茶多酚抗痤瘡外用製劑的製作方法

2023-12-05 16:46:36 2

專利名稱：茶多酚抗痤瘡外用製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種抗痤瘡的外用製劑，尤其是一種以綠茶與鮮蘀草、芙蓉花配伍作
用，療效顯著、痊癒率高、復發率低、副作用小且價格低廉的茶多酚抗痤瘡外用製劑。
背景技術：
痤瘡(俗稱青春痘、粉剌)是一種毛囊皮脂腺結構的慢性炎症疾患，多發生於顏 面及胸背等處，表現為黑頭粉剌、炎性丘疹、繼發膿皰或結節、囊腫等，反覆感染可永久破壞 面部皮膚結構，形成疤痕、色素沉著等，對面部美觀影響嚴重。其主要是因皮脂腺管與毛孔 的堵塞致使皮脂外流不暢所致，當毛囊內發生皮脂淤積時，寄生在毛囊內的痤瘡丙酸桿菌、 表皮葡萄球菌增殖，它產生的酶能分解皮脂產生的游離脂肪酸剌激毛囊引起炎症反應。現 代醫學認為痤瘡是因激素分泌過多，或者5- a還原酶活性過強，導致皮脂腺肥大，皮脂分 泌過多淤積於毛囊內，形成脂栓影響皮脂腺分泌物排除形成痤瘡。對於痤瘡治療的原則以 去脂、溶解角質、殺菌及消炎為主。以往的內服治療藥物成分複雜、成本高且治癒率較低，如 中國專利申請號為200410083951的發明專利申請公開了一種治療痤瘡粉剌的藥物，具有 "祛斑生肌、脫脂消炎、活血化瘀、清熱瀉火……抑制粉剌"等功效，但是該藥卻是由黃柏、黃 芩、大黃、澤蘭葉、珍珠、芙蓉葉、紅粉、輕粉、麝香、硼砂、麻油等11種中藥成份組成，尤其是
含有珍珠、麝香等名貴藥材，使得藥品成本較高。中國專利申請號為03133787的發明專利 申請也公開了一種治療痤瘡粉剌的藥物，是由白花舌草、敗醬草、黃芩、黃柏、苦參、玄參、荊 芥、百部、三七、山慈姑、防風、蛇床等12味中藥組成，同樣存在著藥物成份複雜、成本高及 治癒率較低的問題。採用口服抗生素能夠減少丙酸痤瘡桿菌和幹擾肌體炎症介質產生，雖 然治療初期會產生較好的效果，但卻存在著已有細菌耐藥並且日益嚴重的問題，影響痤瘡 的治癒率。局部外用藥為甲酸維A酸類、過氧苯甲醯、外用抗生素類，但療效不夠穩定且有 不同的剌激性和毒副作用。 茶多酚是一類從茶葉中分離提純的以兒茶素為主體的多酚類化合物。國內外大量 的研究表明茶多酚有明顯的抗氧化、抗菌消炎、防止紫外線照射及清除體內自由基的生理 活性。茶多酚作為一種廣譜、強效、低毒、無剌激性的抗菌藥物已被世界上許多國家學者們 所公認，它對普通變形桿菌，金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，綠膿桿菌都具有不同程度的 抑制和殺滅作用。目前，已有將茶多酚單方製劑應用於治療痤瘡的相關報導，雖然克服了以 往藥物所存在的成分複雜、成本高、副作用大的問題，但是依舊存在著治癒率較低、復發率 高的問題。

發明內容
本發明是為了解決現有技術所存在的上述技術問題，提供一種以綠茶與鮮蘀草、 芙蓉花配伍作用，療效顯著、痊癒率高、復發率低、副作用小且價格低廉的茶多酚抗痤瘡外 用製劑。 本發明的技術解決方案是一種茶多酚抗痤瘡外用製劑，其特徵是綠茶、鮮蘀草和
3芙蓉花的乙醇浸提液，是取綠茶、鮮蘀草、芙蓉花為原料，綠茶、鮮蘀草、芙蓉花的質量比是 100 : 150 : 100，加入原料總體積4倍量的95%乙醇浸泡28 32天，取濾過的乙醇浸提 液，綠茶質量與濾過的乙醇浸提液體積之比為lg : 7ml，用水調整濾過的乙醇浸提液，水與 濾過的乙醇浸提液體積比為3 : 7。 本發明是以綠茶(茶多酚)與鮮蘀草、芙蓉花配伍作用，用於治療痤瘡不但成本低 廉、副作用小，而且療效顯著、痊癒率高、復發率低。
具體實施例方式
取綠茶100g、鮮蘀草150g、芙蓉花100g為原料，加入原料總體積4倍量的95%乙 醇浸泡30天，取濾過的乙醇浸提液700ml，用300ml水調整濾過的乙醇浸提液至1000ml。
可將所提取溶液製備成各種外用劑型，如可按藥劑學乳膏配製HLB值計算，確定 油相-水相的配比量，以溶解性好、滲透性強、穩定性強、無毒、無剌激的輔料配製成軟乳 實驗例 —. 通過動物實驗研究證實本發明實施例的抗痤瘡作用機理 1.建立兔耳實驗性痤瘡角化模型，並用來觀察本發明軟乳膏外用對該模型的治療 作用。方法採用Kligman法.將煤焦油外塗於家兔耳管開口處，每天1次，連續2周，製備 痤瘡角化模型。然後將家兔分組，在痤瘡角化模型部位分別塗搽12%、6%、3%的本發明乳 膏0. lg，每日2次，連續3周。肉眼觀察模型的變化，並進行病理組織學檢查。
2.將金黃地鼠雙側腹部脫毛後，暴露雙側皮脂腺斑，給皮脂腺斑分別塗搽上述三 種不同劑量(濃度)的本發明實施例乳膏50ug，每天2次，連續30天。末次給藥24h後，取 雙側皮脂腺斑，進行組織學檢查。將從臨床痤瘡病人獲得的脂栓標本進行培養後，通過鑑定 證明為表皮葡萄球菌後，製備成109個/ml的細菌懸液，給白色家兔雙側腹部皮內注射，每 側一次注射0.4ml。然後，立即於注射部位的皮膚分別塗搽上述不同劑量(濃度)的本發明 實施例乳膏O. lg，每日2次，連續8天。注菌24h後，每日肉眼觀察注射部位的紅腫，並測量 硬結的大小。 3.用KM小鼠右側耳廓內面塗二甲苯製備耳廓腫脹模型，30min後，給小鼠耳廓外 面分別塗搽上述不同劑量(濃度)的本發明實施例乳膏O. lg， 1次塗藥後lh，將小鼠拉頸處 死，取下雙耳後，用9mm打孔器在二耳的相同部位製備耳片，用分析天平稱重，計算腫脹度。
4.將家兔脊柱兩側剪毛後，左側塗6%的本發明實施例乳膏lg，右側對稱部位塗 基質lg，每天1次，連續14天。肉眼觀察皮膚的變化，並於末次給藥後24h，剪取皮膚，進行 病理組織學檢查。將家兔左眼結膜囊內塗6%的本發明實施例乳膏0. lg，右眼塗等劑量的 基質，每日1次，連續14天。末次給藥後繼續觀察7天。按文獻標準判定多次給藥對皮膚 和眼的剌激。 結果家兔耳廓塗煤焦油2周後，肉眼可見兔耳皮膚粗糙、增厚、有粉剌樣皮疹，光 鏡檢查，其改變與人類痤瘡粉剌相似。給不同劑量(濃度)的本發明實施例乳膏塗搽後，可 明顯減少毛囊角化物，減輕表皮增厚。給金黃地鼠雙側腹部皮脂腺斑塗搽不同劑量(濃度) 的本發明實施例乳膏後，呈劑量依賴性地減輕皮脂腺增厚，並使其變得鬆軟，表明對皮脂腺 增生有抑制作用。給家兔皮內注射表皮葡萄球菌懸液，製成皮膚感染性炎症模型，給KM小白鼠耳廓塗二甲苯製備急性非感染性炎症模型，外搽不同劑量(濃度)的本發明實施例乳 膏，均有抑制炎症作用且呈劑量依賴性。給家兔皮膚和眼結膜囊內多次塗搽本發明實施例 乳膏的剌激實驗證明，本品對皮膚和眼均無剌激性。 結論本發明實施例乳膏多次塗搽病變部位的皮膚，可抑制痤瘡的動物實驗模型 毛囊上皮角化過度；抑制皮脂腺增生；也可抑制細菌和非細菌性致炎因子引起的皮膚炎症 反應；對皮膚和眼均無剌激性。本發明實施例乳膏是治療痤瘡的安全而有效的藥物。
二. 本發明實施例對痤瘡的臨床治療效果研究 1.大連市皮膚病醫院與鞍山市康瑞皮膚病醫院共同通過臨床研究確定本發明抗 痤瘡的臨床療效。 2.分別對尋常型痤疫50例和重症痤疫240例進行臨床療效觀察。 3.採用對照組(陰性、陽性對照)，量化療效指標，做到療效指標的客觀性、靈敏
性、可靠性並做好統計學分析。實驗組的藥品分別是1%本發明實施例搽劑、3%本發明實施
例乳膏、6%本發明實施例乳膏及對照組(必麥森凝膠、維A酸乳膏)。
診斷標準皮損按通用的痤瘡9級標準統計；對痤瘡嚴重程度的分級標準，按粉 剌、丘疹、膿皰(鞍山市康瑞皮膚病醫院皮損按痤瘡IV級標準統計)。
臨床療效觀察指標即痊癒、顯效、有效(好轉)、無效。 ①在大連市皮膚病門診就診的痤瘡患者隨機分為實驗組(1%本發明實施例搽 劑)和對照組(0. 025%維A酸乳膏)，每組50例。其中實驗組1有效率為94% ，與陽性對 照藥迪維霜相當，但實驗組1痊癒率70%，較迪維霜的痊癒率(26% )高(P 。
鞍山市康瑞皮膚病醫院將門診就診的痤瘡患者隨機分為實驗組(1%本發明實 施例搽劑)和對照組(0. 025%維A酸乳膏)，每組50例。實驗組痊癒率68. 9%，顯效率 17.8%，有效率11.1%，無效率2.2% ;對照組痊癒26. 0 % ，顯效率36 % ，有效率28 % ，無效 10%。 結論1%本發明實施例搽劑對痤瘡(尋常型)療效顯著且不良反應輕微，總有效 率與維A酸乳膏療效相當(P > 0.05)，但其痊癒率明顯高於維A酸乳膏(P<0.01)。
②重症痤瘡患者隨機分為實驗組(1%茶多酚搽劑，3%茶多酚乳膏和6%茶多酚 乳膏)和對照組[必麥森凝膠組為紅黴素-過氧化苯甲醯，美國德美克製藥有限公司生 產；(中美)山東德美克製藥有限公司分裝]，每組60例。
療效比較 a. 1%本發明實施例搽劑治療組痊癒19例(31. 67% )，顯效1 6例(26. 67% )， 有效13例(21. 67% )，無效30例(50. 00% )，總有效率為58. 33%，顯著低於對照組(x 12 =9. 27， P < 0. 05); b. 3%本發明實施例乳膏治療組痊癒19例(31. 67% )，顯效6例(10. 00% )，有 效5例(8. 33% )，無效30例(50.00% )，總有效率為41.76%，顯著低於對照組(x 22 = 24. 26， P 0. 05)。
不良反應發生率比較
對照組發生19例(31. 67% ) ， 1 %本發明實施例搽劑治療組發生3例(5. 00% )， 3%本發明實施例乳膏治療組發生1例(1.67% )，6%本發明實施例乳膏治療組發生2例 (3. 33% );各治療組不良反應發生率均顯著低於對照組(x 12 = 14. 25， P < 0. 05 ; x 22 = 19. 44， P < 0. 05 ; x 32 = 16. 68， P < 0. 05)。 復發率比較對照組復發11例(18. 33% ) ， 1%本發明實施例搽劑治療組復發9例 (15. 00% ) ， 3%本發明實施例乳膏治療組復發13例(21. 67% ) ，6%本發明實施例乳膏治療 組復發12例(20.00% ) 結論6%本發明實施例乳膏治療重症痤瘡療效高、復發率低、副作用小。
權利要求
一種茶多酚抗痤瘡外用製劑，其特徵是綠茶、鮮葎草和芙蓉花的乙醇浸提液，是取綠茶、鮮葎草、芙蓉花為原料，綠茶、鮮葎草、芙蓉花的質量比是100∶150∶100，加入原料總體積4倍量的95％乙醇浸泡28～32天，取濾過的乙醇浸提液，綠茶質量與濾過的乙醇浸提液體積之比為1g∶7ml，用水調整濾過的乙醇浸提液，水與濾過的乙醇浸提液體積比為3∶7。
全文摘要
本發明公開一種茶多酚抗痤瘡外用製劑，是綠茶、鮮葎草和芙蓉花的乙醇浸提液，是取綠茶、鮮葎草、芙蓉花為原料，綠茶、鮮葎草、芙蓉花的質量比是100∶150∶100，加入原料總體積4倍量的95％乙醇浸泡28～32天，取濾過的乙醇浸提液，綠茶質量與濾過的乙醇浸提液體積之比為1g∶7ml，用水調整濾過的乙醇浸提液，水與濾過的乙醇浸提液體積比為3∶7。本發明以綠茶與鮮葎草、芙蓉花配伍作用，療效顯著、痊癒率高、復發率低、副作用小且價格低廉的。
文檔編號A61P17/10GK101766731SQ201010010139
公開日2010年7月7日 申請日期2010年1月18日 優先權日2010年1月18日
發明者劉俐, 史月君, 宋順鵬, 李楠, 王棟, 王穎, 蒼江, 郭珉, 隋麗華, 韓國柱 申請人:大連市皮膚病醫院