一種細菌纖維素殼聚糖複合凝膠及其製備與體表創面癒合的應用的製作方法
2023-12-08 17:59:01 1
一種細菌纖維素殼聚糖複合凝膠及其製備與體表創面癒合的應用的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種細菌纖維素殼聚糖複合凝膠及其製備與體表創面癒合的應用，所述複合凝膠由殼聚糖溶液、細菌纖維素、抗菌劑、增稠劑溶液及中和劑組成。細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠在製備體表創面癒合藥物中的應用。製備方法：將殼聚糖溶液、增稠劑溶液、細菌纖維素及抗菌劑混合均勻，然後加入中和劑，調節pH值為6.0-9.0，靜置脫泡，即得。本發明製備的複合凝膠具有良好的成膜作用，起到隔離創面、保護傷口的作用；本發明的製備過程簡單，工藝控制容易，便於工業化生產。
【專利說明】一種細菌纖維素殼聚糖複合凝膠及其製備與體表創面癒合的應用
【技術領域】
[0001]本發明屬於複合凝膠及其製備與應用領域，特別涉及一種細菌纖維素殼聚糖複合凝膠及其製備與體表創面癒合的應用。
【背景技術】[0002]體表創面(傷口 )是一種常見的生理現象。日常生活中有許多種類的傷口，如由摩擦、子彈、刀、咬和手術所形成的機械損傷，以及由熱、化學、電和輻射引起的燒傷。老年人中經常出現褥瘡和潰瘍等慢性傷口，治療棘手，常嚴重影響患者身心健康與生活質量。在一定大小範圍內的創面可以採用創面敷料治療，這種方法可以避免傳統自體皮移植「以傷治傷」，可以減少患者痛苦，且經濟實用，因此是一種理想的治療方法。
[0003]由於造成傷口的原因千變萬化，不同的傷口在尺寸、形狀、滲出液的多少等各方面都有很大的區別，所以傷口對敷料的要求也各不相同。隨著材料技術的發展和醫療界對傷口癒合過程的更多的理解，一些新型創面用敷料也正在繼問世，水凝膠就是其中一種。
[0004]高分子凝膠是具有三維交聯網絡的高分子材料，已經應用於日用品、工業用品、農業土建、生物醫學、隱型眼鏡和生物分子、細胞的固定化等領域。但目前單組分的高分子凝膠的力學性能一般比較較差別，一些高分子凝膠沒有抑菌性能，因此其在醫療領域的應用受到限制。將殼聚糖與細菌纖維素混合，可以製成新型高分子複合凝膠，提高凝膠的力學性能，賦予高分子凝膠抑菌性能，可以擴大高分子水凝膠在醫療領域的用途。
[0005]細菌纖維素是由一定的生物(主要為細菌)生產的細胞外纖維素。其分子組成與植物纖維素一樣，是由β — D葡萄糖通過β - 1，4糖苷鍵結合成的直鏈。它除了具有植物纖維素親水性好、耐Y射線及耐熱性優良、生物相容性好、側基可以進行化學或物理修飾等優良性能外，還具有一些植物纖維素所無法比擬的特點，例如純度極高，具有高楊氏模量、高抗張強度，極佳的形狀維持能力和抗撕力。特別是細菌纖維素具有溼態時高的機械強度、良好的液體和氣體透過性，有利於皮膚組織生長，因此在體表創面癒合具有良好的應用前景。但細菌纖維素本身沒有抗微生物抗菌活性，其本身無法防治傷口感染，這不利其在創傷敷料中應用。
[0006]殼聚糖對多種細菌的生長具有抑制作用，是抗菌譜較廣的天然抗菌物質，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及白色念球菌，均有明顯抑制效果，還具有止血、保護創面，促進癒合等作用，從而可用於淺II度燒燙傷、褥瘡、手術及外傷創口等皮膚創面感染和口腔、牙齦、陰道、肛門等黏膜局部感染、炎症、潰瘍，有止血、抑菌、護創、促進創面癒合和減輕疤痕形成的作用。
【發明內容】
[0007]本發明所要解決的技術問題是提供一種細菌纖維素殼聚糖複合凝膠及其製備與體表創面癒合的應用，該發明製備的複合凝膠具有良好的成膜作用，起到隔離創面、保護傷口的作用；該發明的製備過程簡單，工藝控制容易，便於工業化生產。
[0008]本發明的一種細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠，所述複合凝膠由殼聚糖溶液、細菌纖維素、抗菌劑、增稠劑溶液及中和劑組成，其中殼聚糖、細菌纖維素、抗菌劑和增稠劑的質量比為1:0.03~0.15:0.07~0.1:0.003~0.08 ;中和劑加入量為複合凝膠質量的
0.01 ~0.15%。
[0009]所述中和劑加入量為複合凝膠質量的0.1-0.15%。
[0010]所述殼聚糖為殼聚糖或殼聚糖衍生物，殼聚糖分子量為3000-7999，脫乙醯度為81%-99%。
[0011]所述殼聚糖溶液的溶劑為水；殼聚糖溶液的質量百分濃度為2%-9%。
[0012]所述殼聚糖衍生物為殼聚糖羧化衍生物、殼聚糖N-烷基化衍生物、殼聚糖季銨鹽衍生物、殼聚糖羥基化衍生物、殼聚糖糖類衍生物中的一種或幾種。
[0013]所述細菌纖維素分子量為30000~80000，形態為300-1000納米粉體或纖條體。
[0014]所述抗菌劑為季銨鹽。
[0015]所述季銨鹽為雙鏈季銨鹽。
[0016]所述雙鏈季銨鹽為雙癸基二甲基溴化銨。
[0017]所述增稠劑為卡波姆或聚乙二醇二甲基苯甲醛。
[0018]增稠劑溶液的質量百分 濃度為0.25%-0.5%，增稠劑溶液的溶劑為水。
[0019]所述中和劑為三乙醇胺、三異丙醇胺或2-氨基-2-甲基-1-丙醇；中和劑的質量百分濃度為0.5%-0.7%。
[0020]本發明的一種細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠的製備方法，包括:
[0021](I)將增稠劑溶於水中，得到增稠劑溶液；
[0022](2)將殼聚糖溶於水中，得到殼聚糖溶液；
[0023](3)將殼聚糖溶液、增稠劑溶液、細菌纖維素及抗菌劑混合均勻，然後加入中和劑，調節PH值為6.0-9.0，靜置脫泡，即得細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠。
[0024]所述步驟(3)中靜置時間為l-10h。
[0025]本發明的一種細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠在製備體表創面癒合藥物中的應用。
[0026]本發明採用聚乙二醇二甲基苯甲醛或者卡波姆為增稠劑，聚乙烯吡咯烷酮與抗菌劑相容性好；卡波姆是聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇與丙烯酸交聯聚合物的共聚物，吸水溶漲形成一種酸性、粘稠的乳白色膠液，經過中和能在很低的用量下就能產生高效的增稠作用，從而製備出很寬黏度範圍的晶瑩剔透水晶般的凝膠。
[0027]本發明所製備的細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠既具有殼聚糖抑菌、消炎、止血、促進創口癒合、吸附對人體有害的金屬或氣體、隔斷放射性汙染物等功能，還具有細菌纖維素抗張強度高，持水性和透水透氣性高、形狀維持能力強等優點，克服了常規高分子水凝膠力學性能較差、用途有限的缺點；
[0028]本發明的細菌纖維素粉體或者纖條體在高分子水凝膠中起物理交聯的作用，使高分子水凝膠的力學性能有較大提高；
[0029]本發明所製備的細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠中的殼聚糖本身具有抑菌作用，又加入抗菌劑為雙鏈季銨鹽，使其抗菌效果更好，用途更為廣泛。
[0030]有益.效果[0031]1.本發明的殼聚糖本身具有抑菌、消炎、止血、促進創口癒合等功能，又加入抗菌劑雙鏈季銨鹽，使其有常用外用藥的優點，又克服了外用藥的缺點，避免抗菌藥物局部應用導致耐藥性與多重感染問題；
[0032]2.本發明的細菌纖維素具有抗張強度高、形狀維持能力強、溼態械強度高、液體和氣體透過性好等優點，在複合凝膠中起物理交聯的作用，使其力學性能有較大提高；同時使複合凝膠的溼態械強度高、液體和氣體透過性好，因此兼具水化吸收雙重功效，更適合體表創面癒合應用；
[0033]3.本發明的複合凝膠具有良好的成膜作用，起到隔離創面、保護傷口的作用，還方便醫護人員觀察創面癒合情況；
[0034]4.本發明的主要原料殼聚糖資源豐富，細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠製備過程簡單，工藝控制容易，便於工業化生產。
【具體實施方式】
[0035]下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用於說明本發明而不用於限制本發明的範圍。此外應理解，在閱讀了本發明講授的內容之後，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落於本申請所附權利要求書所限定的範圍。
[0036]實施例1
[0037]將增稠劑卡波姆粉體用純水在80°C下攪拌1.5h製成質量分數為0.45%溶液；將分子量為5000、脫乙醯度為90%的殼聚糖粉體用純水在70°C下攪拌2.5h製成質量分數為
3.5%的殼聚糖溶液；然後按殼聚糖、細菌纖維素、雙鏈季銨鹽和卡波姆的質量比為1:0.04:
0.07:0.005，將殼聚糖溶液、卡波姆溶液、雙癸基二甲基溴化銨和分子量80000的細菌纖維素粉體在攪拌下混合均勻，然後緩慢滴加質量百分數為0.5%的三乙醇胺，調節pH值至8.0 ；在常溫下靜置2h後真空脫泡即為成品。用軟管分裝後經Co60滅菌。將IOg/支成品用軟管分裝後經Co60滅菌。將15g/支成品擠壓塗於皮膚挫傷患處。
[0038]實施例2
[0039]將增稠劑卡波姆粉體用純水在70°C下攪拌2h製成質量分數為0.35%溶液；將分子量為7500、脫乙醯度為95%的殼聚糖用純水在80°C下攪拌3h，製成質量分數為3%的殼聚糖溶液；然後按殼聚糖、細菌纖維素、雙癸基二甲基溴化銨和卡波姆的質量比為1:0.08:0.08:0.003，將殼聚糖溶液、卡波姆溶液、雙鏈季銨鹽和和分子量80000的細菌纖維素纖條體在攪拌下混合均勻，然後緩慢滴加質量百分數為0.5%的2-氨基-2-甲基-1-丙醇，調節PH值至7.5;在常溫下靜置脫泡8h即為成品。用軟管分裝後經Co60滅菌。將15g/支成品擠壓塗膜於皮膚燙傷患處。
[0040]實施例3
[0041]將增稠劑聚乙二醇二甲基苯甲醛用純水在靜置過夜製成質量分數為0.50%溶液；將分子量為7000、脫乙醯度為93%的殼聚糖粉體用純水在70°C下攪拌2.5h，製成殼製成質量分數為4%的殼聚糖溶液；然後按殼聚糖、細菌纖維素、雙癸基二甲基溴化銨和卡波姆的比例為1:0.04:0.07:0.004，將殼聚糖溶液、兩端帶有苯甲醛基的聚乙二醇溶液、雙鏈季銨鹽和和分子量90000的細菌纖維素粉體在攪拌下混合均勻；然後緩慢滴加質量百分數為0.5%的三異丙醇胺，調節pH值至8.5 ;在常溫下靜置2.5h後真空脫泡即為成品。用軟管分裝後經Co60滅菌。將20g /支成品擠壓塗膜於皮膚燒傷患處。
【權利要求】
1.一種細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠，其特徵在於:所述複合凝膠由殼聚糖溶液、細菌纖維素、抗菌劑、增稠劑溶液及中和劑組成，其中殼聚糖、細菌纖維素、抗菌劑和增稠劑的質量比為1:0.03~0.15:0.07~0.1:0.003~0.08 ;中和劑加入量為複合凝膠質量的0.01 ~0.15%。
2.根據權利要求1所述的一種細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠，其特徵在於:所述殼聚糖為殼聚糖或殼聚糖衍生物，殼聚糖分子量為3000-7999，脫乙醯度為81%-99% ;殼聚糖溶液的溶劑為水；殼聚糖溶液的質量百分濃度為2%-9%。
3.根據權利要求2所述的一種細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠，其特徵在於:所述殼聚糖衍生物為殼聚糖羧化衍生物、殼聚糖N-烷基化衍生物、殼聚糖季銨鹽衍生物、殼聚糖羥基化衍生物、殼聚糖糖類衍生物中的一種或幾種。
4.根據權利要求1所述的一種細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠，其特徵在於:所述細菌纖維素分子量為30000~80000，形態為300-1000納米粉體或纖條體。
5.根據權利要求1所述的一種細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠，其特徵在於:所述抗菌劑為季銨鹽。
6.根據權利要求5所述的一種細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠，其特徵在於:所述季銨鹽為雙鏈季銨鹽。
7.根據權利要求6所述的一種細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠，其特徵在於:所述雙鏈季銨鹽為雙癸基二甲基溴化銨。
8.根據權利要求1所述的一種細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠，其特徵在於:所述增稠劑為卡波姆或聚乙二醇二甲基苯甲醛；增稠劑溶液的質量百分濃度為0.25%-0.5%，增稠劑溶液的溶劑為水。
9.根據權利要求1所述的一種細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠，其特徵在於:所述中和劑為三乙醇胺、三異丙醇胺或2-氨基-2-甲基-1-丙醇；中和劑的質量百分濃度為0.5%-0.7%。
10.一種如權利要求1-9任一所述的細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠的製備方法，包括: (1)將增稠劑溶於水中，得到增稠劑溶液； (2)將殼聚糖溶於水中，得到殼聚糖溶液； (3)將殼聚糖溶液、增稠劑溶液、細菌纖維素及抗菌劑混合均勻，然後加入中和劑，調節PH值為6.0-9.0，靜置脫泡，即得細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠。
11.一種如權利要求1所述的細菌纖維素/殼聚糖複合凝膠在製備體表創面癒合藥物中的應用。
【文檔編號】A61K9/06GK103463124SQ201310398597
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月4日 優先權日:2013年9月4日
【發明者】沈新元, 楊昌順 申請人:上海昌頜醫藥科技有限公司