一種從厚樸中製備高純度厚樸酚和和厚樸酚的方法
2023-12-04 08:26:16 4
專利名稱：一種從厚樸中製備高純度厚樸酚和和厚樸酚的方法
技術領域：
本發明涉及一種從厚樸中製備高純度厚樸酚和和厚樸酚的方法。
背景技術：
中藥厚樸為木蘭科落葉喬木植物(Magnolia officinalis Rehd. et Wils)、或凹葉厚樸(officinalis Rehd. Et Wils. Var. biloba Rehd. et Wils)的幹皮、根皮及枝皮。厚樸主要分布於我國的湖北、陝西、甘肅、四川、貴州、浙江、湖南、廣西等地，其中湖北五峰、鶴峰和恩施3個種源厚樸質量明顯優於其他種源，厚樸酚類總量均值達7. 51 %，厚樸酚和和厚樸酚的含量均高於中國藥典規定的2. 0%。目前，恩施州的厚樸種植面積達30萬畝以上， 僅厚樸幹皮就達到6萬多噸，資源十分豐富。厚樸載於《別錄》、《本草綱目》，苦燥辛散，長於行氣、燥溼、消積，為消除脹滿之要藥，主要應用於治療溼阻中焦、氣滯不利所致的脘悶腹脹、腹痛或嘔逆等證。國內已經用厚樸總提取物開發平胃散、藿香正氣片。厚樸酚、和厚樸酚是厚樸中的主要成分它們具有類似的化學結構。隨著厚樸中各有效成份不同藥效的不斷發現和深入應用，混合的厚樸酚已經不能滿足市場的需求，經過分離的單一的酚類化合物單體的價格是混合物的8 10倍以上，從厚樸中分離純化厚樸酚和和厚樸酚具有明顯的經濟效益，尤其是厚樸應用於抗腫瘤藥物研製上有了新進展，厚樸的需求量不斷地增加，具有廣闊的發展前景。
發明內容
本發明要解決的問題是提供一種從厚樸中製備高純度厚樸酚和和厚樸酚的方法。本發明一種從厚樸中製備高純度厚樸酚和和厚樸酚的方法，其特徵在於包括如下操作步驟(a)厚樸總酚的製備將厚樸幹皮粉碎，用乙醇溶液提取3遍，過濾，合併濾液；將上述的乙醇提取液於 60°C以下進行真空濃縮，得粗提物浸膏；粗提物浸膏用60 90°C石油醚加熱溶解，進行降溫結晶；將晶體於60°C真空乾燥，得黃色的厚樸總酚；(b)中壓矽膠柱層析純化厚樸總酚將300 400目的矽膠活化後溼法裝入中壓色譜柱中，然後用加壓裝置進行壓縮， 使壓縮後的矽膠柱在正常流速下的工作壓力為5 20bar，石油醚-乙酸乙酯-甲醇混合體系作為流動相，用2 3BV流動相平衡層析柱，290 四4歷紫外檢測器在線監測，色譜工作站進行數據處理，使色譜柱的基線平穩，然後將上述的厚樸總酚用流動相溶解後溼法上樣， 用石油醚-乙酸乙酯-甲醇體系進行等梯度洗脫，用紫外檢測器於四0 處在線監測，並用色譜工作站對圖譜進行分析處理，分步收集色譜峰對應的流出液；流出液用TLC檢測，合併具有相同成份的流出液，回收溶劑，乾燥得純度為90%以上的厚樸酚及98%以上的和厚樸酚；低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化；(c)甲醇重結晶純化90%的厚樸酚
將90%以上的厚樸酚用甲醇重結晶，分離晶體和結晶母液，真空乾燥得純度為 98%以上的厚樸酚；結晶母液乾燥，回收溶劑，低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化。本發明一種從厚樸中製備高純度厚樸酚和和厚樸酚的方法，其特徵在於包括如下操作步驟(a)厚樸總酚的製備將厚樸幹皮粉碎，用乙醇溶液提取3遍，過濾，合併濾液；將上述的乙醇提取液於60°C以下進行真空濃縮，得粗提物浸膏；粗提物浸膏用60 90°C石油醚加熱溶解，進行降溫結晶；將晶體於60°C真空乾燥，得黃色的厚樸總酚；所述的厚樸幹皮粉碎粒徑為10 目 20目；所述的乙醇提取溶液為濃度60% 85%的乙醇，用量為固液比厚樸乾粉乙醇1 10 20，提取溫度為50 70°C，提取時間為2 4h，提取次數為3遍；所述的結晶溶劑為60 90°C石油醚，60 90°C石油醚用量為固液比為粗提物浸膏60 90°C石油醚 1 8 10，加熱溶解，室溫結晶2 汕。(b)中壓矽膠柱層析純化厚樸總酚將300 400目的矽膠活化，活化溫度為105 110°C，活化時間為1 濁；將
活化好的矽膠放入容器中，並加入適量的石油醚，順著固定方向攪拌，待矽膠中沒有氣泡時，溼法裝入中壓色譜柱中；矽膠柱經壓縮後在正常流速下的工作壓力為5 20bar ；矽膠柱以石油醚-乙酸乙酯-甲醇混合體系作為流動相，其配比為體積比10 0.5 1 5 0. 5 0.5;裝柱後，矽膠柱用2 3BV流動相平衡層析柱，290 ^4nm紫外檢測器在線監測，色譜工作站進行數據處理，使色譜柱的基線平穩；矽膠柱的上樣量為1 4g粗品/500g矽膠，用石油醚-乙酸乙酯-甲醇體系為洗脫劑進行等梯度洗脫，用紫外檢測器於 290 ^Mnm處在線監測，並用色譜工作站對圖譜進行分析處理，分步收集色譜峰對應的流出液；矽膠柱的洗脫速度為2 4BV/h，用量為3 5BV可以將厚樸酚和和厚樸酚全部洗脫出來；流出液用TLC檢測，合併具有相同成份的流出液，回收溶劑，乾燥得純度為90%以上的厚樸酚及98%以上的和厚樸酚。低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化。(c)甲醇重結晶純化90%的厚樸酚將90%以上的厚樸酚用甲醇重結晶，甲醇濃度為80% 85%，溶解溫度為45 600C ；甲醇溶液的用量為2 5mL/g ；結晶溫度為0 4°C，結晶時間為Mh ；分離晶體和結晶母液，用0 4°C甲醇溶液洗滌晶體，真空乾燥得純度為98%以上的厚樸酚；結晶母液乾燥，回收溶劑，低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化。本發明涉及一種從厚樸中製備高純度厚樸酚和和厚樸酚的方法，採用乙醇和水的混合溶劑提取，同時利用石油醚重結晶工藝得到純度大於95%的厚樸總酚，再通過中壓矽膠層析技術耦聯甲醇重結晶工藝可以製備純度為98%的厚樸酚和和厚樸酚單體。本發明涉及一種從厚樸中製備高純度厚樸酚和和厚樸酚的方法；a、厚樸總酚的製備(1)厚樸幹皮的粉碎藥材的粉碎程度越小，越有利於有效成分的浸出，提取時間相對縮短，提取效率高。但是粒徑越小，耗費的工時越長，而且在大生產中容易堵塞過濾裝置，過濾困難，導致生產效率降低。因此，粒徑粗細應當適宜，一般在10目 20目即可；(2)提取條件將厚樸幹皮粉碎，用10 20倍的60% 85%的乙醇在50 70°C的溫度下提取 2 4h，提取次數為3遍，過濾，合併濾液；(3)濃縮將上述的乙醇提取液於60°C以下進行真空濃縮，得粗提物浸膏；(4)結晶將上述的粗提物浸膏用60 90°C石油醚於60 80°C溫度下溶解，料液比為8 10倍，然後冷卻至室溫進行結晶2 池；(5)乾燥將晶體於60°C真空乾燥，得黃色的粗品，HPLC測定厚樸總酚的含量為95%以上， 提取率達90%。所得的總酚收率為3. 0^-4.0 ^b、中壓矽膠柱層析純化厚樸總酚(1)矽膠的活化稱取300 400目的矽膠於105 110°C活化1 2h。(2)溼法裝柱將活化好的矽膠放入容器中，並加入適量的石油醚，順著固定方向攪拌，待矽膠中沒有氣泡時，溼法裝入中壓色譜柱中(50*600mm)。然後用加壓裝置進行壓縮，使壓縮後的矽膠柱在正常流速下的工作壓力為5 20bar，石油醚-乙酸乙酯-甲醇混合體系 (10 0. 5 1 5 0. 5 0.5，ν/ν)作為流動相，用2 3BV流動相平衡層析柱，290 294nm紫外檢測器在線監測，色譜工作站進行數據處理，使色譜柱的基線平穩。(3)溼法上樣和洗脫將上述的厚樸總酚用流動相溶解後溼法上樣，上樣量為1 4g粗品/500g矽膠。 然後用石油醚-乙酸乙酯-甲醇(v/v)為洗脫劑進行等梯度洗脫，用紫外檢測器於290 294nm處在線監測，並用色譜工作站對圖譜進行分析處理。分步收集色譜峰對應的流出液。 柱層析的洗脫速度為2 4BV/h，流動相3 5BV可以將厚樸酚和和厚樸酚全部洗脫出來。 流出液用TLC檢測，合併具有相同成份的流出液，回收溶劑，乾燥得純度為90%以上的厚樸酚及98%以上的和厚樸酚。低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化。C、甲醇重結晶純化90%的厚樸酚通過矽膠柱層析分離後的厚樸酚的純度為90%以上，為了能夠提高厚樸酚的純度，需要進一步對厚樸酚樣品進行重結晶純化，以期達到98%以上的純度。將90 %以上的厚樸酚用80 % 85 %的甲醇在45 60 V溶解，加入的甲醇溶液的量為2 5mL/g，然後把溶解液放入0 4°C冰箱中冷藏Mh，分離晶體和結晶母液，用0 40C甲醇溶液進行洗滌，真空乾燥得純度為98%以上的厚樸酚。結晶母液乾燥，回收溶劑，低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化。綜上，本方法中厚樸總酚的含量為95%以上，提取率達90%，所得的總酚收率為 3. 0% 4. 0%。通過中壓矽膠層析柱耦合重結晶工藝可以製備98%純度的厚樸酚以及和厚樸酚單體，高純度厚樸酚的收率為1.0%，和厚樸酚的收率為0.8%左右，甲醇重結晶厚樸酚的收率為80% 85%。
d、檢測本發明中主要使用TLC法定性和HPLC法定量分析檢測厚樸酚和和厚樸酚。TLC定性方法稱取IOmg厚樸酚和和厚樸酚混合物，用甲醇溶解並定容至10mL，作為供試溶液； 另取厚樸酚、和厚樸酚對照品配製成lmg/mL的甲醇溶液，作為對照品溶液；分別取上述的供試溶液和對照品溶液5 μ L，分別點於同一矽膠G薄層板上，以展層劑展開，取出，晾乾，然後噴以香草醛硫酸溶液，在100°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯示相同顏色的斑點。HPLC 定量法色譜柱Kromasil 100-5C18(250mm*4. 6mm)；流動相乙腈-水(75 35)；流速lmL/min；檢測波長294nm；柱溫30°C。標準曲線的繪製用甲醇配製厚樸酚和和厚樸酚濃度均約為0. 2mg/mL的標準混合溶液。進樣量分別為0、4、8、10、12、16、20μ L，用HPLC進行分析，以厚樸酚和和厚樸酚對照品質量為橫坐標，峰面積為縱坐標，繪製標準曲線，進行線性回歸。厚樸酚的回歸方程:y= 1241261. 99x_104234. 57，R2 = 1. 00 ；和厚樸酚的回歸方程:y= 1553096. 8χ-26011, R2 = 1· 00。其中，χ-厚樸酚或和厚樸酚的質量，μ g ；y-厚樸酚或和厚樸酚的色譜峰面積。樣品溶液經0. 45 μ m微孔過濾器過濾，定量進樣10 μ L。本發明與現有技術比較，採用乙醇和水的混合溶劑提取，同時利用石油醚重結晶工藝得到純度大於95%的厚樸總酚，再通過中壓矽膠層析技術耦聯甲醇重結晶工藝可以製備純度為98%的厚樸酚及98%的和厚樸酚單體。該工藝生產成本低，適合工業化生產。
圖1厚樸酚和和厚樸酚化學結構式。圖2厚樸酚甲醇溶液紫外掃描圖。圖3中壓矽膠柱層析純化厚樸總酚色譜圖。圖4高純度厚樸酚和和厚樸酚製備工藝流程圖。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步詳細的描述，但發明的實施方式不限於此。實施例1(1)厚樸總酚的製備將厚樸幹皮用粉碎機粉碎，過10 20目篩子，得厚樸原料。稱取厚樸原料100g，於三口平底燒瓶中，加入IOOOmL 60%乙醇溶液，連接好冷凝管，磁力攪拌提取池，同時用電接點溫度計控制溫度為50士 1°C，提取完畢，過濾，收集濾液，殘渣按上述步驟再提取2遍， 合併濾液。將乙醇提取液於60°C以下進行真空濃縮，得粗提物浸膏5. lg。將粗提物浸膏轉移至乾淨的燒杯中，用48. SmL的60 90°C石油醚於60°C下溶解，密封，然後冷卻至室溫進行結晶池。分離晶體和結晶母液，將晶體於60°C真空乾燥，得黃色的厚樸總酚粗品3. Ig, HPLC檢測，厚樸總酚含量為90. 1% (其中厚樸酚純度48. 1 %，和厚樸酚純度為47. 0% )。(2)中壓矽膠柱層析純化厚樸總酚取300 400目矽膠500g於105 °C活化lh，將活化好的矽膠放入容器中，並加入適量的石油醚，順著固定方向攪拌，待矽膠中沒有氣泡時，溼法裝入中壓色譜柱中 (50*600mm)。然後用加壓裝置進行壓縮，使壓縮後的矽膠柱在正常流速下的工作壓力為 5bar，石油醚-乙酸乙酯-甲醇混合體系(10 0. 5 1，ν/ν)作為流動相，用2BV流動相平衡層析柱，290nm紫外檢測器在線監測，色譜工作站進行數據處理，使色譜柱的基線平穩。取厚樸總酚粗品1. 00g，用流動相溶解後溼法上樣。用石油醚-乙酸乙酯-甲醇混合體系(10 0.5 l，v/v)作為流動相進行等梯度洗脫，用紫外檢測器於^K)nm處在線監測，並用色譜工作站對圖譜進行分析處理。分步收集色譜峰對應的流出液。柱層析的洗脫速度為2BV/h，流動相3BV可以將厚樸酚和和厚樸酚全部洗脫出來。用TLC法檢測流出液， 合併具有相同成份的流出液，回收溶劑，乾燥得純度為90%以上的厚樸酚0. 40g以及98% 以上的和厚樸酚0. 26go低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化。(3)甲醇重結晶純化90%的厚樸酚取上述90%以上的厚樸酚0. 2g放入IOmL燒杯中，用80%甲醇OjmL於45°C溶解，密封，然後把溶解液放入0 4°C冰箱中冷藏Mh，分離晶體和結晶母液，用0 4°C的 80%甲醇0. 2mL洗滌，真空乾燥得純度為98%以上的厚樸酚0. 16g。結晶母液乾燥，回收溶劑，低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化。實施例2(1)厚樸總酚的製備將厚樸幹皮用粉碎機粉碎，過10 20目篩子，得厚樸原料。稱取厚樸原料100g，於三口平底燒瓶中，加入1500mL 70%乙醇溶液，連接好冷凝管，磁力攪拌提取池，同時用電接點溫度計控制溫度為60士 1°C，提取完畢，過濾，收集濾液，殘渣按上述步驟再提取2遍， 合併濾液。將乙醇提取液於60°C以下進行真空濃縮，得粗提物浸膏5. 4g。將粗提物浸膏轉移至乾淨的燒杯中，用57. 6mL的60 90°C石油醚於70°C下溶解，密封，然後冷卻至室溫進行結晶池。分離晶體和結晶母液，將晶體於60°C真空乾燥，得黃色的厚樸總酚粗品3. 4g， HPLC檢測，厚樸總酚含量為90. 2% (其中厚樸酚純度47. 6%，和厚樸酚純度為47. 4% )。(2)中壓矽膠柱層析純化厚樸總酚取300 400目矽膠500g於110°C活化lh，將活化好的矽膠放入容器中，並加入適量的石油醚，順著固定方向攪拌，待矽膠中沒有氣泡時，溼法裝入中壓色譜柱中 (50*600mm)。然後用加壓裝置進行壓縮，使壓縮後的矽膠柱在正常流速下的工作壓力為 lObar，石油醚-乙酸乙酯-甲醇混合體系(5 0.5 1，ν/ν)作為流動相，用3BV流動相平衡層析柱，294nm紫外檢測器在線監測，色譜工作站進行數據處理，使色譜柱的基線平穩。取厚樸總酚粗品2. 00g，用流動相溶解後溼法上樣。用石油醚-乙酸乙酯-甲醇混合體系(5 0.5 1，ν/ν)作為流動相進行等梯度洗脫，用紫外檢測器於^Mnm處在線監測，並用色譜工作站對圖譜進行分析處理。分步收集色譜峰對應的流出液。柱層析的洗脫速度為2. 5BV/h，流動相4BV可以將厚樸酚和和厚樸酚全部洗脫出來。用TLC法檢測流出液，合併具有相同成份的流出液，回收溶劑，乾燥得純度為90%以上的厚樸酚0.81g以及 98%以上的和厚樸酚0. 54go低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化。(3)甲醇重結晶純化90%的厚樸酚取上述90%以上的厚樸酚0. 5g放入IOmL燒杯中，用85%甲醇1. 5mL於50°C溶解，密封，然後把溶解液放入0 4°C冰箱中冷藏Mh，分離晶體和結晶母液，用0 4°C的 85%甲醇0. 5mL洗滌，真空乾燥得純度為98%以上的厚樸酚0. 41g。結晶母液乾燥，回收溶劑，低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化。實施例3(1)厚樸總酚的製備將厚樸幹皮用粉碎機粉碎，過10 20目篩子，得厚樸原料。稱取厚樸原料100g，於三口平底燒瓶中，加入2000mL 80%乙醇溶液，連接好冷凝管，磁力攪拌提取4h，同時用電接點溫度計控制溫度為70士 1°C，提取完畢，過濾，收集濾液，殘渣按上述步驟再提取2遍， 合併濾液。將乙醇提取液於60°C以下進行真空濃縮，得粗提物浸膏5. 5g。將粗提物浸膏轉移至乾淨的燒杯中，用65. OmL的60 90°C石油醚於80°C下溶解，密封，然後冷卻至室溫進行結晶池。分離晶體和結晶母液，將晶體於60°C真空乾燥，得黃色的厚樸總酚粗品3. 7g， HPLC檢測，厚樸總酚含量為90. 1% (其中厚樸酚純度48.0%，和厚樸酚純度為47. 1% )0(2)中壓矽膠柱層析純化厚樸總酚取300 400目矽膠500g於105 °C活化2h，將活化好的矽膠放入容器中，並加入適量的石油醚，順著固定方向攪拌，待矽膠中沒有氣泡時，溼法裝入中壓色譜柱中 (50*600mm)。然後用加壓裝置進行壓縮，使壓縮後的矽膠柱在正常流速下的工作壓力為 15bar，石油醚-乙酸乙酯-甲醇混合體系(5 0. 5 0. 5，ν/ν)作為流動相，用2BV流動相平衡層析柱，294nm紫外檢測器在線監測，色譜工作站進行數據處理，使色譜柱的基線平穩。取厚樸總酚粗品3. 00g，用流動相溶解後溼法上樣。用石油醚-乙酸乙酯-甲醇混合體系(5 0.5 0.5，ν/ν)作為流動相進行等梯度洗脫，用紫外檢測器於^Mnm處在線監測，並用色譜工作站對圖譜進行分析處理。分步收集色譜峰對應的流出液。柱層析的洗脫速度為3BV/h，流動相4. 5BV可以將厚樸酚和和厚樸酚全部洗脫出來。用TLC法檢測流出液，合併具有相同成份的流出液，回收溶劑，乾燥得純度為90%以上的厚樸酚1. 23g以及 98%以上的和厚樸酚0. 79g。低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化。(3)甲醇重結晶純化90%的厚樸酚取上述90%以上的厚樸酚1. Og放入IOmL燒杯中，用80%甲醇4. OmL於55°C溶解，密封，然後把溶解液放入0 4°C冰箱中冷藏Mh，分離晶體和結晶母液，用0 4°C的 80%甲醇LOmL洗滌，真空乾燥得純度為98%以上的厚樸酚0. 82g。結晶母液乾燥，回收溶劑，低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化。實施例4(1)厚樸總酚的製備將厚樸幹皮用粉碎機粉碎，過10 20目篩子，得厚樸原料。稱取厚樸原料100g，於三口平底燒瓶中，加入ISOOmL 85%乙醇溶液，連接好冷凝管，磁力攪拌提取池，同時用電接點溫度計控制溫度為70士 1°C，提取完畢，過濾，收集濾液，殘渣按上述步驟再提取2遍， 合併濾液。將乙醇提取液於60°C以下進行真空濃縮，得粗提物浸膏5. 3g。將粗提物浸膏轉移至乾淨的燒杯中，用63. OmL的60 90°C石油醚於80°C下溶解，密封，然後冷卻至室溫進行結晶池。分離晶體和結晶母液，將晶體於60°C真空乾燥，得黃色的厚樸總酚粗品3. 6g， HPLC檢測，厚樸總酚含量為90.3% (其中厚樸酚純度48. 1%，和厚樸酚純度為47. 3% )0(2)中壓矽膠柱層析純化厚樸總酚取300 400目矽膠500g於110°C活化2h，將活化好的矽膠放入容器中，並加入適量的石油醚，順著固定方向攪拌，待矽膠中沒有氣泡時，溼法裝入中壓色譜柱中 (50*600mm)。然後用加壓裝置進行壓縮，使壓縮後的矽膠柱在正常流速下的工作壓力為 20bar，石油醚-乙酸乙酯-甲醇混合體系(7 0.5 1，ν/ν)作為流動相，用3BV流動相平衡層析柱，290nm紫外檢測器在線監測，色譜工作站進行數據處理，使色譜柱的基線平穩。取厚樸總酚粗品4. 00g，用流動相溶解後溼法上樣。用石油醚-乙酸乙酯-甲醇混合體系(7 0.5 1，ν/ν)作為流動相進行等梯度洗脫，用紫外檢測器於^K)nm處在線監測，並用色譜工作站對圖譜進行分析處理。分步收集色譜峰對應的流出液。柱層析的洗脫速度為4BV/h，流動相5BV可以將厚樸酚和和厚樸酚全部洗脫出來。用TLC法檢測流出液， 合併具有相同成份的流出液，回收溶劑，乾燥得純度為90%以上的厚樸酚1. 58g以及98% 以上的和厚樸酚1. 05g。低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化。(3)甲醇重結晶純化90%的厚樸酚取上述90%以上的厚樸酚1. 5g放入IOmL燒杯中，用85%甲醇6. OmL於60°C溶解，密封，然後把溶解液放入0 4°C冰箱中冷藏Mh，分離晶體和結晶母液，用0 4°C的 85%甲醇1. 5mL洗滌，真空乾燥得純度為98%以上的厚樸酚1. 23g。結晶母液乾燥，回收溶劑，低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化。
權利要求
1.一種從厚樸中製備高純度厚樸酚和和厚樸酚的方法，其特徵在於包括如下操作步驟(a)厚樸總酚的製備將厚樸幹皮粉碎，用乙醇溶液提取3遍，過濾，合併濾液；將上述的乙醇提取液於60°C 以下進行真空濃縮，得粗提物浸膏；粗提物浸膏用60 90°C石油醚加熱溶解，進行降溫結晶；將晶體於60°C真空乾燥，得黃色的厚樸總酚；(b)中壓矽膠柱層析純化厚樸總酚將300 400目的矽膠活化後溼法裝入中壓色譜柱中，然後用加壓裝置進行壓縮，使壓縮後的矽膠柱在正常流速下的工作壓力為5 20bar，石油醚-乙酸乙酯-甲醇混合體系作為流動相，用2 3BV流動相平衡層析柱，290 四4歷紫外檢測器在線監測，色譜工作站進行數據處理，使色譜柱的基線平穩，然後將上述的厚樸總酚用流動相溶解後溼法上樣，用石油醚-乙酸乙酯-甲醇體系進行等梯度洗脫，用紫外檢測器於290 處在線監測，並用色譜工作站對圖譜進行分析處理，分步收集色譜峰對應的流出液；流出液用TLC檢測，合併具有相同成份的流出液，回收溶劑，乾燥得純度為90%以上的厚樸酚及98%以上的和厚樸酚；低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化；(c)甲醇重結晶純化90%的厚樸酚將90%以上的厚樸酚用甲醇重結晶，分離晶體和結晶母液，真空乾燥得純度為98%以上的厚樸酚；結晶母液乾燥，回收溶劑，低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化。
2.按照權利要求1所述的一種從厚樸中製備高純度厚樸酚和和厚樸酚的方法，其特徵在於所述的步驟(a)中所述的厚樸幹皮粉碎粒徑為10目 20目；所述的乙醇提取溶液為濃度60% 85%的乙醇，用量為固液比厚樸乾粉乙醇 1 10 20，提取溫度為50 70°C，提取時間為2 4h，提取次數為3遍；所述的結晶溶劑為60 90°C石油醚，60 90°C石油醚用量為固液比為粗提物浸膏 60 90°C石油醚1 8 10，加熱溶解，室溫結晶2 汕。
3.按照權利要求1所述的一種從厚樸中製備高純度厚樸酚和和厚樸酚的方法，其特徵在於所述的步驟(b)中將300 400目的矽膠活化，活化溫度為105 110°C，活化時間為1 池；將活化好的矽膠放入容器中，並加入適量的石油醚，順著固定方向攪拌，待矽膠中沒有氣泡時，溼法裝入中壓色譜柱中；矽膠柱經壓縮後在正常流速下的工作壓力為5 20bar ；矽膠柱以石油醚-乙酸乙酯-甲醇混合體系作為流動相，其配比為體積比10 0.5 1 5 0.5 0.5 ； 裝柱後，矽膠柱用2 3BV流動相平衡層析柱，290 紫外檢測器在線監測，色譜工作站進行數據處理，使色譜柱的基線平穩；矽膠柱的上樣量為1 4g粗品/500g矽膠，用石油醚-乙酸乙酯-甲醇體系為洗脫劑進行等梯度洗脫，用紫外檢測器於四0 ^Mnm處在線監測，並用色譜工作站對圖譜進行分析處理，分步收集色譜峰對應的流出液；矽膠柱的洗脫速度為2 4BV/h，用量為3 5BV可以將厚樸酚和和厚樸酚全部洗脫出來；流出液用 TLC檢測，合併具有相同成份的流出液，回收溶劑，乾燥得純度為90%以上的厚樸酚及98% 以上的和厚樸酚。低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化。
4.按照權利要求1所述的一種從厚樸中製備高純度厚樸酚和和厚樸酚的方法，其特徵在於所述的步驟(c)中將90%以上的厚樸酚用甲醇重結晶，甲醇濃度為80% 85%，溶解溫度為45 60°C; 甲醇溶液的用量為2 5mL/g;結晶溫度為0 4°C，結晶時間為Mh;分離晶體和結晶母液， 用0 4°C甲醇溶液洗滌晶體，真空乾燥得純度為98%以上的厚樸酚；結晶母液乾燥，回收溶劑，低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化。
全文摘要
本發明涉及一種從厚樸中製備高純度厚樸酚和和厚樸酚的方法，包括如下操作步驟(a)厚樸總酚的製備將厚樸粉碎，用乙醇溶液提取，將提取液於濃縮；(b)中壓矽膠柱層析純化厚樸總酚將矽膠溼法裝柱，將厚樸總酚用流動相溶解後溼法上樣，用石油醚-乙酸乙酯-甲醇體系進行等梯度洗脫，合併具有相同成份的流出液，回收溶劑，乾燥得純度為90％以上的厚樸酚及98％以上的和厚樸酚；低純度的厚樸酚和和厚樸酚回收，重新利用矽膠柱層析純化；(c)甲醇重結晶純化90％的厚樸酚用甲醇結晶。本發明與現有技術比較，採用乙醇和水的混合溶劑提取，可以製備純度為98％的厚樸酚及98％的和厚樸酚單體。該工藝生產成本低，適合工業化生產。
文檔編號C07C37/82GK102351659SQ20111032803
公開日2012年2月15日 申請日期2011年10月22日 優先權日2011年10月22日
發明者向極釺, 吳昊, 張亮, 李亞傑, 楊永康, 殷紅清, 程新華, 郭光耀, 龍瀾 申請人:恩施清江生物工程有限公司