一種水蛭為原料的腸溶片的製作方法

2023-12-05 01:56:31 1

專利名稱：一種水蛭為原料的腸溶片的製作方法
技術領域：
本發明屬於中藥技術領域，具體涉及一種水蛭為原料的腸溶片。
背景技術：
腸溶包衣(enteric coating)的概念早在130多年前就出現了，其衣膜耐胃酸，進 入腸部某部位後能迅速崩解並釋放內容物，從而發揮藥效。腸溶聚合物的作用機制是其在 不同的PH介質中溶解度不同，即在低pH時保持完整而在較高pH時溶出並釋放藥物。腸溶 衣屬延遲釋放劑型(delayed releaseforms)，其目的主要是(1)避免藥物受到胃內酶類 或胃酸的破壞；( 避免藥物對胃黏膜產生強烈刺激，引起噁心、嘔吐等不良反應；C3)將藥 物傳遞至腸部局部部位發揮作用；(4)提供延遲釋放作用；(5)將主要由小腸吸收的藥物盡 可能以最高濃度傳遞至該部位。近年來，藥物工作者對腸溶包衣材料進行了更廣泛地研製和開發，取得了顯著成 效。目前，已有100種以上的腸溶材料被研究和使用著。鑑於其種類繁多，在使用腸溶材料 時，要根據藥物原料的性質，對其進行選擇，達到符合腸溶製劑的質量標準。

發明內容
基於上述原因，本公司科研人員試驗研究，針對鮮活水蛭全藥入藥的性質，對不同 的腸溶包衣進行試驗，發現並不是所有的腸溶材料都能製備成水蛭為原料腸溶片，通過試 驗研究確定，水蛭為原料的腸溶片中的腸溶包衣為醋酸纖維素鈦酸酯、腸溶性丙烯酸樹脂 和羥丙甲纖維素鈦酸酯中一種。其中腸溶性丙烯酸樹脂為丙烯酸樹脂II和丙烯酸樹脂III 製備的腸溶製劑質量較好。本發明通過下述技術方案實現的。一種水蛭為原料的腸溶片，原料為水蛭和藥用輔料，水蛭200-300重量份，藥用輔 料崩解劑為10-15重量份，填充劑為50-100重量份，潤滑劑2-3重量份，腸溶包衣30-35重 量份；腸溶包衣為醋酸纖維素鈦酸酯、腸溶性丙烯酸樹脂和羥丙甲纖維素鈦酸酯中一種。其中崩解劑包括但不限於羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯 烷酮中、羥丙纖維素鈉的一種或幾種。其中填充劑包括但不限於乳糖和微晶纖維素。其中潤滑劑包括但不限於滑石粉、硬脂酸鎂和微粉矽膠中的一種或幾種。其中優選腸溶衣為腸溶性丙烯酸樹脂。其中優選腸溶性丙烯酸樹脂為丙烯酸樹脂II和丙烯酸樹脂III。其中優選丙烯酸樹脂II與丙烯酸樹脂III重量比為1 1-5。本發明所述的腸溶片的製備方法包括但不限於下述一種水蛭為原料的腸溶片的製備方法，取鮮活水蛭，加水洗淨，冷凍，冷凍溫度為 零下5°C -零下25°C，冷凍天數為5天-15天，將凍結的水蛭用組織搗碎機搗碎，轉速為3000 轉/分-5000轉/分，加入藥用輔料崩解劑和填充劑混合均勻，在30°C -50°C真空乾燥，粉碎，用Q 6(|輻射滅菌，制粒，加入潤滑劑，壓片，包腸溶衣，既得。一、腸溶包衣材料的選擇試驗取鮮活水蛭，加水洗淨，冷凍，冷凍溫度為零下10°C，冷凍天數為12天，將凍結的 水蛭用組織搗碎機搗碎，轉速為4000轉/分，加入藥用輔料崩解劑和填充劑混合均勻，在 45°C真空乾燥，粉碎，用Q 6(|輻射滅菌，制粒，加入潤滑劑，壓片，得到素片。其中水蛭250g， 填充劑乳糖和微晶纖維素65g，低取代羥丙基纖維素15g，潤滑劑硬脂酸鎂2. 6g，得到素片 1000 片將上述素片用不用包衣材料製備成腸溶片，具體試驗組如下試驗1組素片100片用蟲膠包衣，所用蟲膠為3. 5g ；試驗2組素片100片用聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯包衣，所用聚乙烯醇乙酸苯二甲 酸酯為3. 5g ；試驗3組素片100片用丙烯酸樹脂I包衣，所用丙烯酸樹脂I為3. 5g ；試驗4組素片100片用歐巴代包衣，所用歐巴代為3. 5g;試驗5組素片100片用玉米朊包衣，所用玉米朊為3. 5g ；試驗6組素片100片用羥丙甲纖維素鈦酸酯包衣，所用羥丙甲纖維素鈦酸酯為 3. 5g ；試驗7組素片100片用醋酸纖維素肽酸酯包衣，所用醋酸纖維素肽酸酯為3. 5g ；試驗8組素片100片用丙烯酸樹脂II和丙烯酸樹脂III包衣，所用丙烯酸樹脂 II Ig和丙烯酸樹脂II12. 5g。試驗1試驗方法按照中國藥典2010版附錄XIIA崩解時限檢查法，分別取上述不同試驗 組6片腸溶片，放置在人工胃液中2小時後，觀察有無破損、裂片等情況，少量水衝洗後立即 放入人工腸液中，記錄腸溶片完全崩解的時間。試驗結果見表1。表1不同腸溶片的質量比較
組別外觀崩解時間(有無破損、裂片)min試驗1組無43.7試驗2組無36.8
試驗3組無32.9試驗4組無34.1試驗5組無33.9試驗6組無24.7試驗7組無26.7試驗8組無15.3試驗2高溫試驗
取不同試驗組腸溶片置於60°C的恆溫箱中放置3個月後，按照中國藥典2010版附 錄XIIA崩解時限檢查法，放置在人工胃液中2小時後，觀察有無破損、裂片等情況，少量水 衝洗後立即放入人工腸液中，記錄腸溶片完全崩解的時間。試驗結果見表2。表2不同腸溶片的質量比較
權利要求
1.一種水蛭為原料的腸溶片，原料為水蛭和藥用輔料，其特徵在於水蛭200-300重量 份，藥用輔料中崩解劑為10-15重量份，填充劑為50-100重量份，潤滑劑2-3重量份；腸溶 包衣30-35重量份，腸溶包衣為醋酸纖維素鈦酸酯、腸溶性丙烯酸樹脂和羥丙甲纖維素鈦 酸酯中一種。
2.根據權利要求1所述的一種水蛭為原料的腸溶片，其中崩解劑為羧甲基澱粉鈉、低 取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羥丙纖維素鈉中的一種或幾種。
3.根據權利要求1所述的一種水蛭為原料的腸溶片，其中填充劑為乳糖和微晶纖維素。
4.根據權利要求1所述的一種水蛭為原料的腸溶片，其中潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂 和微粉矽膠中的一種或幾種。
5.根據權利要求1所述的一種水蛭為原料的腸溶片，其中腸溶衣為腸溶性丙烯酸樹脂。
6.根據權利要求5所述的一種水蛭為原料的腸溶片，其中腸溶性丙烯酸樹脂為丙烯酸 樹脂II和丙烯酸樹脂III。
7.根據權利要求6所述的一種水蛭為原料的腸溶片，其中丙烯酸樹脂II與丙烯酸樹脂 III重量比為1 1-5。
全文摘要
本發明屬於中藥技術領域，本發明公開了一種水蛭為原料的腸溶片，針對鮮活水蛭全藥入藥的性質，對不同的腸溶包衣進行試驗，發現並不是所有的腸溶材料都能製備成腸溶片，通過試驗研究確定，腸溶包衣為醋酸纖維素鈦酸酯、腸溶性丙烯酸樹脂和羥丙甲纖維素鈦酸酯中一種。其中腸溶性丙烯酸樹脂為丙烯酸樹脂II和丙烯酸樹脂III製備的腸溶製劑質量較好。
文檔編號A61K9/36GK102068459SQ20101060415
公開日2011年5月25日 申請日期2010年12月24日 優先權日2010年12月24日
發明者曾新, 甘奇志 申請人:重慶時珍閣普生藥業有限公司