一種樂卡地平與貝那普利的藥物組合及其應用的製作方法

2023-12-07 05:20:16 2

專利名稱：一種樂卡地平與貝那普利的藥物組合及其應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種新型抗高血壓的藥物組合物，具體涉及一種含血管緊張素 轉換酶抑制劑和鈣離子拮抗劑的藥物組合物及其應用。
背景技術：
高血壓是明確的心血管疾病最重要的危險因素，長期發展可致腦、腎等耙 器官的嚴重損害，其併發症冠心病、腦卒中、腎功能衰竭等具有高度致殘率和 致死率。國外研究表明，高血壓是導致死亡的第一位危險因素，疾病負擔的第 三位因素。在我國，高血壓現已躍居主要死因的第一位。
樂卡地平(lercanidipine)為3-{2-[(3,3-二苯丙基)甲氨基]-1，1-二甲乙基}5-甲 酯-l，4-二氫-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸。它是由義大利 Recordati公司開發的第三代二氫吡啶類鈣拮抗劑，商品名為再寧平，主要用 於高血壓治療。樂卡地平的鹽類主要有鹽酸鹽、硫酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、 檸檬酸鹽、甲基磺酸鹽、甲苯磺酸鹽等。樂卡地平具有親脂性強，對血管平滑 肌的選擇性高，組織半衰期較長，降壓效果好而且作用持久等優點。其主要不 良反應為頭痛和腳踝水腫。
貝那普利(Benazepril)為(3s)-3-{[(ls)-l-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨 基}-2,3,4,5-四氫-2-氧代-1-氫-1-苯並氮雜卓-1-乙酸。由Giba-geigy公司開發的 一種在臨床上廣泛應用的安全而口服有效的抗高血壓藥物，同時也有關於心功 能不全的治療，商品名為洛汀新。貝那普利的鹽類如EP72352中公開的鹽酸 鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等。貝那普利為血管緊張素轉換酶抑制劑(簡稱ACE抑 製劑)類國內外常用的降壓藥，在肝內水解為貝那普利拉，成為一種競爭性的 血管緊張素轉換酶抑制劑，阻止血管緊張素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌 減少，血漿腎素活性增高。貝那普利拉還抑制緩激肽的降解，也使血管阻力降 低，產生降壓作用。貝那普利拉還通過擴張動脈和靜脈，降低周圍血管阻力， 即降低心臟後負荷，降低肺毛細血管嵌壓，即降低心臟前負荷，也降低肺血管阻力，從而改善心排血量，使運動耐量和時間延長，降低心臟負荷，改善心功 能。
研究結果表明，為了達到積極、強化降壓的目的，70% 100%的患者需 要聯用兩種或兩種以上的降壓藥物[參考文獻高血壓最佳治療研究(HOT Study) Lance 1998， 351: 1775-1762;抗高血壓和降脂預防心肌梗死研究 (ALLHAT Study)2002， JAMA288， 2981-97;美國糖尿病前瞻性研究(UK PDS Study 1993)， NEngJMed， 329， 977-86]。聯合用藥，不僅由於藥物的相加或 者協同作用，可以明顯提高降壓效果，而且還因為藥物用量減少以後，減少了 藥物的副作用，提高了安全性和患者的順應性。
現已報導了幾種血管緊張肽轉化酶抑制劑(ACE抑制劑)和鈣通道抑制 劑(CCAs )的組合物西拉普利和尼群地平(Nakanishi and col.，Curr.Ther.Res.l992;52:514-523 )，卡託普利和尼群地平(Gennari and col.,CardiovascDrugs.Ther.l989;3:319-325)。也有關於用於治療患者的動脈高血 壓的二氫吡啶型ACE抑制劑和CCAs的不同組合物的報導，如EP488059, EP180785， EP265685, EP272177。
不同結構的ACE抑制劑和CCAs組合時，應從藥效學的觀點來考慮是否 相容，並非所有的ACE抑制劑和CCAs組合時，其任何配比的組合均具有協 同作用。並且，其協同作用效果好的配比範圍和最佳配比範圍是難以預料的。 因此，研究開發具有協同降壓效果好的藥物組合物依然是廣大醫師和高血壓患 者的迫切需求。

發明內容
本發明的目的在於提供一種樂卡地平和貝那普利藥物組合，該藥物組合具 有協同降壓作用，並提供一種優選配比範圍的樂卡地平與貝那普利的藥物組合 以及優選配比的樂卡地平與貝那普利的藥物組合。
本發明的另一目的在於提供所述的樂卡地平與貝那普利的藥物組合在制 備治療高血壓病的常規藥物製劑中的應用。
本發明通過實驗發現，當貝那普利與樂卡地平配比為15:1時，測量其 10 60分鐘內各時間點的降壓值，其降壓作用並沒有明顯強於貝那普利或樂 卡地平單方，貝那普利與樂卡地平複方15:1沒有協同作用。而貝那普利與樂
4卡地平配比為12:1，其20min、 30min、 40min、 50min、 60min時的降壓值分 別為27mmHg、 40mmHg、 49mmHg、 58mmHg、 51mmHg，各時間點降壓值 明顯強於貝那普利或樂卡地平單方，貝那普利與樂卡地平配比12: 1具有協同 降壓作用。從貝那普利與樂卡地平配比為1 : 15 12: 1範圍內測量多組貝那普 利與樂卡地平不同配比的降壓值，發現在貝那普利與樂卡地平配比為1 : 15 12: 1範圍內測量的各組複方配比的降壓值均明顯強於貝那普利或樂卡地平單 方，貝那普利與樂卡地平配比為1 : 15 12 : 1具有協同降壓作用。 本發明的目的通過下述技術方案實現
一種樂卡地平與貝納普利的藥物組合，其特徵在於所述藥物組合中貝那普 利或其藥學上可接受的鹽中相當於貝那普利鹽酸鹽的重量與樂卡地平或其藥 學上可接受的鹽中相當於樂卡地平鹽酸鹽的重量之比為1 : 15 12: 1。
上述樂卡地平與貝那普利的藥物組合中優選貝那普利或其藥學上可接受 的鹽中相當於貝那普利鹽酸鹽的重量與樂卡地平或其藥學上可接受的鹽中相 當於樂卡地平鹽酸鹽的重量之比為1 : 15 9 : 1。
上述樂卡地平與貝那普利的藥物組合中優選貝那普利或其藥學上可接受 的鹽中相當於貝那普利鹽酸鹽的重量與樂卡地平或其藥學上可接受的鹽中相 當於樂卡地平鹽酸鹽的重量之比為1 : 15 6 : 1。
上述樂卡地平與貝那普利的藥物組合中優選貝那普利或其藥學上可接受 的鹽中相當於貝那普利鹽酸鹽的重量與樂卡地平或其藥學上可接受的鹽中相 當於樂卡地平鹽酸鹽的重量之比為1 : 15、 1 : 12、 1:6、 1:3、 1:2、 1 : 1.5、 1 :1、 1.5:1、 2:1、 3:1、 6:1、 9:1或12:1。
本發明樂卡地平與貝那普利的藥物組合中，貝那普利與樂卡地平的給藥劑 量為常用給藥劑量。通常，按成人每天給藥劑量計，貝那普利人給藥劑量一般 約為5 40mg，優選10 40mg，更優選10 20mg;樂卡地平人給藥劑量一 般約為2.5 20mg，優選5 20mg，更優選10 20mg。
本發明所使用的樂卡地平藥學上可接受的鹽主要有樂卡地平鹽酸鹽、樂卡 地平硫酸鹽、樂卡地平馬來酸鹽、樂卡地平琥珀酸鹽、樂卡地平檸檬酸鹽、樂 卡地平甲基磺酸鹽、樂卡地平甲苯磺酸鹽等；所使用的貝那普利藥學上可接受 的鹽主要有貝那普利鹽酸鹽、貝那普利硫酸鹽、貝那普利磷酸鹽、貝那普利硝 酸鹽、貝那普利馬來酸鹽等。上述的樂卡地平與貝那普利的藥物組合應用於製備治療高血壓病的常規 藥物製劑。
所述樂卡地平與貝那普利的藥物組合製備治療高血壓病的常規藥物製劑 的製備方法為將樂卡地平或其藥學上可接受的鹽和貝那普利或其藥學上可接 受的鹽加入到製備不同藥物製劑劑型時需要的各種常規輔料，採用常規的藥物 製劑製備方法將其製備成常見的藥物製劑劑型如片劑、膠囊劑等。
上述的各種常規輔料包括稀釋劑、賦形劑、分散劑、填充劑、粘合劑、著 色劑、崩解劑、增塑劑、防腐劑、潤滑劑、甜味劑、增溶劑、香料等中的一種 或一種以上上述物質的混合物。
所述填充劑可以是但不限於滑石粉、碳酸氫鈣、乳糖、糊精、甘露醇、微 晶纖維素、澱粉、糖粉。
所述粘合劑可以是但不限於羥丙纖維素、聚維酮、澱粉漿。
所述崩解劑可以是但不限於交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯聚維酮、澱粉、低 取代羥丙基纖維素鈉。
所述潤滑劑可以是但不限於硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、滑石粉。
所述增溶劑可以是但不限於泊洛沙姆、十二垸基磺酸鈉、吐溫。
所述增塑劑可以是但不限於聚乙二醇。
上述由樂卡地平與貝那普利的藥物組合製成的常規藥物製劑規格可以做 成每天給藥一次、每天給藥兩次等，每天給藥次數不P艮，但是每天給藥劑量中 貝那普利或其藥學上可接受的鹽中相當於貝那普利鹽酸鹽的重量與樂卡地平
或其藥學上可接受的鹽中相當於樂卡地平鹽酸鹽的重量之比在1 : 15 12: 1
範圍內均屬於本發明的保護範圍。
本發明的精神實質是保護樂卡地平或其藥學上可接受的鹽與貝那普利或 其藥學上可接受的鹽具有協同降壓效果的配比範圍和用量範圍，任何未背離本
發明的精神實質的所作的改變都在本發明保護範圍內如樂卡地平或其藥學上 可接受的鹽與貝那普利或其藥學上可接受的鹽分別以相對獨立的形式存在，而
在生產或銷售過程中將兩者以處於同一包裝單元的藥物組合形式生產或銷售； 更具體如:將獨立包裝的規格為規格為含有10mg貝那普利的藥品與含有10mg
樂卡地平的藥品組合在同一包裝單元而進行銷售。
本發明與現有技術相比具有如下突出的優點及有益效果1、 本發明選出具有協同降壓效果的樂卡地平與貝那普利藥物組合配比， 並優選出協同降壓作用效果好的配比範圍。
2、 本發明的樂卡地平與貝那普利的藥物組合可以降低、阻止或減輕單獨 使用樂卡地平時所產生的副作用。


圖1是10min時，貝那普利單方、樂卡地平單方、貝那普利與樂卡地平各 複方配比的降壓值曲線圖。
圖2是15min時，貝那普利單方、樂卡地平單方、貝那普利與樂卡地平各 複方配比的降壓值曲線圖。
圖3是20min時，貝那普利單方、樂卡地平單方、貝那普利與樂卡地平各 複方配比的降壓值曲線圖。
圖4是30min時，貝那普利單方、樂卡地平單方、貝那普利與樂卡地平各 複方配比的降壓值曲線圖。
圖5是40min時，貝那普利單方、樂卡地平單方、貝那普利與樂卡地平各 複方配比的降壓值曲線圖。
圖6是50min時，貝那普利單方、樂卡地平單方、貝那普利與樂卡地平各 複方配比的降壓值曲線圖。
圖7是60min時，貝那普利單方、樂卡地平單方、貝那普利與樂卡地平各 複方配比的降壓值曲線圖。
上述各圖中，貝那普利單方、樂卡地平單方、貝那普利與樂卡地平各複方 配比為x軸，貝那普利單方、樂卡地平單方、貝那普利與樂卡地平各複方配比 在各時間點的降壓值為y軸。其中貝那普利單方、樂卡地平單方在x軸上分別 以數值-20、 20表示；貝那普利與樂卡地平配比為15 : 1、 9 : 1、 6 : 1、 3 : 1、 2 :1、 1.5:1、 1:1、 1:1.5、 1:2、 1:3、 1:6、 1:12、 l:15分別在x軸上以數 值國14、畫8、國5、 -2、 -1、 -0.5、 0、 0.5、 1、 2、 5、 11、 14表示。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作進一步詳細的描述，但發明的實施方式不限於此。製備鹽酸 每顆膠囊劑顆粒處方如下: 顆粒l樂卡地平與鹽酸貝那普利藥物組合的膠囊劑鹽酸樂卡地平 10mg泊洛沙姆188 60mg無水乳糖 80mg交聯聚乙烯吡咯烷酮 3mg羥丙甲纖維素乙醇溶液 適量顆粒2鹽酸貝那普利 無水乳糖交聯聚乙烯吡咯烷酮羥丙甲纖維素乙醇溶液硬脂酸鎂10mg140mg3mg適量 2mg將鹽酸樂卡地平與泊洛沙姆188熔融法製備固體分散體後，粉碎過80目 篩，與無水乳糖、交聯聚乙烯吡咯烷酮均勻混合後，用適量的羥丙甲纖維素乙 醇溶液溼法制粒，乾燥後待用，同時將鹽酸貝那普利過80目篩，與無水乳糖， 交聯聚乙烯吡咯垸酮均勻混合後，用適量的羥丙甲纖維素乙醇溶液溼法制粒， 乾燥後待用，分別將兩種顆粒過20目篩後，分別包衣，將兩種包衣顆粒混合 均勻，加入硬脂酸鎂後裝硬膠囊。上述每顆膠囊劑顆粒的包衣處方如下羥丙甲纖維素 滑石粉聚乙二醇60001.6mg1.6mg0.12mg47.4mg15mg無水乙醇 純化水實施例2製備鹽酸樂卡地平與鹽酸貝那普利藥物組合的片劑每顆片劑片芯處方如下鹽酸樂卡地平 10mg泊洛沙姆188 60mg鹽酸貝那普利 20mg碳酸氫鈣 200mg交聯聚乙烯吡咯烷酮 6mg羥丙甲纖維素乙醇溶液 適量硬脂酸鎂 2mg 將鹽酸樂卡地平與泊洛沙姆188熔融法製備固體分散體後，粉碎過80 目篩，再與鹽酸貝那普利、碳酸氫鈣、交聯聚乙烯吡咯垸酮均勻混合後，用適 量的羥丙甲纖維素乙醇溶液溼法制粒，乾燥後，加入硬脂酸鎂壓片，後包衣。
每顆片劑包衣處方如下
羥丙甲纖維素 0.8mg
滑石粉 0.8mg
聚乙二醇6000 0.06mg
無水乙醇 23.7mg
純化水 7.5mg
實施例3
製備鹽酸樂卡地平與鹽酸貝那普利藥物組合的片劑
本實施例除下述特徵外，其他部分均與實施例2相同鹽酸樂卡地平用量 為10mg，鹽酸貝那普利用量為15mg。
實施例4
製備鹽酸樂卡地平與鹽酸貝那普利藥物組合的片劑
本實施例除下述特徵外，其他部分均與實施例2相同鹽酸樂卡地平用量 為8mg，鹽酸貝那普利用量為12mg。
實施例5
製備鹽酸樂卡地平與鹽酸貝那普利藥物組合的片劑
本實施例除下述特徵外，其他部分均與實施例2相同鹽酸樂卡地平用量 為7.5mg，鹽酸貝那普利用量為15mg。
實施例6
製備鹽酸樂卡地平與鹽酸貝那普利藥物組合的膠囊劑 本實施例除下述特徵外，其他部分均與實施例1相同鹽酸樂卡地平用量 為15mg，鹽酸貝那普利用量為10mg。實施例7
製備鹽酸樂卡地平與鹽酸貝那普利藥物組合的膠囊劑
本實施例除下述特徵外，其他部分均與實施例1相同鹽酸樂卡地平用量
為12mg，鹽酸貝那普利用量為8mg。 實施例8
製備鹽酸樂卡地平與鹽酸貝那普利藥物組合的膠囊劑 本實施例除下述特徵外，其他部分均與實施例1相同鹽酸樂卡地平用量 為15mg,鹽酸貝那普利用量為7.5mg。
實施例9
製備鹽酸樂卡地平與鹽酸貝那普利藥物組合的膠囊劑 本實施例除下述特徵外，其他部分均與實施例1相同鹽酸樂卡地平用量 為20mg，鹽酸貝那普利用量為10mg。
實施例10
製備鹽酸樂卡地平與鹽酸貝那普利藥物組合的膠囊劑 本實施例除下述特徵外，其他部分均與實施例相同鹽酸樂卡地平用量為 15mg，鹽酸貝那普利用量為15mg。
實施例11
製備鹽酸樂卡地平與鹽酸貝那普利藥物組合的膠囊劑 本實施例除下述特徵外，其他部分均與實施例1相同鹽酸樂卡地平用量 為7.5mg，鹽酸貝那普利用量為7.5mg。
實施例12
製備鹽酸樂卡地平與鹽酸貝那普利藥物組合的膠囊劑 本實施例除下述特徵外，其他部分均與實施例1相同鹽酸樂卡地平用量 為5mg,鹽酸貝那普利用量為5mg。實施例13
製備鹽酸樂卡地平與鹽酸貝那普利藥物組合的膠囊劑
本實施例除下述特徵外，其他部分均與實施例1相同鹽酸樂卡地平用量 為2.5mg，鹽酸貝那普利用量為10mg。
實施例14
製備鹽酸樂卡地平與鹽酸貝那普利藥物組合的膠囊劑 本實施例除下述特徵外，其他部分均與實施例1相同鹽酸樂卡地平用量 為5mg，鹽酸貝那普利用量為15mg。
實施例15
樂卡地平與貝那普利藥效學實驗研究
1、 實驗動物及儀器
SD大鼠，SPF級，體重180 220g，由廣東省醫學實驗動物中心提供。 Medlab生物信號採集處理系統，南京美易科技有限公司；生物血壓傳感器， PT-100型，成都泰盟科技有限公司。本實驗所使用的貝那普利為鹽酸貝那普 利，所使用的樂卡地平為鹽酸樂卡地平。
2、 方法
貝那普利人臨床用量為10 40mg/天，樂卡地平臨床用量為10 20 mg/ 天，按人用量10mg/天折算為貝那普利大鼠劑量(高劑量)為4mg/Zkg，樂卡 地平大鼠劑量(高劑量)為4mgZ/kg。
取SD大鼠160隻，適應性飼養一周後開始實驗。隨機分為16組即溶 劑對照組、貝那普利組、樂卡地平組、貝那普利與樂卡地平配比1 : 1組、1 : 1.5組、l:2組、l:3組、1 : 6組、1 : 12組、1 : 15組，貝那普利與樂卡地平 配比1.5 : 1組、2 : 1組、3 : 1組、6 : 1組、9 : 1組、15 : 1組，每組10隻。各 組大鼠腹腔注射戊巴比妥鈉40mg/kg麻醉，仰位固定，分離一側頸動脈，將 充有生理鹽水和肝素液的導管插入頸動脈，另一端與血壓換能器連接，信號輸 入多導生理記錄儀記錄大鼠血壓。待血壓穩定後，十二指腸給藥，給藥總量為 8mg/kg，分別記錄給藥前、給藥後5min、 10min、 15min、 20min、 30min、 40min、 50min、 60min血壓值，計算給藥後與給藥前血壓變化值。
ii對各時間點血壓變化值數據以々x一s表示，組間比較採用t檢驗。實驗
結果如表1所示
表1 貝那普利與樂卡地平不同配比不同時間血壓降低值(mmHg,々X一S, n=10)
組別5min10min15min20min30min40min50min60min
空白組4±36±36±25±35±57±58±79±6
貝那普利5±310±3*12±2**20±8**26 ±7**36±8**37±7**37±11**
樂卡地平7±411±4*13±5**23±7**29±7**37±7**40 ±9**40±11**
15 : 111±1025±12**28±12**30±14**34±15**34±12**33 ±14**30±12**
1 : 1510±1130±16**44±11**50±9**53±13**56±13**58±10**55±9**
1 -' 12lO士ll33±13**46±15**59土13**65±12**68±12**71±11**70±12**
9 110±617±4**20±10**30±9**37±7**43 ±14**42±11**42±6**
6 : 115±1219±13*26±21*32±19**40 ±24**45 ±20**50 ±22**52±17**
1 : 620±17*35±21**50±19**63±19**66±11**67±10**66±12**67±12**
3 ' 116±8**32±19**44±21**51±21**60±18**58±18**57±19**60±17**
1 : 311±6*23 ±8**43±8**59±7**63 ±6**60 ±7**60 ±6**60 ±7**
2 : 110±726土9**37±9**45 ±9**52±8**49±7**53±4**57±4**
1 : 210±616±7**33±7**33±6**55±15**52±11**50±11**54±11**
1.5 : 19±4*25±5**46 ±6**46±4**52±4**55±3**57±3**58±4**
1 1.514±8*28±12**42 ±16**46 ±19**53 ±16**55±15**54±11**55±16**
1 : 18±416±6**34±9**34±9**46 ±7**51±8**52±8**53±9**
從表1實驗數據可以看出，貝那普利或樂卡地平單方、貝那普利與樂卡地
平各複方組給藥後10 60min均能顯著降低大鼠血壓,與溶劑組比較有顯著差 異，表明貝那普利或樂卡地平單方均具有一定的降壓作用，但降壓強度弱於貝 那普利與樂卡地平複方組。貝那普利與樂卡地平配比15: 1時各時間點的降 壓作用並沒有明顯強於貝那普利或樂卡地平單方，貝那普利與樂卡地平複方 15 : 1沒有協同作用。在貝那普利與樂卡地平配比1 : 15 9 : 1範圍內，所測 量的各複方組的降壓作用均明顯強於貝那普利或樂卡地平單方，表明貝那普利 與樂卡地平配比1 : 15 9 : 1具有協同降壓作用。
分別以貝那普利單方、樂卡地平單方、貝那普利與樂卡地平各複方配比為 X軸，其在10min、 15 min、 20 min、 30 min、 40 min、 50 min或60 min時的 降壓值為y軸作曲線圖比較(如圖1 7所示)，發現貝那普利與樂卡地平配比 為1 : 15 6 : 1範圍內各時間點降壓效果比較好，因此優選貝那普利與樂卡地 平配比為1 : 15 6: 1。
上述實施例為本發明較佳的實施方式，但本發明的實施方式並不受上述實施例的限制，其他的任何未背離本發明的精神實質與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應為等效的置換方式，都包含在本發明的保護範圍之內。
權利要求
1、一種樂卡地平與貝納普利的藥物組合，其特徵在於所述藥物組合中貝那普利或其藥學上可接受的鹽中相當於貝那普利鹽酸鹽的重量與樂卡地平或其藥學上可接受的鹽中相當於樂卡地平鹽酸鹽的重量之比為1∶15～12∶1。
2、 如權利要求1所述的樂卡地平與貝那普利的藥物組合，其特徵在於所述藥物組合中貝那普利或其藥學上可接受的鹽中相當於貝那普利鹽酸鹽的重量與樂卡地平或其藥學上可接受的鹽中相當於樂卡地平鹽酸鹽的重量之比為1 : 15 9: 1。
3、 如權利要求1所述的樂卡地平與貝那普利的藥物組合，其特徵在於所述藥物組合中貝那普利或其藥學上可接受的鹽中相當於貝那普利鹽酸鹽的重量與樂卡地平或其藥學上可接受的鹽中相當於樂卡地平鹽酸鹽的重量之比為1 : 15 6: 1。
4、 如權利要求1所述的樂卡地平與貝那普利的藥物組合，其特徵在於所述藥物組合中貝那普利或其藥學上可接受的鹽中相當於貝那普利鹽酸鹽的重量與樂卡地平或其藥學上可接受的鹽中相當於樂卡地平鹽酸鹽的重量之比為1 : 15、1 : 12、 1:6、 1:3、 1:2、 1 : 1.5、 1:1、 1.5 : 1、 2:1、 3:1、 6:1、 9 : 1或12 :1。
5、 如權利要求1 4任意一項所述的樂卡地平與貝那普利的藥物組合，其特徵在於所述藥物組合按成人每天給藥劑量計，由相當於5 40mg貝那普利鹽酸鹽的貝那普利或其藥學上可接受的鹽和相當於2.5 20mg樂卡地平鹽酸鹽的樂卡地平或其藥學上可接受的鹽組成。
6、 如權利要求1 4任意一項所述的樂卡地平與貝那普利的藥物組合應用於製備治療高血壓病的常規藥物製劑。
7、 如權利要求5所述的樂卡地平與貝那普利的藥物組合應用於製備治療高血壓病的常規藥物製劑。
全文摘要
本發明公開了一種樂卡地平與貝那普利的藥物組合，該藥物組合中貝那普利或其藥學上可接受的鹽中相當於貝那普利鹽酸鹽的重量與樂卡地平或其藥學上可接受的鹽中相當於樂卡地平鹽酸鹽的重量之比為1∶15～12∶1。該藥物組合具有明顯的協同降壓作用，並可以降低、阻止或減輕單獨使用樂卡地平時所產生的副作用。本發明公開了該樂卡地平與貝那普利的藥物組合應用於製備治療高血壓病的常規藥物製劑。
文檔編號A61K31/55GK101669957SQ20091016450
公開日2010年3月17日 申請日期2009年7月6日 優先權日2008年9月9日
發明者葉澄海 申請人:深圳信立泰藥業股份有限公司