含有三唑並噠嗪鎓的頭孢衍生物的製作方法

2023-12-05 15:35:11

/>其中R1、R2分別獨立的代表氫原子，羥基，氨基，被滷素原子、羥基、羧基、氨基、硝基、氰基取代或者未被取代的直鏈或支鏈的低級烷基，低級烷氧基，低級烷醯胺基或胺基烷醯基；R3代表氫原子，被滷素原子、羥基、羧基、氨基、硝基、氰基取代或者未被取代的直鏈或支鏈的低級烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基，或者被C1-2烷基取代的或未被取代的低級環烷基或苯基；R4、R5分別獨立的代表氫原子或氨基保護基；X代表N或CH。2、如權利要求1所述的化合物、其藥學上可接受的鹽、其易水解的酯、其水合物，及其鹽或酯的水合物，其特徵在於，其中R1、f分別獨立的代表氫原子，羥基，氨基，被滷素原子、羥基、羧基、氨基、硝基、氰基取代或未被取代的CM垸基，Cw垸氧基，C"垸醯胺基或胺基C(M烷醯基；RMt表氫原子，C3—5環垸基或被滷素原子、羧基取代或未被取代的CM垸基；R4、RS分別獨立的代表氫原子或氨基保護基，所述的氨基保護基，選自甲基、乙基、叔丁基、苄基、甲醯基、乙醯基、膦醯基、叔丁氧基羰基、烯丙氧基羰基、對硝基苄氧基羰基、對甲氧基苄氧羰基、重氮基、苯甲醯甲基或3-乙醯氧基丙基；X代表N或CH。3、如權利要求2所述的化合物、其藥學上可接受的鹽、其易水解的酯、其水合物，及其鹽或酯的水合物，其特徵在於，其中R1、W分別獨立的代表氫原子，羥基，甲基，甲氧基，乙醯胺基或胺基甲醯基；RS代表氫原子，甲基，乙基，乙酸基，異丁酸基，氟代甲基或氟代乙基；R4、RS分別獨立的代表氫原子或磷醯基；X代表N或CH。或酯的水合物:4、如權利要求3所述的化合物，選自(611,711)-7-[[2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-2-2-羥肟基]乙醯胺基]-3-([1,2，4]三唑[4,3七]噠嗪-4-基)亞甲基-8-氧代-5-硫雜-l-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸內鹽，(6R,7R)-7-[[2-(2-氨基-l，3-噻唑-4-基)-Z-2-甲氧肟基]乙醯胺基]-3-([l,2，4]三唑[4,3-b]噠嗪-4-基)亞甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸內鹽，(6R,7R)-7-[[2-(2-氨基-l,3-噻唑-4-基)-Z-2-(異丙氧亞氨基-2-羧酸)]乙醯胺基]-3-([l，2,4]三唑[4,3-b]噠嗪-4-基)亞甲基-8-氧代-5-硫雜-l-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸內鹽，(6R,7R)-7-[[2-(5-氨基-1，2,4-噻二唑-3-基)-2-羥肟基]乙醯胺基]-3-([1,2,4]三唑[4,3-b]噠嗪4-基)亞甲基-8-氧代-5-硫雜-l-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸內鹽，(6R，7R)-7-[[2-(5-氨基-l,2，4-噻二唑-3-基)-Z-2-甲氧肟基]乙醯胺基]-3-([l，2，4]三唑[4，3-b]噠嗪-4-基)亞甲基-8-氧代-5-硫雜-l-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸內鹽，(6R,7R)-7-[[2-(5-氨基-l,2，4-噻二唑-2-基)-Z-2-(異丙氧亞氨基-2-羧酸)]乙醯胺基]-3-([1,2,4]三唑[4，3-b]噠嗪-4-基)亞甲基-8-氧代-5-硫雜-l-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸內鹽，(6R,7R)-7-[[2-(2-氨基-l，3-噻唑-4-基)-Z-2-羥肟基]]乙醯胺基]-3-(6-羥基-[l，2,4]三唑[4,3-b]噠嗪-4-基)亞甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸內鹽，(6R，7R)-7-[[2-(2-氨基-l，3-噻唑-4-基)-Z-2-甲氧肟基]乙醯胺基]-3-(6-羥基-[l,2,4]三唑[4,3-b]噠嗪-4-基)亞甲基-8-氧代-5-硫雜-l-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸內鹽，(6R，7R)-7-[[2-(2-氨基-l，3-噻唑-4-基)-Z-2-(異丙氧亞氨基-2-羧酸)]乙醯胺基]-3-(6-羥基-[1，2，4]三唑[4，3-b]噠嗪-4-基)亞甲基-8-氧代-5-硫雜-l-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸內鹽，(6R,7R)-7-[[2-(5-氨基-l,2，4-噻二唑-3-基)-2-羥肟基]乙醯胺基]-3-(6-羥基-[l，2，4]三唑[4,3-b]噠嗪-4-基)亞甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸內鹽，(6R,7R)-7-[[2-(5-氨基-l,2，4-噻二唑-3-基)-Z-2-甲氧肟基]乙醯胺基]-3-(6-羥基-[l,2,4]三唑[4,3-b]噠嗪-4-基)亞甲基-8-氧代-5-硫雜-l-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸內鹽，或(6R,7R)-7-[[2-(5-氨基-l,2,4-噻二唑-2-基)-Z-2-(異丙氧亞氨基-2-羧酸)]乙醯胺基]-3-(6-羥基-[l,2,4]三唑[4,3-b]噠嗪-4-基)亞甲基-8-氧代-5-硫雜-l-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸內鹽，以及其藥學上可接受的鹽、其易水解的酯、其水合物，及其鹽或酯的水合物。5、如權利要求14任一權利要求所述的化合物，其藥學上可接受的鹽為有機酸鹽、無機酸鹽、有機鹼鹽或無機鹼鹽，其中有機酸包括乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、甲苯磺酸、馬來酸、琥珀酸、酒石酸、檸檬酸、富馬酸；無機酸包括鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸；有機鹼包括葡甲胺、氨基葡萄糖；無機鹼包括鈉、鉀、鋇、鈣、鎂、鋅、鋰的鹼性化合物。6、如權利要求14任一權利要求所述的化合物，其易水解的酯包括低級鏈烷醯氧烷基酯，低級烷氧羰氧基垸基酯，內酯基酯，低級烷氧基甲基酯，低級鏈烷醯氨基甲酯；節酯；氰基甲基酯；(2,2-二甲基-1-氧代丙氧基)甲酯；2-[(2-甲基丙氧基)羰基]-2-戊烯酯；l-[[(l-甲基乙氧基)羰基]氧基]乙酯；l-(乙醯氧基)乙酯；(5-甲基-2-氧代-l，3-間二氧雜環戊烯-4-基)甲基酯；l-[[(環己氧基)羰基]氧基]乙酯；3,3-二甲基-2-氧丁酯。7、包括權利要求14任一權利要求所述的化合物、其藥學上可接受的鹽、其易水解的酯、其水合物，或其鹽或酯的水合物與其它藥用活性成分的藥物組合物，所述的其它藥用活性成分選自舒巴坦及其鈉鹽、舒巴坦匹酯、他唑巴坦及其鈉鹽、克拉維酸及其鉀鹽中的任意一種或多種。8、包括權利要求14任一權利要求所述的化合物、其藥學上可接受的鹽、其易水解的酯、其水合物，或其鹽或酯的水合物與藥學上可接受的輔料的藥物組合物，所述的藥物組合物可製成藥學上可接受的任一劑型。9、如權利要求8所述的藥物組合物，含有權利要求14任一權利要求所述的化合物、其藥學上可接受的鹽、其易水解的酯、其異構體、其水合物，或其鹽或酯的水合物0.01g5g的活性組分。10、權利要求14任一權利要求所述的化合物、其藥學上可接受的鹽、其易水解的酯、其水合物，及其鹽或酯的水合物在用於製備治療和/或預防感染性疾病的藥物中的應用。全文摘要本發明屬於醫藥
技術領域：
，具體涉及通式(I)所示的含有三唑並噠嗪鎓的頭孢衍生物、其藥學上可接受的鹽、其易水解的酯、其水合物，及其鹽或酯的水合物其中R1、R2、R3、R4、R5、X如說明書中所定義；本發明還涉及這些化合物的製備方法，含有這些化合物的藥物組合物，以及這些化合物在製備治療和/或預防感染性疾病的藥物中的應用。文檔編號C07D519/06GK101298455SQ200810096630公開日2008年11月5日申請日期2008年4月30日優先權日2007年4月30日發明者黃振華申請人:山東軒竹醫藥科技有限公司