一種治療動物子宮內膜炎的組合物的製作方法
2023-12-03 11:11:26
專利名稱：一種治療動物子宮內膜炎的組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療動物子宮內膜炎的組合物，具有消炎、加強子宮收縮，改善血液供給，調節和興奮子宮腺體的分泌，促進子宮腔內淨化的作用。
二.
背景技術：
不孕症是畜牧養殖業的大敵，其中發病率最高、危害最大者莫過於慢性子宮內膜炎，在奶牛飼養業中常導致奶牛被過早淘汰。隨著畜牧業的快速發展，子宮內膜炎發病數也大幅度上升，大量適繁家畜屢配不孕，嚴重影響了畜牧業的發展。以往治療子宮內膜炎，大部分採用抗生素療法，但抗生素成本高，經機體吸收後，會在體內殘留，特別在牛乳中含有殘留抗生素，食後對人的健康會產生不良影響，並影響其乳製品的出口。
三.
發明內容
本申請的目的就是提供一種有效、方便，直接作用於子宮內膜，不在動物體內產生藥物殘留的治療動物子宮內膜炎的組合物。
本組合物的活性成分基本為氯己定和樟腦，氯己定是一種具有雙胍結構的化學合成廣譜抗菌、防腐、消毒藥，為陽離子表面活性劑，，臨床常用其醋酸鹽，抗菌譜廣，對多數革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌都有殺滅作用，特別對引起子宮內膜炎的敏感菌—大腸桿菌、化膿棒狀桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、變形桿菌等有很好的抑殺作用。樟腦作用於傳入神經末梢，與皮膚(黏膜)接觸後，首先刺激感覺神經末梢，使衝動一方面向中樞傳導，另一方面沿感覺神經纖維逆向傳導至附近的血管，引起局部血管擴張，能加強局部血液循環，改善局部營養，促進慢性炎性產物吸收，加快局部炎症消散。樟腦還對皮膚有溫和的刺激作用和鎮痛作用。在本申請的組合物研製中發現，本發明的組合物中的樟腦作用於子宮內膜，能改善和活躍子宮的血液供給，調節和興奮子宮腺體的分泌，促進和加強子宮平滑肌的收縮，加速子宮內炎性分泌物的排出，確保子宮腔內的淨化，有利於炎症消散和生理機能恢復。因此本組合物的兩種活性成分產生協同增效作用。
二者可以採用可以產生療效的任意配比，優選配比為醋酸氯己定1-10g，樟腦10-30g，進一步優選的配比是醋酸氯己定4.2g，樟腦17g。
也可以採用氯己定或氯己定的其他形式的鹽。
在此組合物中還可以加入畜牧業常用的消炎藥，如土黴素等，可以增強本組合物的效果。
本組合物可以製成混懸液和栓劑，治療家畜子宮內膜炎和子宮肌炎。製備方法如下
醋酸氯己定混懸液的製備醋酸氯己定1-10g，樟腦10-30g，植物油(如色拉油、豆油等)，加至100g。
將油在150℃滅菌30分鐘，待油溫度降到50℃時，加入樟腦細粉，攪拌使完全融化，用尼龍布過濾，將醋酸氯己定加加入以上油溶液中，充分攪拌，過膠體磨3-4次即得。灌裝成24g/支的混懸液，用於子宮腔灌注，產後期1支/次，1次/3天；配種期1支/次，1次/7-10天，1-4次為一療程。
醋酸氯己定栓劑的製備醋酸氯己定1-10g，樟腦15-40g，栓劑基質，加至100g。
將常規栓劑基質所用的賦形劑按栓劑的常規配方混合，加熱至30-40℃，完全融化後，加入樟腦攪拌使完全融化，加入醋酸氯己定充分攪拌，倒入栓劑模具中使其冷卻成型。製成每粒重7g的栓劑。用於子宮內投藥，產後期2粒/次，1次/5天，2次為一療程。治療子宮內膜炎隔日一次，2粒/次。
本申請的組合物採用局部用藥的方式，直接作用於患處，在局部形成較高的藥物濃度，起效快，持續時間長，且不需要進行子宮內衝洗，避免了因衝洗過程使炎症進一步向內蔓延，而引起的感染擴散，所以能有好的治療效果。在本申請採用的組分配比和藥物濃度的條件下，藥物無刺激性，過敏反應少。並且藥物不經過消化道，不受消化液和食物的影響，不在體內吸收，不會產生動物體內的藥物殘留。
具體實施例方式
實施例1醋酸氯己定4.2克，樟腦17克，植物油79克。將油在150℃滅菌30分鐘，待油溫度降到50℃時，加入樟腦細粉，攪拌使完全融化，用尼龍布過濾，將醋酸氯己定加入以上油溶液中，充分攪拌，過膠體磨3-4次即得。灌裝成24g/支的混懸液，五.臨床療效總結(一)試驗藥品按實施例方法製備的醋酸氯己定混懸劑，批號960701。
試驗動物自然發病且獸醫確診為子宮內膜炎的奶牛187頭。
(二)診斷標準A.卡他型—直腸檢查子宮角和子宮體壁增厚，或厚薄不一致，鬆軟，收縮反應輕微。陰道檢查，見子宮頸稍有開張，可以伸入1-2個手指頭。發情時從陰門排出渾濁帶絮狀粘液。尤以病時排出增多。
B.化膿型—病牛食欲不振，反芻無力，發情周期不規律，由陰門不定期排出白色、乳油狀膿性物。有臭異味。
C.遲緩型—直腸檢查，見子宮體和子宮角擴張，子宮壁鬆弛彈性。用手後扒宮角，從陰門向外排氣。發情時從陰門排出帶氣泡的粘液。
(三)試驗方法分組 將病牛分4個試驗組，高劑量組2支/次，中劑量組1支/次，低劑量組0.5支/次和土黴素對照組4g/次。1-4次一個療程。每組有差不多相等數量的卡他型子宮內膜炎、化膿型子宮內膜炎和遲緩型子宮內膜炎給藥方法 注藥器械和牛外陰均按冷配法常規消毒，輸藥者以直腸內把握子宮頸法將金屬輸藥器或玻璃輸精管的先端插入子宮頸內，末端接一次性塑料注射器，將大約25ml醋酸氯己定混懸劑緩慢注入子宮體內。
療效觀察與判斷 注藥後，每日早晚觀察記錄炎性分泌物的性質和多少，發情時對每頭牛檢查陰道和直腸，如檢查當時的生殖器官狀態和粘液量的性質、狀況與所處發情周期階段的生理特點相符，即為治癒，如連治4次仍未治癒，則為無效。
配種與妊檢 對治癒奶牛在其發情期剛結束時，進行一次人工輸精，對配種後2個情期不發情的奶牛進行妊娠初檢，60天後復檢，90-120天驗收檢查，以最後確定是否妊娠，對未孕的奶牛下次再配，連配3個情期不孕者，判為未孕。
(四)結果
結果表明，痊癒率 中劑量組＝高劑量組＞低劑量組＞藥物對照組受胎率 中劑量組＞高劑量組＞藥物對照組＞低劑量組對卡型子宮內膜炎，一般3天給藥一次，1-2次痊癒，化膿型和遲緩型子宮內膜炎，一般3天給藥一次，1-4次痊癒。
試驗表明，醋酸氯己定混懸液是一種理想的子宮內膜炎治療藥，有效劑量為1支/次，1次/3天，1-4次為一個療程。
本產品採用油性混懸劑的劑型，便於給藥，子宮灌注後不易溢出，可長時間粘附在子宮內膜上，以保證藥效。
權利要求
1.一種治療家畜子宮內膜炎的組合物，其特徵在於活性成分包括醋酸氯己定和樟腦。
2.權利要求1所述的組合物，其特徵在於其中醋酸氯己定與樟腦的比例為醋酸氯己定1-10克、樟腦10-30克。
3.根據權利要求2所述的組合物，其特徵在於醋酸氯己定與樟腦的配比為醋酸氯己定4.2克、樟腦17克。
4.根據權利要求1-3中任一權利要求所述的組合物，其特徵在於其中還可以加入有效量的消炎藥，如土黴素等。
5.權利要求1-3中任一權利要求所述的組合物，其中所述的醋酸氯己定可以採用氯己定或氯己定的其它形式的鹽。
6.權利要求1-3中任一權利要求所述的組合物，其特徵在於製成混懸劑或栓劑。
7.權利要求4所述的組合物，其中所述的醋酸氯己定可以採用氯己定或氯己定的其它形式的鹽。
8.權利要求4所述的組合物，其特徵在於製成混懸劑或栓劑。
9.權利要求1-3中任一權利要求所述的組合物在製備治療牲畜子宮內膜炎的藥物中的應用，其中的醋酸氯己定可以採用氯己定或氯己定的其他形式的鹽。
全文摘要
本發明涉及治療子宮內膜炎的獸藥，由醋酸氯己定和樟腦製成，臨床觀察具有較好效果。
文檔編號A61P15/00GK1463699SQ0212112
公開日2003年12月31日 申請日期2002年6月7日 優先權日2002年6月7日
發明者趙振明 申請人:北京立時達藥業有限公司