用於局部給藥的組合物的製作方法
2023-11-04 00:54:17
專利名稱：用於局部給藥的組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及包含過氧化苯甲醯或其衍生物和至少一種抗細菌劑和/或抗微生物劑的組合物和試劑盒。
背景技術：
由於常規的藥用抗生素用於醫學、獸醫學和農業目的的用途已經增加，已經存在致病菌的抗生素抗性株的並行出現。單藥或多藥抗性的細菌的出現，可以源自遺傳修飾，所述遺傳修飾對與抗生素使用有關的選擇壓力做出響應。在最近的數十年中，抗生素的日益頻繁的使用已經與在細菌基因池中產生的自發突變協同地起作用，以產生對當前的抗細菌治療不敏感的不同的細菌菌株。革蘭氏陽性細菌是醫院感染的一個主要原因。在醫院中最常見的病原性分離物包括腸球菌屬某些種、金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性的葡萄球菌和肺炎鏈球菌(參見，例如，Principles and Practice of Infectious Diseases,第4版 Mandell G L,Bennett J E,Dolin R,編 Churchill Livingstone, New York 1995),它們中的許多菌株對一種或多種抗生素是抗性的。萬古黴素抗性的腸球菌屬(VRE)某些種在醫院場所正在變得日益常見。在1999年的前半年中，25. 9%的來自加強醫療病房的腸球菌分離物是萬古黴素抗性的；從1996年的
16.6%和從1989年的0. 4%增加至該值。VRE通常也具有對許多其它商業抗生素的抗性，所述抗生素包括￠-內醯胺類和氨基糖苷類。因而，免疫受損的患者或具有延長的住院期的患者處於增加的獲得VRE感染的風險中。抗生素抗性的問題不是腸球菌屬某些種所獨有的。已經分離出表現出抗生素抗性的、許多其它潛在地致病性的革蘭氏陽性細菌菌株，包括甲氧西林抗性的金黃色葡萄球菌(MRSA)、萬古黴素抗性的金黃色葡萄球菌(VRSA)、糖肽中間體敏感的金黃色葡萄球菌(GISA)、萬古黴素抗性的MRSA (VR-MRSA)和青黴素抗性的肺炎鏈球菌(PRSP)。象VRE—樣，用於治療這些生物的感染的治療選擇是有限的。在抗生素抗性的感染的控制中，抗性轉移是另一個複雜的因素。萬古黴素抗性可以在體外從VRE轉移至其它革蘭氏陽性細菌，包括金黃色葡萄球菌。因而，抗性細菌(例如，VRE)在醫院中的存在，不僅造成感染的風險，而且造成抗性生物的繼續進化(例如，產生更多毒力的生物諸如VR-MRSA)。需要開發抗細菌治療的替代策略。例如，需要新的組合物和方法，它們用於治療或預防由對當前形式的抗細菌治療不敏感的細菌菌株造成的細菌感染。
發明內容
本發明提供了一種組合物，所述組合物包含-第一試劑，其包含過氧化苯甲醯或其衍生物；和-第二試劑，其包含至少一種選自下述的抗生素化合物假單胞菌酸、瑞他莫林(retapamulin)、夫西地酸及它們的衍生物。在另一個方面，本發明提供了一種組合物，所述組合物由過氧化苯甲醯或其衍生物和假單胞菌酸、瑞他莫林、夫西地酸及它們的衍生物中的至少一種組成。過氧化苯甲醯是由通過過氧化物基團相連的2個苯甲醯基組成的一種有機過氧
化物，其具有下式
權利要求
1.一種組合物，其包含 第一試劑，所述第一試劑包含過氧化苯甲醯或其衍生物；和 第二試劑，所述第二試劑包含至少一種選自下述的化合物假單胞菌酸、瑞他莫林、夫西地酸及它們的衍生物。
2.根據權利要求I所述的組合物，其中所述過氧化苯甲醯是在至少0.5% w/w的濃度。
3.根據權利要求2所述的組合物，其中所述過氧化苯甲醯是在0.5%至15% w/w的濃度。
4.根據權利要求I至3中任一項所述的組合物，其中所述第二試劑是假單胞菌酸或其衍生物。
5.根據權利要求I至3中任一項所述的組合物，其中所述第二試劑包含至少一種假單胞菌酸衍生物。
6.根據權利要求4或5所述的組合物，其中所述第二試劑是莫匹羅星。
7.根據權利要求6所述的組合物，其中莫匹羅星是在至少0.5% w/w的濃度。
8.根據權利要求7所述的組合物，其中莫匹羅星是在0.5%至5% w/w的濃度。
9.根據前述權利要求中任一項所述的組合物，其另外包含夫西地酸。
10.根據前述權利要求中任一項所述的組合物，其配製成用於局部給藥。
11.根據前述權利要求中任一項所述的組合物，其用於治療至少一種選自原發性皮膚感染和繼發性皮膚感染的疾病或障礙。
12.根據權利要求I至11中任一項所述的組合物用於製備藥劑的用途，所述藥劑用於治療至少一種局部疾病或障礙。
13.根據權利要求12所述的用途，其中所述至少一種局部疾病或障礙選自原發性皮膚感染和繼發性皮膚感染。
14.一種治療有此需要的受試者的局部病症的方法，所述方法包括給所述受試者施用有效量的根據權利要求I至11中任一項所述的組合物。
15.根據權利要求14所述的方法，其中所述局部病症選自至少一種疾病或障礙，所述至少一種疾病或障礙選自原發性皮膚感染和繼發性皮膚感染。
16.一種試劑盒，其包括至少一個容器，所述至少一個容器包含作為過氧化苯甲醯或其衍生物的第一試劑和至少一種選自假單胞菌酸、瑞他莫林、夫西地酸或它們的衍生物的第二試劑。
17.根據權利要求16所述的試劑盒，其中所述第一試劑和第二試劑被容納在至少2個容器中。
18.根據權利要求17所述的試劑盒，其由雙室容器組成，其中所述第一試劑和第二試劑被容納在所述室的每一個室中。
19.根據權利要求16至18中任一項所述的試劑盒，其用於治療至少一種局部疾病或障礙。
全文摘要
本發明提供了一種組合物，所述組合物包含過氧化苯甲醯或其衍生物；和至少一種選自下述的抗生素化合物假單胞菌酸、瑞他莫林、夫西地酸及它們的衍生物；也提供了本發明的組合物用於治療至少一種局部疾病或障礙的方法和用途，以及包含本發明的組合物的試劑盒。
文檔編號A61K31/575GK102740846SQ201180007793
公開日2012年10月17日 申請日期2011年3月24日 優先權日2010年3月25日
發明者卡琳娜·奈曼, 奧弗·託萊達諾, 布雷厄姆·施羅特 申請人:索爾-格爾科技有限公司