一種再造製劑及其製備方法
2023-12-02 02:59:36 2
專利名稱：一種再造製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥製劑，特別是一種以中藥"再造丸"處方為原料藥並採用超微粉碎 技術製得的再造製劑及其製備方法，屬於中藥領域。
背景技術：
再造丸現收載於《中國藥典》2005年版432頁，功能袪風化痰，活血通絡，用於風痰阻 絡所致的中風，症見半身不遂、口舌歪斜、手足麻木、疼痛拘攣、言語蹇澀。其療效顯著， 深受廣大患者的歡迎，但是在實際應用中發現，其仍然存在一定缺陷處方中藥材粉碎細粉 粒度過大，未能充分發揮藥材中各成分的作用。
粒度較粗的藥粉生物利用度較低，原藥材不能被充分利用，而由於其市場需求量大，從 而造成中藥材資源嚴重浪費。可見，研究一種合理、高效且經濟可行的製備工藝對再造類制 劑具有非常重要的意義，從而進一步滿足和保障國民的用藥需求。
超微粉碎技術是使物料微細及超細化的機械加工方法，是提供超微粉體的重要手段之一。 超微粉碎是近20年來發展起來的一項高新技術，指利用機械或流體力學的途徑將物料粉碎至 粒徑小於10utn以下的過程。超微細粉末是超微粉碎的最終產品，具有一般顆粒所不具有的 一些特殊理化性質，如良好的溶解性、分散性、吸附性等；對於中藥材而言，細胞破壁率大 大提高，高達90%,各類有效成分呈釋放狀態，溶出度和生物利用度成倍增加。從20世紀 90年代開始，超微粉碎技術逐漸被應用到中醫藥中來，賦予了傳統中藥更多的現代高科含量， 中藥超微粉碎技術作為一項新的技術正在不斷發展。
在將中藥傳統技術與超微粉碎技術結合的過程中，為已有的中成藥，尤其是經典方藥提 供適宜的超微粉碎方法，成為提高藥材利用率、提升中成藥研發水平的重要內容。本發明正 是針對"再造丸"這一經典處方，通過無數次的分析、實踐，以獲取一套切實可行的超微粉 碎工藝，以期將其應用到中藥製藥行業，實現產業化、規模化。
發明內容
本發明的第一目的在於提供一種新的再造製劑，該製劑是通過超微粉碎技術實現的。 本發明的另一個目的是提供該再造製劑的製備方法。 本發明目的是採用如下兩種方式實現的-方式一普通超微粉碎
發明人提供了一種採用超微粉碎技術製得的再造製劑，再造製劑的處方及處方比例符合中國藥典2005年版一部再造丸項下的各藥味配比，艮P-
蘄蛇肉20重量份全蠍15重量份 地龍5重量份僵蠶10重量份 穿山甲10重量份豹骨10重量份麝香5重量份 水牛角濃縮粉15重量份 牛黃2.5重量份龜甲10重量份硃砂10重量份天麻20重量份 防風20重量份 羌活20重量份白芷20重量份川芎20重量份 葛根15重量份 麻黃20重量份肉桂20重量份細辛10重量份 附子10重量份 油松節10重量份桑寄生20重量份骨碎補10重量份 威靈仙15重量份粉萆蘇20重量份當歸10重量份 赤芍10重量份 片薑黃2. 5重量份血竭7. 5重量份三七5重量份 乳香10重量份 沒藥10重量份 人參20重量份黃芪20重量份 白朮18重量份 茯苓10重量份 甘草20重量份天竺黃10重量份制何首烏20重量份 熟地黃20重量份玄參20重量份黃連20重量份 大黃20重量份 化橘紅40重量份青皮10重量份沉香10重量份 檀香5重量份 廣藿香20重量份母丁香10重量份冰片2. 5重量份烏藥10重量份 豆蔻10重量份 草豆蔻20重量份香附10重量份 兩頭尖20重量份 建曲40重量份 紅曲5重量份
上述處方原料藥中的硃砂為毒性礦物藥，硃砂主要含有硫化汞，應避免其與振動式超微 粉碎機直接接觸，以免增大其毒性，故本發明仍採用水飛法製成極細粉；而且為徹底杜絕患 者使用時可能發生的毒副作用，本發明製劑的處方組成中還可以是減去硃砂。
為彌補現有的再造製劑的不足，進一步提高再造製劑的療效，本發明將超微粉碎技術引 入製備工藝中。中藥超微粉碎技術又稱中藥細胞級微粉碎技術或中藥細胞破壁技術，它大多 是指對中藥細胞級微粉碎和細胞級微粉中藥製備，是以打破中藥材細胞為目的的粉碎作業。 中藥超微粉碎技術具有諸多優點a提高有效成分的提取率，從而提高藥物生物利用度，服 用劑量減少，節約中藥材資源，符合"可持續發展"戰略；b提高複方粉碎勻化作用，體現 中醫特色；c保留生物活性成分，提高藥物療效；d減小口服顆粒感；e避免外界汙染，殺蟲、 抑菌等附加作用。
中藥超微粉碎的設備種類繁多，目前較常應用的主要有三大類振動式超微粉碎機、氣 流式超微粉碎機、機械式超微粉碎機。氣流式設備雖無伴生熱量，粉碎溫度低，但是能量利 用率低，能耗大，生產成本高，而且不適用於加輔料的超微粉碎技術；機械式設備操作簡捷 方便，進料適用粒徑範圍大，但是設備易升溫，機械零部件磨損嚴重，磨損微粒直接汙染物 料，重金屬大大超標，而且所得微粉的粒度偏大；而振動式設備採用全合金材料作研磨介質，同時特殊的原理最大程度地避免了零部件的磨損，粉碎效率高，所得粉體粒度(D5o)可達IO ym以下，同時與低溫技術結合，同樣適用於低熔點和熱敏性藥材，應用範圍廣，為目前最 理想的超微粉碎設備。故本發明採用振動式超微粉碎機製備再造超微粉，既有粉碎效率高， 微粉粒度小，能耗小的優點，又可以應用新型的超微粉碎方法——加輔料超微粉碎的方法， 更好的發揮製劑的療效。
本發明提供了採用方式一製備再造超微粉碎製劑的製備工藝，具體為取硃砂水飛成極 細粉，其餘處方藥材粉碎成粗粉，置振動式超微粉碎機中超微粉碎10 80分鐘，製得超細藥 物組合物，與硃砂極細粉混合均勻，按照藥劑學常規製劑技術製得丸劑、片劑、膠囊劑。
為保證本製劑療效，製劑所採用的超細藥物組合物必須達到規定的粒度Ds。不大於 10nm， Dg。不大於50um，從而保證90%以上的破壁率，使得藥材細胞內的各類有效成分較好 地暴露出來呈釋放狀態，最大程度地提高藥物生物利用度。
本發明製劑可以是丸劑、膠囊劑或片劑。
本發明的最優配方組成在後面具體實施例中體現。
方式二加輔料超微粉碎
發明人還提供了再造加輔料超微粉碎製劑的處方，其組成如下
處方藥材IOO份 潤溼劑 0 10份 分散劑0 20份
生物粘附劑0 10份 高效崩解劑0 10份
本發明所使用的輔料是經過篩選並最終確定的組合，具有獨特性和不可替代性，其中潤 溼劑為卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇中的任一種或二種以上的組合物；生物粘附劑為殼聚糖、 卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮中的任一種或二種以上的組合物；分散劑為微粉矽膠、環糊精、澱 粉、糊精中的任一種或二種以上的組合物；高效崩解劑為低取代羥丙基纖維素、羧甲基澱粉 鈉、超級羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯垸酮、交聯羧甲基纖維素納、微晶纖維素中的任一 種或二種以上的組合物。
生物粘附劑殼聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯垸酮為高分子材料，具有生物黏附性能，可延 長藥物在胃腸道的滯留時間，顯著提高藥物的生物利用度。卡波姆在偏鹼性條件下自身帶負 電荷，腸道可提供偏鹼性的環境，卡波姆可在腸道中形成親水性的高黏度凝膠，吸附於腸道 黏膜上，增強藥物在腸道的滯留時間，促進藥物潤溼，增強有效成分的吸收利用；殼聚糖是 常用的天然可生物降解的黏附材料和緩釋材料，並具促進藥物黏膜吸收的作用，是自然界惟 一存在的聚陽離子多糖，殼聚糖是N-乙醯-D-葡萄糖胺與D-葡萄糖胺通過e (l-4)糖苷鍵連接 而成的線性長鏈高聚物分子，含有大量可以與其他分子形成氫鍵的-0H和-NH2基團，-NHz質子 化形成-NH/使分子帶正電，上述分子特性使殼聚糖成為優良的生物黏附材料，在胃液的酸性
5pH條件下，殼聚糖形成親水性的高黏度凝膠，易吸附於胃腸道黏膜上，延長藥物的滯留時間， 促進藥物潤溼，增強藥物有效成分的吸收利用；而且殼聚糖還可以打開上皮細胞的緊密連接， 進一步促進藥物吸收。
潤溼劑卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇具有一定的表面活性作用，可以充分潤溼超微細粉 表面，大大降低微粉的表面張力，防止微粉聚結成團，同時超微細粉潤溼性的提高，增強了 其與胃腸壁的耦合能力，充分接觸，釋放有效成分，提高生物利用度。
分散劑微粉矽膠、環糊精、澱粉、糊精等為超微細粉的高度分散提提供了表面積極大的 載體，同時可以中和部分微粒所帶電荷，消除微粒表面氣膜，使得超微細粉的表面能大大降 低，不再出現藥物聚結成團現象，流動性增強，完全可以進行片劑、膠囊劑等製劑的製備， 更重要的是增強了藥物的穩定性。
高效崩解劑低取代羥丙基纖維素、羧甲基澱粉鈉、超級羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯 垸酮、交聯羧甲基纖維素納、微晶纖維素等的加入，利於膠囊劑、片劑、丸劑等製劑迅速釋 放藥物，較短時間內達到起效濃度，迅速起效。
本發明還提供了採用方式二製備再造超微粉碎製劑的製備工藝，具體為取硃砂水飛成 極細粉，其餘處方藥材粉碎成粗粉，加入製劑輔料，置振動式超微粉碎機中超微粉碎10 80 分鐘，製得超細藥物組合物，與硃砂極細粉混合均勻，按照藥劑學常規製劑技術製得丸劑、 片劑、膠囊劑。
為保證本製劑療效，製劑所採用的超細藥物組合物必須達到規定的粒度Ds。不大於 10ym， DM不大於50ym，從而保證90%以上的破壁率，使得藥材細胞內的各類有效成分較好 地暴露出來呈釋放狀態，最大程度地提高藥物生物利用度。
本發明製劑可以是丸劑、膠囊劑或片劑。
本發明的最優配方組成在後面具體實施例中體現。
有益效果
本發明的技術方案，從實用的角度考慮，採用創新工藝製得了再造超微粉碎製劑，具體
優勢如下
1、 提高藥物生物利用度採用本專利發明製備方法製得的再造製劑與普通的再造製劑相 比，成倍提高了藥物的生物利用度。中藥粗粉經超微粉碎後，細胞破壁率達90%，細胞內的 各類有效成分較好地暴露出來呈釋放狀態，有效成分溶出度和生物利用度大大提高，能在較 短時間內達到起效濃度，迅速發揮療效。
2、 製備工藝效率高，能耗小相比較於氣流式超微粉碎機能耗大，能量利用率低，生產成本高的不足，本發明的製備工藝進行了改進，採用能耗小、效率高的振動式微粉機進行超 微粉碎，顆粒Ds。可達到10yni以下，而且本發明製備工藝中還可加入必要的潤溼劑等輔料， 微粉團聚、吸附現象得到徹底解決，進一步增強藥效，這是任何超微粉碎方式所無法達到的。
3、 一定程度上促進了超微粉碎技術在醫藥行業的應用推廣本發明再造超微粉碎製劑獨 特的製備工藝為類似的工藝改革提供了一條可行之路，隨著超微粉碎技術的不斷改進，定能 得到眾多藥學研究者的認可，中藥超微粉碎技術的規模化、產業化指日可待。
4、 對本發明與普通再造製劑進行全面的比較，結果如下-表1 普通工藝與本發明創新工藝效果比較表
比較項目
粒度(um) 崩解時間(min) 物料細胞破壁率(％)
普通工藝 (普通粉碎)
100目
37 22. 5
創新工藝 (直接超微粉碎)
D50=8.8; D90=43.2 23 96.0
創新工藝 (加輔料超微粉碎)
D50=7. 5; D的I7 17 97.9
註上述比較均以相同劑型(丸劑)進行比較。
可見，本發明取得了突出的技術效果，達到了發明目的。
具體實施例方式
下面列舉實施例，進一步說明本發明，各實施例僅用於說明本發明，並不限制本發明: 實施例1
蘄蛇肉20g全蠍15g地龍5g僵蠶10g穿山甲10g
豹骨10g麝香5g水牛角濃縮粉15g牛黃2. 5g龜甲10g
硃砂10g天麻20g防風20g羌活20g白芷20g
川芎20g葛根15g麻黃20g肉桂20g細辛10g
附子10g油松節10g桑寄生20g骨碎補10g威靈仙15g
粉萆蘇20g當歸10g赤芍10g片薑黃2.5g血竭7. 5g
三七5g乳香10g沒藥10g人參20g黃芪20g
白朮18g茯苓10g甘草20g天竺黃10g制何首烏20g
熟地黃20g玄參20g黃連20g大黃20g化橘紅40g
青皮10g沉香10g檀香5g廣藿香20g母丁香10g
冰片2. 5g烏藥10g豆蔻10g草豆蔻20g香附10g
兩頭尖20g建曲40g紅曲5g以上五十八味，硃砂水飛成極細粉，其餘藥材除麝香、水牛角濃縮粉、牛黃、冰片外， 粉碎成粗粉，與麝香、水牛角濃縮粉、牛黃、冰片混合，置振動式超微粉碎機粉碎30分鐘， 製得超細藥物組合物，與硃砂極細粉混合均勻，加入l. l倍的煉蜜，製得小蜜丸或大蜜丸。 實施例2
蘄蛇肉20g全蠍15g地龍5g僵蠶10g穿山甲10g
豹骨10g麝香5g水牛角濃縮粉15g牛黃2. 5g龜甲10g
硃砂10g天麻20g防風20g羌活20g白芷20g
川芎20g葛根15g麻黃20g肉桂20g細辛10g
附子10g油松節10g桑寄生20g骨碎補10g威靈仙
粉萆蘇20g當歸10g赤芍10g片薑黃2. 5g血竭7. 5g
三七5g乳香10g沒藥10g人參20g黃芪20g
白朮18g茯苓10g甘草20g天竺黃10g制何首烏20g
熟地黃20g玄參20g黃連20g大黃20g化橘紅40g
青皮10g沉香10g檀香5g廣藿香20g母丁香10g
冰片2. 5g烏藥10g豆蔻10g草豆蔻20g香附10g
兩頭尖20g建曲40g紅曲5g
以上五十八味，硃砂水飛成極細粉，其餘藥材除麝香、水牛角濃縮粉、牛黃、冰片外，
粉碎成粗粉，與麝香、水牛角濃縮粉、牛黃、冰片混合，置振動式超微粉碎機粉碎80分鐘， 製得超細藥物組合物，與硃砂極細粉混合均勻，加入0.5倍的煉蜜和適量水，製得水蜜丸。 實施例3
蘄蛇肉20g全蠍15g地龍5g僵蠶10g穿山甲10g
豹骨10g麝香5g水牛角濃縮粉15g牛黃2. 5g龜甲10g
硃砂10g天麻20g防風20g羌活20g白芷20g
川芎20g葛根15g麻黃20g肉桂20g細辛10g
附子10g油松節10g桑寄生20g骨碎補10g威靈仙15g
粉萆蘚20g當歸10g赤芍10g片薑黃2. 5g血竭7. 5g
三七5g乳香10g沒藥10g人參20g黃芪20g
白朮18g茯苓10g甘草20g天竺黃10g制何首烏20g
熟地黃20g玄參20g黃連20g大黃20g化橘紅40g
青皮10g沉香10g檀香5g廣藿香20g母丁香10g
冰片2. 5g烏藥10g豆蔻10g草豆蔻20g香附10g
8兩頭尖20g建曲40g 紅曲5g
以上五十八味，硃砂水飛成極細粉，其餘藥材除麝香、水牛角濃縮粉、牛黃、冰片外， 粉碎成粗粉，與麝香、水牛角濃縮粉、牛黃、冰片混合，加入殼聚糖20g、卵磷脂40g、微粉 矽膠100g和低取代羥丙基纖維素60g，于振動式超微粉碎機粉碎40分鐘，製得超細藥物組 合物，與硃砂極細粉混合均勻，加入1.2倍的煉蜜，製得小蜜丸或大蜜丸。 實施例4
蘄蛇肉20g全蠍15g地龍5g僵蠶10g穿山甲10g
豹骨10g麝香5g水牛角濃縮粉15g牛黃2. 5g龜甲10g
硃砂10g天麻20g防風20g羌活20g白芷20g
川芎20g葛根15g麻黃20g肉桂20g細辛10g
附子10g油松節10g桑寄生20g骨碎補10g威靈仙15g
粉萆蘇20g當歸10g赤芍10g片薑黃2. 5g血竭7. 5g
三七5g乳香10g沒藥10g人參20g黃芪20g
白朮18g終10g甘草20g天竺黃10g制何首烏20g
熟地黃20g玄參20g黃連20g大黃20g化橘紅40g
青皮10g沉香10g檀香5g廣藿香20g母丁香10g
冰片2. 5g烏藥10g豆蔻10g草豆蔻20g香附10g
兩頭尖20g建曲40g紅曲5g
以上五十八味，硃砂水飛成極細粉，其餘藥材除麝香、水牛角濃縮粉、牛黃、冰片外，
粉碎成粗粉，與麝香、水牛角濃縮粉、牛黃、冰片混合，加入卡波姆40g、卵磷脂40g、微粉 矽膠80g和羧甲基澱粉鈉80g，于振動式超微粉碎機粉碎10分鐘，製得超細藥物組合物，與 硃砂極細粉混合均勻，加入1.4倍的煉蜜，製得小蜜丸或大蜜丸。 實施例5
蘄蛇肉20g全蠍15g地龍5g僵蠶10g穿山甲10g
豹骨10g麝香5g水牛角濃縮粉15g牛黃2. 5g龜甲10g
硃砂10g天麻20g防風20g羌活20g白芷20g
川芎20g葛根15g麻黃20g肉桂20g細辛10g
附子10g油松節10g桑寄生20g骨碎補10g威靈仙15g
粉萆蘚20g當歸10g赤芍10g片薑黃2. 5g血竭7. 5g
三七5g乳香10g沒藥10g人參20g黃芪20g
白朮18g茯苓10g甘草20g天竺黃10g制何首烏20g熟地黃20g玄參20g 黃連20g
青皮10g 沉香10g 檀香5g
冰片2. 5g 烏藥10g 豆蔻10g
兩頭尖20g建曲40g 紅曲5g
大黃20g 廣藿香20g 草豆蔻20g
化橘紅40g 母丁香10g 香附10g
以上五十八味，硃砂水飛成極細粉，其餘藥材除麝香、水牛角濃縮粉、牛黃、冰片外， 粉碎成粗粉，與麝香、水牛角濃縮粉、牛黃、冰片混合，加入泊洛沙姆40g、澱粉40g，于振 動式超微粉碎機粉碎30分鐘，製得超細藥物組合物，與硃砂極細粉混合均勻，製成顆粒，幹 燥，整粒，充填膠囊。 實施例6
蘄蛇肉20g全蠍]5g地龍5g僵蠶10g穿山甲10g
豹骨10g麝香5g水牛角濃縮粉15g牛黃2. 5g龜甲10g
硃砂10g天麻20g防風20g羌活20g白芷20g
川芎20g葛根15g麻黃20g肉桂20g細辛10g
附子10g油松節10g桑寄生20g骨碎補10g威靈仙15g
粉萆蘇20g當歸10g赤芍10g片薑黃2. 5g血竭7. 5g
三七5g乳香10g沒藥10g人參20g黃賓20g
白朮18g茯苓10g甘草20g天竺黃10g制何首烏20g
熟地黃20g玄參20g黃連20g大黃20g化橘紅40g
青皮10g沉香10g擅香5g廣藿香20g母丁香10g
冰片2. 5g烏藥10g豆蔻10g草豆蔻20g香附10g
兩頭尖20g建曲40g紅曲5g
以上五十八味，硃砂水飛成極細粉，其餘藥材除麝香、水牛角濃縮粉、牛黃、冰片外，
粉碎成粗粉，與麝香、水牛角濃縮粉、牛黃、冰片混合，並加入泊洛沙姆80g、糊精40g、微 粉矽膠40g和微晶纖維素80g，于振動式超微粉碎機粉碎50分鐘，製得超細藥物組合物，與 硃砂極細粉混合均勻，製成顆粒，乾燥，整粒，壓製片劑。
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權利要求
1、一種中藥製劑，其有效成分的原料藥同再造丸，其特徵在於該製劑是將原料藥通過超微粉碎技術處理後而製得的。
2、 根據權利要求1所述的中藥製劑，其特徵在於經超微粉碎技術處理後的原料藥中間體的顆 粒粒度Ds。不大於10 n m且D^不大於50 u m。
3、根據權利要求2所述的中藥製劑，其特徵在於可採用如下任一製備方法製得a、 取原料藥中的硃砂水飛成極細粉，其餘處方藥材粉碎成粗粉，置振動式超微粉碎機中 超微粉碎10 80分鐘，製得超細藥物組合物，與硃砂極細粉混合均勻，按照藥劑學常規製劑 技術製得所需製劑b、 取原料藥中的硃砂水飛成極細粉，其餘處方藥材粉碎成粗粉，加入製劑輔料，置振動 式超微粉碎機中超微粉碎10 80分鐘，製得超細藥物組合物，與硃砂極細粉混合均勻，按照 藥劑學常規製劑技術製得所需製劑。
4、 根據權利要求3所述的中藥製劑，其特徵在於方法b中的製劑輔料主要含有潤溼劑和分散 劑。
5、 根據權利要求4所述的中藥製劑，其特徵在於製劑輔料還含有生物粘附劑和/或高效崩解 劑。
6、 根據權利要求5所述的中藥製劑，其特徵在於潤溼劑為卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇中的 任一種或二種以上的組合物；分散劑為微粉矽膠、環糊精、澱粉、糊精中的任一種或二種以 上的組合物；生物粘附劑為殼聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯垸酮中的任一種或二種以上的組合 物；高效崩解劑為低取代羥丙基纖維素、羧甲基澱粉鈉、超級羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡 咯垸酮、交聯羧甲基纖維素納、微晶纖維素中的任一種或二種以上的組合物。
7、 根據權利要求6所述的中藥製劑，其特徵在於處方藥材與潤溼劑、分散劑、生物粘附劑和 高效崩解劑的重量配比為100: 0 10: 0 20: 0 10: 0 10。
8、 根據權利要求1至7任一所述的中藥製劑，其特徵在於被製備成丸劑、膠囊劑或片劑中的 任意一種。
9、 權利要求1至7任一所述中藥製劑的製備方法，其特徵在於可以是以下任一種方法a、 取原料藥中的硃砂水飛成極細粉，其餘處方藥材粉碎成粗粉，置振動式超微粉碎機中 超微粉碎10 80分鐘，製得超細藥物組合物，與硃砂極細粉混合均勻，按照藥劑學常規製劑 技術製得丸劑、片劑、膠囊劑；b、 取原料藥中的硃砂水飛成極細粉，其餘處方藥材粉碎成粗粉，加入製劑輔料，置振動 式超微粉碎機中超微粉碎10 80分鐘，製得超細藥物組合物，與硃砂極細粉混合均勻，按照 藥劑學常規製劑技術製得丸劑、片劑、膠囊劑。
全文摘要
本發明公開了一種中藥製劑，特別是一種採用超微粉碎技術製得的再造製劑及其製備方法。本發明製劑處方源自現有的「再造丸」，採用現代超微粉碎技術將原料藥粉碎後，再按常規工藝製成所需劑型。所得到的產品與現有技術比較，最大程度地保留了有效成分，保持了複方粉碎勻化作用，充分體現了中醫特色，同時最大程度地保留了有效成分，提高了藥材利用率，節約了藥材資源，降低了生產成本。本發明同時還公開了該再造製劑的製備工藝。
文檔編號A61K47/32GK101579505SQ20081010663
公開日2009年11月18日 申請日期2008年5月14日 優先權日2008年5月14日
發明者樸美善, 武建卓 申請人:北京和潤創新醫藥科技發展有限公司