一種用貫葉連翹中提取金絲桃素的方法及以金絲桃素為主分製成的藥品的製作方法

2023-12-03 08:41:21 2

專利名稱：一種用貫葉連翹中提取金絲桃素的方法及以金絲桃素為主分製成的藥品的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種從貫葉連翹中提取金絲桃素的方法及以金絲桃素作為主成分配伍製成的治療抑鬱症的系列藥品。
貫葉連翹(HypericumperforatumL)為藤黃科金絲桃屬植物，貫葉連翹的提取物——金絲桃素(hypericin)，是貫葉連翹中最具生物活性的物質，具有抗抑鬱、抗病毒和光動活性。目前，國際市場對貫葉連翹提取物的需求目益增加，但卻沒有一種簡易的方法提取高含量的金絲桃素。在有的專利(
公開日2000年3月15日，公開號CN 1247071A)中，其方法簡易，提取金絲桃素的含量不高；在有的專利(
公開日2001年7月18日，公開號CN 1304397A)中，提取的含量較高，但所需的設備較複雜。與此同時，金絲桃素仍有一些副作用，包括5-羥色胺症候群、光敏作用、腸胃刺激、疲乏、失眠和變態反應等，目前，尚無很好的解決方法。
發明目的本發明的目的是要提供一種從貫葉連翹中提取金絲桃素的方法。
本發明的另一目的是要提供一種利用金絲桃素為主分，通過添加其它配伍組份，如，但不限於牛磺酸、維生素、微量元素等，製成抗抑鬱的藥品系列，如，但不限於片劑、膠囊、軟膏等以及呈各種形狀，但不限於，顆粒樣、球形、塊狀、膜狀等。
實施例1金絲桃素的製備(1)根據上面所述的方法，取貫葉連翹1000g，加入濃度為1％的KOH和8％的NaHCO3溶液1000ml中，浸泡並煮沸8分鐘，經紗布過濾，所得濾液(a)；(2)所得殘渣用1.5％的NaHCO3溶液500ml，煮沸8分鐘過濾得濾液(b)；(3)將濾液(a)、(b)合併後乾燥得提取物；(4)將提取物溶解於500ml的丙醇中，使二者混勻並濃縮過濾；(5)在濾液中加入高濃度乙醇使含醇量達65％冷藏、過濾得醇液，回收乙醇，再濃縮、冷藏、濾過得濾液；在濾液中調整乙醇濃度至80％，再經冷藏、過濾得濾液後回收乙醇得濃縮液；(6)將濃縮液乾燥後，得顆粒狀的貫葉連翹提取物30g，呈顆粒狀，無色。
(7)運用高壓液相色譜儀測定提取物，約含12％的金絲桃素。
色譜儀Waters Millennium高壓液相色譜儀色譜柱Spherisorb S100DS1(25cm×4.6mm)溫度30℃流動相甲醇/乙烷—醋酸/0.1摩爾碳酸氫鈉(pH2.2)＝62/18/22紫外線580nm流速1.1ml/min實施例2含有實施例1提取物的片劑
(1)將實施例1中從貫葉連翹中所得的提取物150g粉碎。
(2)按照國家標準，將粉碎物與牛磺酸50g、鋅2g、維生素C10g、維生素E2.5g、甜味劑等成分相混合。
(3)在混合物中加入藥學上可接受的載體如潤溼劑將其製成軟材，然後在真空條件下使其乾燥。
(4)再將乾燥後的物質製成粗細和鬆緊適宜的顆粒並乾燥。
(5)在顆粒中加入潤溼劑後混勻，通過專用壓片機壓片，每片重量為250mg。
實施例3藥效研究應用實施例2中的片劑，採用前瞻性隨機雙盲對照試驗觀察患者61例。
(1)、試驗對象選擇對象為住院及門診單相或雙相情感性精神障礙的抑鬱發作患者，性別不限，年齡18～65歲。並排除其他原因所致的抑鬱障礙，嚴重軀體疾病，嚴重自殺傾向，有癲癇、閉角型青光眼和前列腺肥大，1個月內接受其它抗抑鬱藥治療，妊娠或哺乳期婦女。對睡眠困難者小劑量使用水合氯醛、憶夢返或思諾思等非苯二氮類藥物。按上述條件共入組65例，脫落4例(本發明片劑組1例，阿米替林組3例)，實際完成61例。
(2)、試驗方法61例患者按隨機數字進入本發明片劑組或阿米替林組，安慰劑清洗5～7天。
本發明片劑組33例，男性13例，女性20例；年齡18～65歲，平均(40±13)歲。抑鬱首次發作14例，單相抑鬱24例，雙相抑鬱9例，抑鬱伴軀體症狀19例。劑量本發明片劑250mg/次，3次/d(750mg/d)，口服給藥；阿米替林組28例，男女各14例；年齡22～65歲，平均(43±12)歲。抑鬱首次發作11例，單相抑鬱20例，雙相抑鬱8例，抑鬱伴軀體症狀11例。阿米替林50mg/次，3次/d(150mg/d)，口服給藥。
(3)、試驗結果服用本發明片劑的患者，抑鬱症狀明顯改善，焦慮、煩躁的心情得以緩解，睡眠質量提高，食慾改善，提高了病人的日常生活自理能力，使患者的生活質量及健康狀況得到改善。長期使用可預防復發。本發明片劑與阿米替林在治療抑鬱症患者有效性的結果比較見表1。表1 本發明片劑組與阿米替林組治療前後抑鬱、焦慮量表及減分率比較(X±s)

注本發明片劑組33例，阿米替林組28例；「-」表示未評；兩組間各項經t檢驗比較，P均＞0.05；兩組治療前後HAMD減分率經t檢驗比較，P均＜0.01結論本發明金絲桃素片劑組在治療抑鬱症、焦慮症方面取得了較好的效果。本發明片劑不僅有良好的抗抑鬱作用，且不良反應明顯少於傳統的三環類抗抑鬱藥，幾乎無心血管系統的不良反應，對血液、肝、腎功能均無損害。本發明片劑和阿米替林在治療抑鬱症患者不良反應的結果見表2。表2 本發明片劑與阿米替林組不良反應發生率的比較(％)

注脫落例數統計在內；括號內為發生例次；與阿米替林組經x2檢驗比較，P＜0.05由上述結果顯示本發明片劑抗抑鬱療效肯定，不良反應少、程度輕。患者服藥耐受性好、依從性高，適合臨床應用。
以上實施例僅為對發明作進一步的說明，而發明的範圍不受所舉實施例的局限。
權利要求
1.一種金絲桃素的提取方法，其特徵是用所說的方法能夠明顯提高產物的含量，具體包括以下步驟1)、將植物貫葉連翹加入特定濃度的KOH和NaHCO3溶液中；2)、浸泡、煮沸、過濾、乾燥，得到提取物；3)、將提取物溶於丙醇中；4)、過濾溶解物，再用水醇法精製提取物；5)、高壓液相色譜儀檢測成品金絲桃素含量。
2.含有金絲桃素的藥物製劑，其特徵是所說的製劑是以金絲桃素為主成份，通過添加其它相關配伍組份如牛黃酸、鋅、維生素C、維生素E等製成混合物。
3.如權利要求2所述的藥物製劑，其特徵是在混合物中加入藥學上可接受的載體如潤溼劑，將其製成軟材或粗細和鬆緊適宜的顆粒，用於製備片劑、膠囊或其它劑型。
4.金絲桃素為主成份的藥物及其組合物在治療抑鬱症中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種從貫葉連翹中提取金絲桃素的方法及以金絲桃素為主份配伍製成的治療抑鬱症的系列藥品,該方法可以明顯提高產物的含量,具體步驟包括:將植物貫葉連翹加入特定濃度的KOH和NaHCO
文檔編號A61P25/24GK1385412SQ0212089
公開日2002年12月18日 申請日期2002年6月7日 優先權日2002年6月7日
發明者牛勃, 胥顯民, 向前, 楊琦, 閻佔清, 楊利軍, 張悅紅, 陳顯久, 郭勇 申請人:牛勃