一種治療系統性紅斑狼瘡的中藥組合物及其用途
2023-12-08 18:29:31
一種治療系統性紅斑狼瘡的中藥組合物及其用途
【專利摘要】本發明屬於中藥【技術領域】，涉及一種治療系統性紅斑狼瘡的中藥組合物。本發明所提供的一種治療系統性紅斑狼瘡的中藥組合物，由下列重量份的原料製成：當歸10-12份、生地5-8份、三七6-9份、麥冬3-5份、懷牛膝10-12份、紫草10-12份、雞血藤3-5份、丹皮3-5份、丹參10-12份、靈芝8-10份、女貞子6-9份、黨參10-12份。該治療藥物療效顯著、安全可靠，具有廣闊的臨床應用前景。
【專利說明】一種治療系統性紅斑狼瘡的中藥組合物及其用途
【技術領域】
[0001] 本發明屬於中藥【技術領域】，具體涉及一種治療系統性紅斑狼瘡的中藥組合物及其 醫藥用途。
【背景技術】
[0002] 系統性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosus;SLE)是一種瀰漫性、全身性 自身免疫病，主要累及皮膚黏膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經系統，同時還可能累及肺、心 髒、血液等多個器官和系統，表現出多種臨床表現，其病因及發病機理尚不明確，系統性紅 斑狼瘡患者血清中可檢測到多種自身抗體和免疫學異常，淋巴細胞功能異常及多種細胞因 子分泌失衡在該病的發生發展中起重要作用，有研究證實系統性紅斑狼瘡病人外周血中 ⑶3+⑶4+T細胞下降，⑶3+⑶8+T上升，IL-10水平上調，其中IL-10作為Th類細胞因子的 代表在SLE發病機制中倍受關注。白介素是一大類非均一的調節細胞生長、分化、介導信號 傳遞的多肽類，IL-10在系統性紅斑狼瘡研究中較受關注。
[0003] 西醫治系統性紅斑狼瘡多採用激素的療法，激素治系統性紅斑狼瘡具有卓著的療 效，但激素具有相當大的副作用，長期大量的使用激素不利於患者的身心健康，不僅如此， 激素的減停極有可能導致病情加重。中醫治系統性紅斑狼瘡多採用中藥調劑的辦法，中藥 調劑治系統性紅斑狼瘡雖具有卓著療效，但療效僅停留在緩解症狀側面上，很難從根本上 對系統性紅斑狼瘡進行治療。
[0004] 中醫治系統性紅斑狼瘡是一個長期的過程，一般堅持治療半年後才看到療效。因 此，目前系統性紅斑狼瘡的治療方法都存在一定局限性。因此，尋找一種新的有效藥物來治 療系統性紅斑狼瘡患者有非常重要的意義。
【發明內容】
[0005] 為了彌補現有技術的不足，減輕系統性紅斑狼瘡患者的痛苦，本發明提供了一種 治療系統性紅斑狼瘡的中藥組合物，其療效顯著、安全可靠，具有廣闊的臨床應用前景。
[0006] 本發明的技術方案為： 一種治療系統性紅斑狼瘡的中藥組合物，該中藥組合物由下列重量份的原料製成：當 歸10-12份、生地5-8份、三七6-9份、麥冬3-5份、懷牛膝10-12份、紫草10-12份、雞血藤 3-5份、丹皮3-5份、丹參10-12份、靈芝8-10份、女貞子6-9份、黨參10-12份。
[0007] 當歸為傘形科植物當歸的根。別名：秦歸、雲歸、西當歸、岷當歸。補血活血，調經 止痛，潤腸通便。用於血虛萎黃、眩暈心悸、月經不調、經閉痛經、虛寒腹痛、腸燥便秘、風溼 痺痛、跌扑損傷、癰疽瘡瘍。熱盛出血患者禁服，溼盛中滿及大便溏洩者慎服。
[0008] 生地味甘、苦、微寒，歸心、肝、腎經，滋陰清熱；涼血補血。主熱病煩渴；內熱消渴； 骨蒸勞熱；溫病發斑；血熱所致的吐血；崩漏；尿血；便血；血虛萎黃；眩暈心悸；血少經閉。
[0009] 三七，為五加科植物人參三七（Panaxseudo-ginseng)的根，味微苦、性溫，能止 血、散瘀、消腫、定痛。
[0010] 麥冬，又名麥門冬，為百合科沿階草屬植物。麥冬以塊根入藥。性味功能：甘、微 苦、涼、滋陰生津、潤肺止咳、清心除煩。主治熱病傷津、心煩、口渴、咽幹肺熱、咳嗽、肺結核。 [0011] 懷牛膝為莧科牛膝屬的植物，其性味苦甘酸平，具有活血通經，補肝腎，強筋骨，利 尿通淋，引血(火）下行之功效，常用於治療瘀血阻滯的經閉、痛經、月經不調、產後腹痛等婦 科病，跌打損傷，腎虛之腰膝酸痛、下肢無力，尿血，小便不利，尿道澀痛以及火熱上炎引起 的頭痛、眩暈、吐血、衄血等症。
[0012] 紫草為紫草科植物紫草（Lithospermumerythrorhizon)的根，性寒，味苦，入心包 絡、肝經,能涼血、活血、清熱解毒,主治溫熱斑疹，溼熱黃疸，紫癜，吐、（血醜)、尿血，淋濁， 熱結便秘，燒傷，溼疹，丹毒，取餳，透毛竅、通鼻竅，散寒止痛，燥溼解毒作用。
[0013] 雞血藤為豆科攀援植物密花豆、香花崖豆藤、常綠油麻藤等的藤莖。有人認為該藥 出自《本草綱目拾遺》，但考其植物描述和附圖與現今不同。其真正名實相符之名出自清代 汪昂《本草備要》，其它本草學還載有"血風藤"、"血藤"等別名。性味苦甘溫，歸肝經，有行 血補血，調經，舒筋活絡等功效，可治療月經不調、經行不暢、痛經、血虛經閉等婦科病以及 風溼痺痛、手足麻木、肢體癱軟、血虛痿黃等，治白細胞減少也有一定療效。
[0014] 丹皮即牡丹皮，為毛茛科植物牡丹乾燥根皮。《本草綱目》："滋陰降火，解斑毒，利 咽喉，通小便血滯。後人乃專以黃櫱治相火，不知丹皮之功更勝也。赤花者利，白花者補，人 亦罕悟，宜分別之。"現代研究，所含牡丹酚及其以外的糖苷類成分均有抗炎作用；牡丹皮的 甲醇提取物有抑制血小板作用；牡丹酚有鎮靜、降溫、解熱、鎮痛、解痙等中樞抑制作用及抗 動脈粥樣硬化、利尿、抗潰瘍等作用。
[0015] 丹參又名赤參，紫丹參，紅根等。為雙子葉植物唇形科，乾燥根及根莖。主產於安 徽、河南、陝西等地。功效：活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養血安神。
[0016] 靈芝又稱靈芝草、神芝、芝草、仙草、瑞草，是多孔菌科植物赤芝或紫芝的全株。性 為甘，平。歸心、肝、脾、肺、腎五經。主治虛勞、咳嗽、氣喘、失眠、消化不良，惡性腫瘤等。經 過科研機構數十年的現代藥理學研究證實，靈芝對於增強人體免疫力，調節血糖，控制血 壓，輔助腫瘤放化療，保肝護肝，促進睡眠等方面均具有顯著療效。
[0017] 女貞子是木犀科女貞屬植物女貞的果實。具有補肝腎陰，烏須明目的功效。現代 醫學研究認為女貞子可以抑制幽門螺桿菌的作用可以治療胃病，還具有抑制嘌呤異常代謝 用於痛風和高尿酸血症的治療。用於肝腎陰虛，腰酸耳鳴，鬚髮早白；眼目昏暗，視物昏暗； 陰虛發熱，胃病及痛風和和高尿酸血症。
[0018] 黨參，甘，平。歸脾、肺經。具有健脾補肺，益氣生津的功效。可治療脾胃虛弱，食 少便溏，四肢乏力，肺虛喘咳，氣短自汗，氣血兩虧等。
[0019] 上述所述的中藥組合物中，還可以含有連翹5-8份和知母12-15份。該兩種中藥 可以進一步增強本發明上述中藥組合物的治療效果。連翹：味苦；性微寒。入肺；心；膽經。 清熱解毒；消腫散結。主治風熱感冒；溫病；熱淋尿閉；癰疽；腫毒；瘰癧；癭瘤；喉痺。《神 農本草經》載："主寒熱，鼠瘻，瘰癧，癰腫惡瘡，癭瘤，結熱。"臨床醫學研究表明，連翹有廣譜 抗菌作用，對金黃色葡萄球菌、賀氏痢疾桿菌有很強的抑制作用，對其他致病菌、流感病毒、 真菌都有一定的抑制作用，所含的齊墩果酸有強心、利尿及降血壓作用，維生素P可降低血 管通透性及脆性，防止溶血，此外還有抗炎、鎮吐、抗肝損傷作用。知母性苦、甘，寒。歸肺、 胃、腎經。具有清熱瀉火，生津潤燥。清熱瀉火，生津潤燥的功效。主要用於外感熱病，高熱 煩渴，肺熱燥咳，骨蒸潮熱，內熱消渴，腸燥便秘。
[0020] 上述所述的中藥組合物中，優選的是，所述的中藥組合物其由下列重量份的原料 製成：當歸11份、生地7份、三七7份、麥冬4份、懷牛膝11份、紫草11份、雞血藤4份、丹 皮4份、丹參11份、靈芝9份、女貞子8份、黨參11份。另外所述的中藥組合物還可以含有 連翹6份和知母13份。對治療系統性紅斑狼瘡藥物中具有最為突出的治療效果。
[0021] 本發明還請求保護上述中藥組合物在製備治療系統性紅斑狼瘡藥物中的用途。本 發明藥效實施例7顯示，在T淋巴細胞亞群分析試驗中，與SLE模型組相比，本發明能使SLE 樣小鼠下降的⑶3+⑶4+T細胞上升，使上升的⑶3+⑶8+T下降，糾正T細胞亞群的失衡狀 態；在血清IL-10、抗ds-DNA抗體含量測定試驗中，與SLE模型組相比，本發明能顯著降低 SLE小鼠血清IL-10和抗ds-DNA抗體水平的升高，其中中藥組合物中劑量組與正常對照組 無顯著性差異，說明本發明的藥物對於SLE小鼠治療效果顯著；在尿微量白蛋白的測定試 驗中，SLE模型組白蛋白含量明顯升高，反映SLE小鼠腎臟有損傷，本發明能顯著降低SLE小 鼠尿液中白蛋白的含量，中藥組合物低、中劑量組效果尤為顯著，優於陽性藥，並且中藥組 合物低、中劑量組與正常對照組無顯著性差異，表明本發明的藥物對於SLE小鼠腎臟損傷 具有突出的治療效果。
[0022] 為了更好地表達本發明的中藥組合物，本發明的中藥組合物可以製備成臨床上常 用的劑型。比如，粉狀製劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、口服液、糖漿、片劑、膠囊劑等制 齊U，所述藥物製劑均可按照本領域技術人員所熟知的中藥製劑製備方法製備得到。優選地， 本發明中藥組合物按照常規製備工藝製備成散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
[0023] 本發明還提供了一種上述所述中藥組合物的製備方法，其主要包含下述步驟：取 處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4-9倍加入體積濃度為40%_95%的乙醇溶 液，回流提取三次，回流時間為2_5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，乾燥後即得 中藥浸膏；本領域技術人員可在該製備方法技術上製備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如 片劑、膠囊劑等。
[0024] 本發明中藥組合物在治療系統性紅斑狼瘡方面，與現有技術相比具有如下優勢： 與當前治療的化學治療藥物相比，本發明中藥組合物為天然純中藥製劑，不良反應和副作 用顯著降低，且本發明中藥組合物作用全面，藥物治療效果更佳，並提高了患者的生活質 量。另外，本發明中藥組合物中含有多種藥物組分，作用靶點眾多，藥理實驗顯示其與現有 的系統性紅斑狼瘡治療藥物在治療方面具有顯著的協同作用，並且可以大幅度減少系統性 紅斑狼瘡併發症，提高病人的用藥依從性。
【具體實施方式】
[0025] 以下通過具體實施例進一步描述本發明，但本領域技術人員應該知曉，所述實施 例並不以任何方式限制本發明。
[0026] (-）製劑實施例部分 實施例1本發明中藥組合物及製備工藝 中藥組分的重量份：當歸10份、生地5份、三七6份、麥冬3份、懷牛膝10份、紫草10 份、雞血藤3份、丹皮3份、丹參10份、靈芝8份、女貞子6份、黨參10份。
[0027] 取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的6倍加入體積濃度為75%的乙 醇溶液，回流提取三次，回流時間為3h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，乾燥後即 得中藥浸膏；本領域技術人員可在該製備方法技術上製備得到臨床上常用中藥藥物劑型， 如片劑、膠囊劑等。
[0028] 實施例2本發明中藥組合物及製備工藝 中藥組分的重量份：當歸12份、生地8份、三七9份、麥冬5份、懷牛膝12份、紫草12 份、雞血藤5份、丹皮5份、丹參12份、靈芝10份、女貞子9份、黨參12份。
[0029] 製備方法同實施例1。
[0030] 實施例3本發明中藥組合物及製備工藝 中藥組分的重量份：當歸11份、生地7份、三七7份、麥冬4份、懷牛膝11份、紫草11 份、雞血藤4份、丹皮4份、丹參11份、靈芝9份、女貞子8份、黨參11份。
[0031] 製備方法同實施例1。
[0032] 實施例4本發明中藥組合物及製備工藝 中藥組分的重量份：當歸10份、生地5份、三七6份、麥冬3份、懷牛膝10份、紫草10 份、雞血藤3份、丹皮3份、丹參10份、靈芝8份、女貞子6份、黨參10份、連翹5份、知母12 份 製備方法同實施例1。
[0033] 實施例5本發明中藥組合物及製備工藝 中藥組分的重量份：當歸12份、生地8份、三七9份、麥冬5份、懷牛膝12份、紫草12 份、雞血藤5份、丹皮5份、丹參12份、靈芝10份、女貞子9份、黨參12份、連翹8份、知母 13份。
[0034] 製備方法同實施例1。
[0035] 實施例6本發明中藥組合物及製備工藝 中藥組分的重量份：當歸11份、生地7份、三七7份、麥冬4份、懷牛膝11份、紫草11 份、雞血藤4份、丹皮4份、丹參11份、靈芝9份、女貞子8份、黨參11份、連翹6份、知母15 份。
[0036] 製備方法同實施例1。
[0037] (二）藥效實施例部分 實施例7中藥組合物注射劑對系統性紅斑狼瘡MRL/lpr小鼠的影響 1.實驗材料 1. 1實驗動物及分組 8周齡系統性紅斑狼瘡（SLE)MRL/lpr小鼠60隻，雌性，由南方醫科大學實驗動物中心 提供，適應性飼養一周後，按體重隨機分為5組，每組12隻。ICR小鼠12隻，雌性，作為正常 對照組小鼠。
[0038] 正常對照組：灌胃給予溶劑； SLE模型組：灌胃給予溶劑； 潑尼松組：灌胃給予5mg/kg; 中藥組合物低劑量組：灌胃給予本發明實施例1製備的藥物0. 5mg/kg; 中藥組合物中劑量組：灌胃給予本發明實施例1製備的藥物lmg/kg; 中藥組合物高劑量組：灌胃給予本發明實施例1製備的藥物4mg/kg。
[0039] 所有試驗組每天給藥1次，連續給藥3周，於給藥結束時取血備用，摘取脾臟。
[0040] 1. 2 試劑 (1) IL-10、抗ds-DNA抗體試劑盒購自北京拜而迪生物公司； (2)PBS:稱取下列試劑 8. 5gNaCl，0. 2gKCl，2. 85gNa2HP0412H20,0. 27gKH2P04,用 1L雙 蒸水定容，以上試劑均是為市售分析純； (3) 紅細胞裂解液：先配製(X83%NH4C1，再配製tris溶液（稱取tris20.594g溶於 500-700ml蒸餾水中，再用1MHC1調pH7. 65至1L)，把0. 83%NH4C1與tris溶液按9:1比 例混合後即得； (4) 抗小鼠螢光標記單克隆抗體⑶3 (FITC)，為BeckmanCoulter公司產品； (5) 抗小鼠突光標記單克隆抗體⑶4 (PE)、Q)8a(PE)，Caltaglaboratories產品。
[0041] 實驗方法 2. 1T淋巴細胞亞群分析 脾細胞單細胞懸液的製備：把小鼠的脾臟放入盛有冷PBS液的培養皿中清洗，在玻璃 勻漿器中加入3mlPBS研磨，再用200目不鏽鋼網過濾，把脾勻漿液離心以轉速1500rpm/min 離心7分鐘，棄上清液，並加入紅細胞裂解液2. 5ml，混勻，靜置2分鐘後再加入PBS液2ml 終止裂解反應，再以1500rpm/min離心7分鐘，棄去上清液，用PBS洗三次後加入PBS，在熒 光顯微鏡下計算細胞數。以上的操作均需在冰上。
[0042] 用以上脾細胞單細胞懸液，計細胞數後，把細胞濃度調整為5X106cells/ml。每 一組取其中一隻小鼠脾細胞樣本做亞群分析，把已調整濃度的小鼠脾細胞樣本加入流式細 胞分析專用管，每隻小鼠脾細胞樣本製備兩管，每管加入樣本100μ1。
[0043] 在含有樣品專用管的第一管加5μ1⑶3 (FITC)和3μ1⑶4 (ΡΕ)，第二管加5μ1⑶3 (FITC)和3μ1⑶8 (ΡΕ)。室溫閉光孵育20min，各管加入500μ1鞘液，振蕩混勻。準備上 機分析。
[0044] 2. 2血清IL-10、抗ds-DNA抗體含量測定 按試劑盒操作說明操作即可。
[0045] 2. 3尿微量白蛋白的測定： 實驗試劑：10% (v/v)的冰醋酸溶液（PH2. 8) ;0. 303mol/L甘氨酸-冰醋酸緩衝液 (PH3. 0):稱取22. 72g甘氨酸，用10%冰醋酸溶液稀釋成1000ml，加NaN3100mg，室溫密封可 穩定1年；溴酚藍（L924mmol/L)貯存液：精確稱取257. 36mgBPB，用無水乙醇溶至200ml， 4°C冰箱可穩定1年；溴酚藍（0· 231mmol/L)顯色劑：取60mlBPB貯存液，加入2. 5mlTriton X-100,用甘氨酸-冰醋酸緩衝液稀釋至500ml，室溫密封可保存1年。
[0046] 標本的採集和檢測：於第20天將小鼠分別放於代謝籠中飼養，收集隔夜12小時 尿，準確記錄尿量。疊氮鈉處理後，離心（2000r/min)10min，量取儲存的小鼠尿液2ml，各加 顯色劑lml，混勻（防止產生氣泡)，用紫外分光光度計於600nm下測定吸光度A。吸光度A 反映尿微量白蛋白的含量大小，A值越小，尿微量白蛋白含量越低。
[0047] 實驗數據按照以下方法進行統計學處理：採用SPSS10. 0統計軟體，計算數據以均 數土標準差（X土s)表示，多組資料比較採用方差分析，組內比較採用t檢驗。以p< 0.05 為有統計學意義。
[0048] 實驗結果 3. 1本發明對SLE小鼠T淋巴細胞亞群的影響 ⑶3+⑶4+淋巴細胞是輔助性Τ細胞（Th)，⑶3+⑶8+淋巴細胞主要起抑制性調節作用，SLE小鼠模型組⑶3+⑶4+淋巴細胞水平比正常對照組的下降，SLE小鼠模型組⑶3+⑶8+淋 巴細胞水平比正常對照組的上升，本發明能使SLE小鼠下降的⑶3+⑶4+T細胞上升，使上 升的⑶3+⑶8+T下降，其中中藥組合物中劑量組效果較好，這表明，本發明的藥物能夠糾正 SLE小鼠T細胞亞群的失衡狀態。試驗結果見表1。
[0049] 表1本發明對SLE小鼠T淋巴細胞亞群的影響
【權利要求】
1. 一種治療系統性紅斑狼瘡的中藥組合物，其特徵在於由下列重量份的原料製成：當 歸10-12份、生地5-8份、三七6-9份、麥冬3-5份、懷牛膝10-12份、紫草10-12份、雞血藤 3- 5份、丹皮3-5份、丹參10-12份、靈芝8-10份、女貞子6-9份、黨參10-12份。
2. 如權利要求1所述的治療系統性紅斑狼瘡的中藥組合物，其特徵在於：所述的中藥 組合物還含有連翹5-8份和知母12-15份。
3. 如權利要求1所述的治療系統性紅斑狼瘡的中藥組合物，其特徵在於：所述的中藥 組合物其由下列重量份的原料製成：當歸11份、生地7份、三七7份、麥冬4份、懷牛膝11 份、紫草11份、雞血藤4份、丹皮4份、丹參11份、靈芝9份、女貞子8份、黨參11份。
4. 如權利要求3所述的治療系統性紅斑狼瘡的中藥組合物，其特徵在於：所述的中藥 組合物還含有連翹6份和知母13份。
5. 如權利要求1-4任一所述的治療系統性紅斑狼瘡的中藥組合物，其特徵在於：所述 的中藥組合物為散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
6. 如權利要求1-4任一所述的治療系統性紅斑狼瘡的中藥組合物，其特徵在於所述的 中藥組合物的製備方法包含下述步驟：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的 4- 9倍加入體積濃度為40%-95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2-5h，濾過，濾液回 收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，乾燥後即得中藥浸膏；本領域技術人員可在該製備方法技術 上製備得到臨床上常用中藥藥物劑型。
7. 權利要求1-4任一所述的中藥組合物在製備治療系統性紅斑狼瘡藥物中的用途。
【文檔編號】A61P37/02GK104042895SQ201410303932
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年6月30日 優先權日:2014年6月30日
【發明者】劉學鍵 申請人:崔新明