達沙替尼多晶型物及其製備方法和藥用組合物的製作方法

2023-12-02 01:59:16 1

專利名稱：達沙替尼多晶型物及其製備方法和藥用組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物化合物的多晶型物，更具體地說，涉及達沙替尼的多晶型物，另外，本發明還涉及該多晶型物的製備方法及其藥物組合物。
背景技術：
達沙替尼，商品名SPRYCEL ，是由BMS公司研發的一種口服的酪氨酸激酶抑制劑， 用於成人慢性髓性白血病(CML)，還可用於治療費城染色體陽性的急性淋巴細胞性白血病等疾病。其化學名稱為N- (2-氯-6-甲基苯基)-2- [ [6- [4- (2-羥乙基)哌嗪基]_2_甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲醯胺，化學結構如下
權利要求
1.一種達沙替尼的的多晶型物II，使用CU-Ka輻射，其X-射線衍射圖，以度表示的2 θ 在5. 7 士0. 2和14. 5 士0. 2有衍射峰。
2.根據權利要求1所述的多晶型物II，使用Cu-Ka輻射，其X-射線衍射圖譜，以度表示的 2 θ 還在在 11. 5士0. 2,12. 3士0. 2,17. 2士0. 2,18. 2士0. 2,22. 2士0. 2,22. 6士0. 2、 24. 7 士0. 2、25. 2 士0. 2有一個或多個衍射峰。
3.根據權利要求1所述的多晶型物II，其DSC掃描在160 210°C之間有兩個吸熱峰，其中一個吸熱峰約在193°C左右有較大的吸熱峰；第三個吸熱峰即最大吸熱峰在280 之間。
4.根據權利要求3所述的多晶型物II，其DSC掃描在160 210°C之間有兩個吸熱峰，其中一個吸熱峰約在193°C左右有較大的吸熱峰；第三個吸熱峰即最大吸熱峰約在 286. 67°C。
5.根據權利要求1所述的多晶型物II，用KBr壓片測得的紅外吸收圖譜，其特徵為在約 3395. 73cm"\3201. 34cm"\3067. 99cm"\2925. 57cm"\2842. 67cm"\2822. 19cm"\ 1716. 01cm"\ 1619. 56cm"\ 1578. 34cm"\l537. 01cm"\ 1315. 41cm"\ 1293. 55cm"\ 1006. 06cm"\984. 74cm_1U056. 29cm_1 處有吸收峰。
6.根據權利要求1所述的多晶型物II，其固體核磁共振碳譜圖碳的特徵位移為18. 80 + 0. 2ppm、26. 22 + 0. 2ppm、27. 60 + 0. 2ppm、30. 99 + 0. 2ppm、36. 57 + 0. 2ppm、 43. 62 + 0. 2ppm、51. 57 + 0. 2ppm、52. 50 + 0. 2ppm、55. 09 + 0. 2ppm、56. 98 + 0. 2ppm、 62. 51 + 0. 2ppm、83. 08 + 0. 2ppm、125. 43 + 0. 2ppm、126. 61 + 0. 2ppm、128. 44 + 0. 2ppm、 129. 33 + 0. 2ppm、132. 65 + 0. 2ppm、139. 50 + 0. 2ppm、156. 34 + 0. 2ppm、161. 15 + 0. 2ppm、 162. 96 士 0. 2ppm、164. 68 士 0. 2ppm、165. 47 + 0. 2ppm、203. 49 士 0. 2ppm
7.權利要求1至6中任一權利要求所述多晶型物II的製備方法，包括如下步驟(1)將達沙替尼加入無水二甲基甲醯胺或二甲基亞碸中，攪拌加熱使其溶解；(2)將步驟(1)所得到的溶液置於無水有機溶媒環境中，這裡，所述的有機溶媒為達沙替尼不溶或微溶的一種或兩種以上混合溶劑；(3)使有機溶媒在室溫至有機溶媒的回流溫度下緩慢揮發至達沙替尼的二甲基甲醯胺或二甲基亞碸溶液中；(4)過濾回收固體，並乾燥。
8.根據權利要求7所述的製備方法，其中，步驟(1)中無水二甲基甲醯胺或二甲亞碸與達沙替尼的體積與質量比大於1 1。
9.根據權利要求8所述的製備方法，其中，步驟(1)中無水二甲基甲醯胺或二甲亞碸與達沙替尼的體積與質量比為3. 5 1至4 1。
10.一種包含權利要求1至6中任一權利要求所述達沙替尼的多晶型物II的藥物組合物。
全文摘要
本發明公開了達沙替尼的多晶型物，此外，本發明還公開了其製備方法和藥物組合物。本發明所提供的達沙替尼多晶型物具有理化性質優異、穩定性好、更適於工業化規模製備等優點。
文檔編號A61K31/506GK102250084SQ20111023033
公開日2011年11月23日 申請日期2010年2月8日 優先權日2010年2月8日
發明者嚴榮, 楊浩, 許永翔 申請人:嚴榮, 南京卡文迪許生物工程技術有限公司