一種化合物的製備方法
2023-12-05 16:35:51
專利名稱：一種化合物的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種有機化合物的製備方法。
背景技術：
研究表明化合物5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲醯胺具有抗結核作用，但現有技術中尚未見到公開的5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲醯胺的製備方法。
發明內容
本發明提供5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲醯胺的製備方法。
化合物是5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲醯胺，其結構式如式
l所示
式1 本發明的製備方法是將5-三氟甲基-2-乙醯氧基苯甲醯氯與2-甲基-4-氨基吡啶用氯仿做溶劑，三乙胺做縛酸劑，經充分反應後得到目標化合物5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶_4-基)-2-羥基苯甲醯胺，其反應式參見式2。
式2 本發明的優選方法是將0.022mo1的溶有5_三氟甲基-2_乙醯氧基苯甲醯氯的氯仿溶液與0. 023mol的三乙胺加入lOOmL的氯仿中，將其緩慢冷卻至4。C後再緩慢加入0. 022mol的2-甲基-4-氨基吡啶，待2-甲基_4_氨基吡啶全溶後，室溫攪拌充分反應完全後，加入lmL2mo1 L—力C1淬滅反應，反應液用10%鹽酸溶液萃取，將水相合併，用冷卻的飽和NaHC03溶液調pH至8-9，析出淡黃色沉澱的目標化合物。 本發明中，醯氯和酸酐均為活潑的醯化劑，反應能力強。其中酸酐的醯化具有不可逆性。5-三氟甲基-2-乙醯氧基苯甲酸酐不易製備。因此採用醯氯作為醯化試劑，醯氯由於和胺反應釋放出的氯化氫需要中和，所以醯化反應在三乙胺、吡啶等有機鹼存在下進行。
3其次，吡啶等有機鹼不僅有中和氯化氫的作用，而且對反應有催化作用。採用這些催化劑形成的活性中間體可與胺迅速生成醯胺。 沒有採用5-三氟甲基-2-羥基苯甲醯氯製備目標化合物，是基於其自身之間可產生醯化聚合的原因。
具體實施例方式
以下給出本發明實施例。 本發明的化合物5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲醯胺製備方法是通過5-三氟甲基-2-乙醯氧基苯甲醯氯與2-甲基-4-氨基吡啶用氯仿做溶劑，三乙胺做縛酸劑，在室溫下反應過夜，TLC監控反應，有兩個性質相近的產物，所得產物經處理，得到目標化合物。其具體的做法是
a.合成5-三氟甲基-2-乙醯氧基苯甲醯氯 在lOOmL的三頸瓶中加入5-三氟甲基-2-乙醯氧基苯甲酸(12. 40g，0. 05mol)，於50°C以下點滴氯化亞碸(4. OOmL)，妣啶(0. 02mL)，反應物呈黃色，逐漸升溫至85。C攪拌回流3h。冷卻，9(TC減壓除去過量的氯化亞碸，冷卻得白色粘稠狀物(12.00g)，收率90X，
置乾燥器中密封待用。 關於5-三氟甲基-2_乙醯氧基苯甲醯氯的合成參見Paris, G Y， Garmaise， D L，Cimon，D G，et al. Glycerides as prodrugs. Synthesis and antiin flammatoryactivityof 1，3_bis (alkanoyl_2_(O-acety lsalicyloyl)glycerides(aspirin triglycerides) [J] J. Med. Chem. 1979,22(6) ，683-687.禾P Chatter je R M， Das K R， D印C， etal.Synthesis of 3-substituted 4-hydroxycoumarin[J]. Journal of the Institutionof Chemists(India)，1982,54(3)，113-115.。 b.5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲醯胺合成
將5. 87g (0. 022mo 1) 5-三氟甲基-2-乙醯氧基苯甲醯氯的氯仿溶液與三乙胺3. 5mL(0. 023mol)加入lOOmL氯仿中，用冰浴冷卻至4°C ， 5分鐘後，2-甲基-4-氨基吡啶2. 40g(0. 022mol)緩慢分次加入冷卻溶液中，15分鐘加畢。待2-甲基+氨基吡啶全溶後，室溫攪拌過夜。TLC監控反應，待反應完全後，加入lmL2mo1 *L—力C1淬滅反應，將反應液移入分液漏鬥中，用10%鹽酸溶液50mL、30mL、30mL萃取，水相合併，用冷卻的飽和NaHC03溶液調ra至8-9，放置，析出黃色沉澱。抽濾，乾燥，無水乙醇重結晶，得淡黃色顆粒狀結晶5. 54g，收率85X。 m. p :255-256°C ;IR(KBr) :v (C = 0) 1739cm—1 ,H NMR : S 11. 44 (bs， 1H，NH) ，8. 60 (d， 1H， J = 7. 58Hz， H6' ) ，8. 25 (d， 1H， J = 1. 83Hz， H6) ， 7. 62—7. 53 (m， 2H， H3'，H5' ) ，7. 77(dd， 1H， J = 8. 16Hz， J = 1. 83Hz， H4) ， 7. 14 (d， 1H， J = 8. 16Hz， H3) ， 2. 47 (s，3H， -CH3) ;13C NMR : S 165. 5， 161. 3， 154. 6， 151. 4， 145. 0， 130. 2， 124. 8， 121. 4 (J = 270Hz)，120. 2， 119. 3， 117. 8， 110. 7， 108. 8， 23. 8 ;Anal. (C14HnF3N202) C， H， F， N.。
權利要求
一種化合物的製備方法，其特徵是將5-三氟甲基-2-乙醯氧基苯甲醯氯與2-甲基-4-氨基吡啶用氯仿做溶劑，三乙胺做縛酸劑，經充分反應後得到目標化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲醯胺。
2. 權利要求l所述的化合物的製備方法，其特徵是將0.022mo1的溶有5-三氟甲 基-2-乙醯氧基苯甲醯氯的氯仿溶液與0. 023mol的三乙胺加入100mL的氯仿中，將其緩慢 冷卻至4t:後再緩慢加入0. 022mol的2-甲基-4-氨基吡啶，待2-甲基-4-氨基吡啶全溶 後，室溫攪拌充分反應完全後，加入lmL2rno1 L—力C1淬滅反應，反應液用10%鹽酸溶液萃 取，將水相合併，用冷卻的飽和NaHC03溶液調pH至8-9，析出淡黃色沉澱的目標化合物。
全文摘要
本發明公開一種有機化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲醯胺的製備方法。本發明的製備方法是將5-三氟甲基-2-乙醯氧基苯甲醯氯與2-甲基-4-氨基吡啶用氯仿做溶劑，三乙胺做縛酸劑，經充分反應後得到目標化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲醯胺，其反應式參見下式。
文檔編號C07D213/75GK101735142SQ200910263648
公開日2010年6月16日 申請日期2009年12月18日 優先權日2009年12月18日
發明者王小紅, 胡晶萍, 賈忠, 馬建軍 申請人:蘭州市肺科醫院