這樣可使鐵粉反應接觸面積較大，又利於鐵粉在生產中完全反應；電解質種類很多，有氯化亞鐵、醋酸亞鐵、氯化銨(NH4Cl)等。本發明中選用氯化銨作電解質，加入電解質的目的在於促進對鐵的腐蝕，加快還原反應。
鐵鹽PPm的控制，在對氨基苯甲酸穀氨酸中鐵鹽過高，會影響製備葉酸的色澤、熾燒殘渣。
本發明在還原反應前先進行預蝕，通常預蝕是在水中進行，本反應是用對硝基苯甲醯穀氨酸水溶液作預蝕液，預蝕溫度為90℃～100℃，時間0.5～1小時。
本發明涉及到還原反應投料的相問題，本方法中對硝基苯甲醯穀氨酸以液相投料，對硝基苯甲醯穀氨酸水溶液PH值控制為7，濃度是比較關鍵的，控制得好，可以降低成品在水中的溶解量，本方法還原是將對硝基苯甲醯穀氨酸水溶液分批加入，加料溫度控制在70～90℃，此反應是放熱反應，需適當冷卻，加畢升溫至100℃左右，保溫後即可完成還原反應。
本發明涉及到還原結束後處理問題，還原反應完成立即過濾除鐵泥，鐵泥中含有部份料液需洗滌。除鐵泥後的料液中含有少量鐵離子，需加硫化鹼溶液，使其生成硫化鐵沉澱，這樣可以通過過濾除去。其它步驟按常規操作，即為加炭脫色、結晶、抽濾衝洗，烘乾粉碎得成品。成品熔點在170～173℃，外觀為白色結晶性粉末，鐵鹽100PPM左右。
採用本發明的製備方法，用鐵粉作還原劑，而不用硫化氫，可減少環境汙染，提高反應轉化率。不用電化學方法，使設備簡單用電量小。
以下所述的實施例詳細說明了本發明。
實施例1取180克對硝基苯甲醯穀氨酸製成含量為20％的水溶液，其PH值為7。
在1500毫升四口反應瓶中投入200毫升對硝基苯甲醯穀氨酸水溶液，投入70克氯化銨，升溫至90℃，分次再入80目90克鐵粉，升溫至100℃左右，預蝕0.5小時，再分批加入餘下的對硝基苯甲醯穀氨酸水溶液，加完升溫至100℃，保溫1小時，然後過濾，並用50毫升蒸餾水洗滌除鐵泥。濾液取樣，滴入10％硫化鹼液至無黑色沉澱產生即可。除硫化鐵，加炭脫色、過濾、結晶，抽濾洗滌，烘乾粉碎得成品。對硝基苯甲醯穀氨酸為本公司產品。鐵粉為江蘇省張家港市鐵粉廠的80目灰鑄鐵粉，潔淨質軟。氯化銨為含量≥99％，白色結晶，南京化學工業公司生產。
產品為類白色結晶性粉末，熔點170～172℃，鐵鹽100pmm，成品重量108克。
實施例2本例所用原料規格產地均同實施例1，其它工藝條件不變，投料量作變動。
投料情況對硝基苯甲醯穀氨酸180克鐵粉95克氯化銨70克成品情況外觀為類白色結晶性粉末，熔點170～172℃，鐵鹽100PPM，成品重量100克實施例3本例所用原料規格產地同實施例1，其它工藝條件不變，投料量作變動。
投料情況對硝基苯甲醯穀氨酸180克鐵粉100克氯化銨70克成品情況外觀為類白色結晶性粉末，熔點168～171℃，鐵鹽100PPM，成品重量105克實施例4本例所用原料規格產地均同實施例1，其它工藝條件不變，投料量作變動。
投料情況對硝基苯甲醯穀氨酸180克鐵粉90克氯化銨60克成品情況外觀為微黃色結晶性粉末，熔點168～170.5℃，鐵鹽90PPM，成品重量100克。
實施例5本例所用原料規格產地均同實施例1，其它工藝條件不變，投料量作變動。
投料情況對硝基苯甲醯穀氨酸180克鐵粉90克氯化銨80克成品情況外觀為微黃色結晶性粉末，熔點171～173℃，鐵鹽100PPM，成品重量108克實施例6本例所用原料規格產地及投料情況均同實施例1。
即投料情況對硝基苯甲醯穀氨酸180克鐵粉90克氯化銨70克其工藝條件中保溫1.5小時，其餘同實施例1成品情況外觀為類白色結晶性粉末，熔點170～171.5℃，鐵鹽110PPM，成品重量107克實施例7本例所用原料規格產地及投料情況均同實施例6，其它工藝條件不變，但預蝕時間為1小時。
成品情況外觀為類白色結晶性粉末，熔點170～172℃，鐵鹽100PPM，成品重量106克實施例8本例所用原料、規格產地不變，改為工業化生產，在1500升搪瓷反應釜中投料，其它工藝條件同實施例7，投料量放大至對硝基苯甲醯穀氨酸180公斤鐵粉90公斤氯化銨70公斤成品情況外觀為類白色結晶性粉末，熔點170～171.5℃， 鐵鹽120PPM，成品重量108公斤。
權利要求
1.一種對氨基苯甲醯穀氨酸的製備方法，其特徵在於採用如下步驟製成(1)稱取對硝基苯甲醯穀氨酸180克，分批投入720毫升水中，充分溶解，配成重量比為20％的對硝基苯甲醯穀氨酸的水溶液；(2)在1500毫升反應瓶中投入200毫升對硝基苯甲醯穀氨酸水溶液，投入氯化銨60～ 80克，升溫至70～90℃，分次加入90～100克鐵粉，升溫至90℃～100℃，預蝕時間0.5～1小時，分批加入餘下的對硝基苯甲醯穀氨酸水溶液，升溫至100℃，保溫1～2小時；(3)除鐵泥，用50毫升蒸餾水洗滌，然後過濾，濾液取樣，滴入10％硫化鹼液至無黑色沉澱，除硫化鐵，加炭脫色、過濾、結晶、抽濾洗滌，烘乾得成品。
2.根據權利要求1所述的對氨基苯甲醯穀氨酸的製備方法，其特徵在於對硝基苯甲醯穀氨酸水溶液的PH值為7。
3.根據權利要求1所述的對氨基苯甲醯穀氨酸的製備方法，其特徵在於鐵粉為80目的灰鑄鐵粉。
全文摘要
一種對氨基苯甲醯穀氨酸的製備方法，對硝基苯甲醯穀氨酸製成20％水溶液，投入氯化銨，分次加入鐵粉進行預蝕，用蒸餾水洗滌鐵泥、過濾，濾液取樣，滴入硫化鹼溶液至無黑色沉澱，除硫化鐵，加炭脫色、結晶，抽濾洗滌、烘乾得成品。本發明製備的對氨基苯甲醯穀氨酸，在製備中可減少環境汙染，提高反應轉化率，設備簡單，用電量小。
文檔編號C07C227/00GK1149048SQ9611683
公開日1997年5月7日 申請日期1996年2月2日 優先權日1996年2月2日
發明者邵偉清, 毛宏偉, 虞鎖庚, 嚴正明 申請人:中外合資常熟華港製藥有限公司