一種丙谷二肽生產工藝的製作方法

2023-12-09 05:25:36

本發明涉及醫藥化工領域，尤其是丙谷二肽生產領域。

背景技術：

丙谷二肽臨床研究表明，使用丙谷二肽對嚴重代謝疾病（如燒傷/外傷/大手術、急慢性感染、骨髓移植和多器官功能障礙綜合症）、腸道功能不全（如腸炎短腸綜合症和放化療所致黏膜損害）、免疫缺乏綜合症（如愛滋病、危重病或骨髓移植後伴發的免疫功能低下）等疾病具有良好的治療效果。N-(2)-L-丙氨醯-L-穀氨醯胺同樣適用於以上疾病的治療。N-(2)-L-丙氨醯-L-穀氨醯胺的使用能較好地維持血循環中淋巴細胞總數，緩解手術及化療導致的免疫抑制，這可能與Ala-Gln提供給淋巴細胞充足的呼吸燃料有關。N-(2)-L-丙氨醯-L-穀氨醯胺作為腸外營養的使用是十分安全有效的，能減輕胃腸癌手術化療患者機體的蛋白分解，有效地改善氮平衡，維持血循環中淋巴細胞的樹木，從而改善患者營養狀況，增強機體對手術及化療的耐受性。改產品在醫藥行業用途廣泛，市場巨大，經濟效益好。目前的合成工藝，生產效率低，工業三廢多。

技術實現要素：

本發明克服以上缺點，提供一種丙谷二肽生產工藝。主要流程分為：1、氨化、蒸餾；2、精製。

氨化、蒸餾

用不鏽鋼防爆磁力泵將49 千克甲醇打入到200L 反應釜內，開啟攪拌投入85.4千克氯丙醯-穀氨醯胺，降溫至5℃。釜內。反應9h 後升溫至20~30℃，保溫6h，反應產生的氯化氫氣體以及揮發的甲醇通過反應釜排氣口進入三級尾氣吸收塔進行吸收。保溫完畢，升溫至65-70℃開始蒸餾過量甲醇，在與反應釜相連接的玻璃冷凝器內通入循環水，將冷凝的3.8 千克甲醇暫存到300L 反應釜內，日後通過甲醇精餾塔回收甲醇，回收的甲醇用於下批次生產。蒸餾完畢，將反應釜溶液轉移到300L 反應釜內，通冰鹽水降溫至5℃靜置析晶0.5h。產品粗品析出後用三足式離心機甩濾進行固液分離，得到產品粗品丙氨醯穀氨醯胺7.9 千克，此時產生甩濾濾液11 千克，將甩濾濾液用物料泵輸送至300L 的粗品母液反應釜內暫存，日後用甲醇精餾塔回收粗品母液內甲醇，回收的甲醇用於下批次生產。

精製

用不鏽鋼防爆磁力泵將45 千克甲醇打入到200L 精製反應釜內，開啟攪拌將7.9 千克丙氨醯穀氨醯胺粗品投入到精製反應釜內，開始升溫，溫度達到40℃時加入2 千克活性炭進行脫色。攪拌1h 後利用鈦棒過濾器進行過濾，去除活性炭。過濾完畢濾液打入300L 的精製析晶反應釜內，通冰鹽水降溫至5℃靜置析晶0.5h，產品精品析出後用三足式離心機甩濾進行固液分離，得到產品丙氨醯穀氨醯胺精品7千克，經烘箱烘乾後得到產品幹品6.7 千克。離心機甩濾濾液44.5 千克用物料泵輸送至300L 的精製母液反應釜內暫存，日後用甲醇精餾塔回收精製母液內甲醇，回收的甲醇用於下批次生產。

反應方程式：

主反應：C8H13N2O4Cl + NH3→C8H15N3O4 + HCl

副反應：NH3+HCl→NH4C。