水飛薊賓葡甲胺的製備方法
2023-12-05 16:42:31 1
專利名稱：水飛薊賓葡甲胺的製備方法
技術領域：
本發明涉及水飛薊賓葡甲胺的一種合成及精製方法。
(二)、背景技術水飛薊賓為水飛薊果的提取物，可提高肝細胞微粒體酶活性， 加快肝臟的解毒能力，有明顯的保肝作用，但由於其難溶於水，吸收效果較差，製備成 水飛薊賓葡甲胺復鹽，可改善其水溶性，口服臨床效果得到明顯提高。 傳統的水飛薊賓葡甲胺合成方法是將水飛薊賓及葡甲胺分別溶於無水乙醇或者 甲醇中，加熱回流，減壓除乙醇(甲醇)，乾燥、粉碎、過篩即得。此方法製備的產品質 量不穩定，生產出的製劑溶出效果不理想，且水飛薊賓葡甲胺含量只能達到90%左右， 製成片劑的溶出度僅為85%左右。 同時，因葡甲胺難溶於無水乙醇或者甲醇，反應條件變化會使其析出，從而使
反應不完全，同時生產的水飛薊賓葡甲胺亦略溶於乙醇，易析出，高溫下易受破壞。(三)、發明內容本發明所要解決的技術問題是，提供一種新的水飛薊賓葡甲胺
的製備方法，使水飛薊賓葡甲胺具有更高的純度和更加穩定的質量。 為了解決上述技術問題，本發明採用了以下技術方案。 —種水飛薊賓葡甲胺的製備方法，其特徵在於按照以下步驟進行 1)、分別將水飛薊賓溶於8 12倍的無水乙醇中，將葡甲胺溶於2 3倍的水
中，所說的倍數為質量體積之比； 2)、按照水飛薊賓與葡甲胺的重量比例1 : 0.4，混合回流2 3小時；
3)、減壓除去乙醇，乾燥得粗品； 4)、將粗品溶於適量的水中，緩慢加入NaCl飽和溶液，過濾得晶體狀水飛薊賓 葡甲胺； 5)、將晶體狀水飛薊賓葡甲胺溶於乙醇中，再過濾，溶液減壓蒸餾去除乙醇， 乾燥。 本發明的積極效果是本發明將葡甲胺先溶於水中，然後再混合，使反應 在90%的乙醇中進行，這樣就解決了葡甲胺的溶解問題，同時反應回流溫度由原來的 78°C (乙醇)和64t:(甲醇)提高到8(TC以上，使反應更充分、完全。同時因反應完成 後，粗品中還存在未參加反應的水飛薊賓及水飛薊寧、異水飛薊賓、水飛薊丹等物，需 要進一步的去除，本發明採用先將粗品溶於水中，再加入飽和NaCl溶液中得黃色晶體析 出，將析出晶體再加入無水乙醇中溶解，除去NaCl，過濾蒸發後乾燥，得高純度的水飛 薊賓葡甲胺精製品。 與原有方法相比，本發明反應更完全，產品質量更穩定，水飛薊賓葡甲胺純度 達到99%以上，大大高於藥品標準。
具體實施方式
下面結合實施例對本發明作進一步描述。
實施例一 將5kg水飛薊賓溶於45L無水乙醇中，將2kg葡甲胺溶於4L水中。混合回流2 小時。減壓除去乙醇，乾燥得粗品6.9kg。將粗品溶於69L水中，緩慢加入69LNaCl飽和溶液，過濾得晶體狀水飛薊賓葡甲胺。將晶體狀水飛薊賓葡甲胺溶於103.5L乙醇中，再過濾，溶液減壓蒸餾去除乙醇， 乾燥即得精品水飛薊賓葡甲胺5.2kg。 使用高效液相色譜法測定的水飛薊賓葡甲胺純度99.2% ;經紫外吸收法測定， 用本發明製備的精品水飛薊賓葡甲胺製成的片劑，水飛薊賓葡甲胺溶出度為94.9%。
實施例二 將5kg水飛薊賓溶於40L無水乙醇中，將2kg葡甲胺溶於6L水中。混合回流 2.5小時。減壓除去乙醇，乾燥得粗品6.9kg。 將粗品溶於69L水中，緩慢加入69LNaCl飽和溶液，過濾得晶體狀水飛薊賓葡 甲胺。將晶體狀水飛薊賓葡甲胺溶於103.5L乙醇中，再過濾，溶液減壓蒸餾去除乙醇， 乾燥即得精品水飛薊賓葡甲胺5.2kg。 使用高效液相色譜法測定的水飛薊賓葡甲胺純度99.0% ;經紫外吸收法測定， 用本發明製備的精品水飛薊賓葡甲胺製成的片劑，水飛薊賓葡甲胺溶出度為92.0%。
實施例三 將5kg水飛薊賓溶於60L無水乙醇中，將2kg葡甲胺溶於5L水中。混合回流3 小時。減壓除去乙醇，乾燥得粗品6.9kg。 將粗品溶於69L水中，緩慢加入69LNaCl飽和溶液，過濾得晶體狀水飛薊賓葡 甲胺。將晶體狀水飛薊賓葡甲胺溶於103.5L乙醇中，再過濾，溶液減壓蒸餾去除乙醇， 乾燥即得精品水飛薊賓葡甲胺5.2kg。 使用高效液相色譜法測定的水飛薊賓葡甲胺純度99.1% ;經紫外吸收法測定， 用本發明製備的精品水飛薊賓葡甲胺製成的片劑，水飛薊賓葡甲胺溶出度為94.5%。
權利要求
一種水飛薊賓葡甲胺的製備方法，其特徵在於按照以下步驟進行1)、分別將水飛薊賓溶於8～12倍的無水乙醇中，將葡甲胺溶於2～3倍的水中，所說的倍數為質量體積之比；2)、按照水飛薊賓與葡甲胺的重量比例1∶0.4，混合回流2～3小時；3)、減壓除去乙醇，乾燥得粗品；4)、將粗品溶於適量的水中，緩慢加入NaCl飽和溶液，過濾得晶體狀水飛薊賓葡甲胺；5)、將晶體狀水飛薊賓葡甲胺溶於乙醇中，再過濾，溶液減壓蒸餾去除乙醇，乾燥。
2. 如權利要求1所述的水飛薊賓葡甲胺的製備方法，其特徵在於其中第l)步中， 水飛薊賓溶於9倍的無水乙醇中，葡甲胺溶於2倍的水中。
3. 如權利要求1所述的水飛薊賓葡甲胺的製備方法，其特徵在於其中第l)步中， 混合回流2小時。
4. 如權利要求1所述的水飛薊賓葡甲胺的製備方法，其特徵在於其中第4)步所說 的適量的水指粗品與水的質量體積比1 : 10。
5. 如權利要求1所述的水飛薊賓葡甲胺的製備方法，其特徵在於其中第4)步中， 粗品與加入的NaCl飽和溶液的質量體積比1 : 10。
6. 如權利要求1所述的水飛薊賓葡甲胺的製備方法，其特徵在於其中第5)步中， 晶體狀水飛薊賓葡甲胺溶於乙醇中，按粗品計，兩者的質量體積比l : 15。
全文摘要
本發明是一種水飛薊賓葡甲胺的製備方法，將水飛薊賓溶於8～12倍的無水乙醇中，將葡甲胺溶於2～3倍的水中；按水飛薊賓葡甲胺1∶0.4混合回流2～3小時。減壓除去乙醇，乾燥得粗品。將粗品溶於適量水中，緩慢加入適量NaCl飽和溶液，過濾得晶體狀水飛薊賓葡甲胺。將晶體狀水飛薊賓葡甲胺溶於乙醇中，再過濾，溶液減壓蒸餾去除乙醇，乾燥即得精品水飛薊賓葡甲胺。與原有方法相比，本發明反應更完全，產品質量更穩定，水飛薊賓葡甲胺純度達到99％以上，大大高於藥品標準。
文檔編號C07D407/04GK101691365SQ20091021044
公開日2010年4月7日 申請日期2009年11月3日 優先權日2009年11月3日
發明者孫衛波, 尹國民, 鄭朝霞, 齊紅革 申請人:煙臺只楚藥業有限公司