用於治療鈉通道介導的疾病或疾病狀態的吡啶並嘧啶酮化合物的製作方法

2023-12-09 01:48:21 1

^(115)0(N=C(R4)R5)N(R4)R5,其中各p獨立地為0、l或2，且各t獨立地為l或2;或兩個相鄰R^基團和與其直接連接的碳原子一起形成稠合環，其選自任選取代的環烴基、任選取代的芳基、任選取代的雜環基或任選取代的雜芳基，而若存在其它R1,則均如上所述；W為氫、烷基、烯基、炔基、囟代烷基、卣代烯基、卣代炔基、環烴基、環烴基烷基、環烴基烯基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烯基、雜環基炔基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、-1^-0115或-116^(114)115;W為氫、烷基、烯基、炔基、卣代烷基、卣代烯基、卣代炔基、羥基烷基、環烴基、環烴基烷基、環烴基烯基、環烴基炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烯基、雜環基炔基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、-R6-N(R4)R5或-R6-N(R4)C(0)OR4;其中所述環烴基、環烴基烷基、環烴基烯基、環烴基炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烯基、雜環基炔基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基烯基及雜芳基炔基各自任選地被一個或多個選自以下的取代基取代烷基、烯基、炔基、卣素、囟代烷基、卣代烯基、卣代炔基、任選取代的環烴基、任選取代的環烴基烷基、任選取代的環烴基烯基、任選取代的環烴基炔基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的芳烯基、任選取代的芳炔基、任選取代的雜環基、任選取代的雜環基烷基、任選取代的雜環基烯基、任選取代的雜環基炔基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜芳基烷基、任選取代的雜芳基烯基、任選取代的雜芳基炔基、-R6-CN、-R6-N02、-R6-OR5、-R6-OC(0)R4、-R6-OS(0)2R4、-R6-C(0)R4、-R6-C(0)OR4、-r6-c(o)n(r4)r5、-r6-n(r4)r5、-r6-n(r5)c(o)r4、-r6-n(r5)c(o)or4、-R6-N(R5)C(0)N(R4)R5、-R6-N(R5)-S(0)tR4、-R6-N[S(0)tR4]2、-R6-N(R5)C(=NR5)N(R4)R5、-R6-N(R5)C(=NR5)N(R4)CN、-R6-N(R5)C[=NC(0)OR4]-N(R4)-C(0)OR4、-R6-N(R5)-R7-N(R4)R5、-R6-N=C(OR4)R5、-R6-N=C(R4)R5、畫R6-N(R5)國R6-OR5、-R6-S(0)pR4及-R6-S(0)tN(R4)R5,其中各p獨立地為0、l或2，且各t獨立地為l或2;各114和115獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、卣代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、任選取代的環烴基、任選取代的環烴基烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的雜環基、任選取代的雜環基烷基、任選取代的雜芳基及任選取代的雜芳基烷基；或114和115與其所連接的氮一起形成任選取代的iV-雜環基或任選取代的7V-雜芳基；各W為化學鍵，任選取代的、直鏈或支鏈的亞烷基鏈，任選取代的、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或任選取代的、直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且R為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。33.治療哺乳動物的癌症的方法，其中所述方法包括對有需要的哺乳動物給予治療有效量的通式(I)化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物；或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥n為l、2、3或4;各Ri獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、卣素、卣代烷基、卣代烯基、卣代炔基、環烴基、環烴基烷基、環烴基烯基、環烴基炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烯基、雜環基炔基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、-R6-CN、-r6-no2、-r6-or5、-r6-n(r4)r5、-r6-s(0)pr4、-r6-c(0)r4、-r6-c(s)r4、-R6-C(R4)2C(0)R5、-R6-C(0)OR4、-R6-OC(0)R4、-R6-C(S)OR4、-R6-C(0)N(R4)R5、-R6-C(S)N(R4)R5、-R6-N(R5)-C(0)R4、-R6-N(R5)C(S)R4、-R6-N(R5)C(0)OR4、-R6-N(R5)C(S)-OR4、-R6-N(R5)C(0)N(R4)R5、-R6-N(R5)C(S)N(R4)R5、-R6-N(R5)S(0)tR4、-R6-N(R5)S(0)tN(R4)R5、-R6-S(0)tN(R4)R5、-R6-N(R5)C(=NR5)N(R4)R^-R6-N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5，其中各p獨立地為O、1或2,且各t獨立地為l或2;或兩個相鄰W基團和與其直接連接的碳原子一起形成稠合環，其選自任選取代的環烴基、任選取代的芳基、任選取代的雜環基或任選取代的雜芳基，而若存在其它R1,則均如上所述；W為氫、烷基、烯基、炔基、囟代烷基、囟代烯基、卣代炔基、環烴基、環烴基烷基、環烴基烯基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烯基、雜環基炔基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、-116-0115或-6^(114)115;113為氫、烷基、烯基、炔基、卣代烷基、卣代烯基、囟代炔基、羥基烷基、環烴基、環烴基烷基、環烴基烯基、環烴基炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烯基、雜環基炔基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基烯基、雜芳基炔基、-R6-N(R4)R5或-R6-N(R4)C(0)OR4;其中所述環烴基、環烴基烷基、環烴基烯基、環烴基炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、雜環基、雜環基烷基、雜環基烯基、雜環基炔基、雜芳基、雜芳基烷基、雜芳基烯基及雜芳基炔基各自任選地被一個或多個選自以下的取代基取代烷基、烯基、炔基、卣素、卣代烷基、卣代烯基、卣代炔基、任選取代的環烴基、任選取代的環烴基烷基、任選取代的環烴基烯基、任選取代的環烴基炔基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的芳烯基、任選取代的芳炔基、任選取代的雜環基、任選取代的雜環基烷基、任選取代的雜環基烯基、任選取代的雜環基炔基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜芳基烷基、任選取代的雜芳基烯基、任選取代的雜芳基炔基、-R6-CN、-R6-N02、-r6隱or5、-r6-oc(o)r4、-r6-os(o)2r4、-r6-c(o)r4、-r6-c(o)or4、-r6畫c(o)n(r4)r5、-r6-n(r4)r5、-r6-n(r5)c(o)r4、-r6-n(r5)-c(o)or4、-R6誦N(R5)C(0)N(R4)R5、-R6-N(R5)S(0)tR4、-R6-N[S(0)tR4]2、-R6-N(R5)C(=NR5)N(R4)R5、-R6-N(R5)-C(=NR5)N(R4)CN、-R6-N(R5)C[=NC(0)OR4]-N(R4)-C(0)OR4、-R6-N(R5)-R7-N(R4)R5、-R6-N=C(OR4)R5、-R6-N=C(R4)R5、-R6-N(R5)-R6-OR5、-R6-S(0)pR4及-R6-S(0)tN(R4)R5，其中各p獨立地為O、l或2，且各t獨立地為l或2;各RA和RS獨立地選自氫、烷基、烯基、炔基、卣代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、任選取代的環烴基、任選取代的環烴基烷基、任選取代的芳基、任選取代的芳烷基、任選取代的雜環基、任選取代的雜環基烷基、任選取代的雜芳基及任選取代的雜芳基烷基；或114和115與其所連接的氮一起形成任選取代的^-雜環基或任選取代的叢雜芳基；各RG為化學鍵，任選取代的、直鏈或支鏈的亞烷基鏈，任選取代的、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或任選取代的、直鏈或支鏈的亞炔基鏈；且R為直鏈或支鏈的亞烷基鏈、直鏈或支鏈的亞烯基鏈或直鏈或支鏈的亞炔基鏈。全文摘要本發明涉及通式(I)的吡啶並嘧啶酮化合物，其立體異構體、對映異構體、互變異構體或其混合物；或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥，其可用於治療和/或預防諸如疼痛的鈉通道介導的疾病或疾病狀態，其中n、R1、R2及R3如本文定義。文檔編號C07D471/04GK101636398SQ200880008842公開日2010年1月27日申請日期2008年2月5日優先權日2007年2月5日發明者傅建民,劉世峰,孫建宇,蘇魯旦·喬德亨瑞,琦賈,雷傑德·坎柏,馬克·伍德申請人:澤農醫藥公司