一種四楞麻總苯乙醇苷組合物、製備方法及應用的製作方法
2023-12-05 22:37:36 1
專利名稱：一種四楞麻總苯乙醇苷組合物、製備方法及應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及ー種從民族藥物四楞麻中快速製備苯こ醇苷類成分，主要含有這些化合物的提取物以及它們的製備方法和在抗肝纖維化中的應用。
背景技術：
肝纖維化是肝組織對慢性肝損傷的修復反應，是多種類型細胞、氧化應激、細胞因子和生長因子等一系列複雜作用的結果，以細胞外基質(ECM)成分的過度增生與異常沉積為主要特徵。肝纖維化不是ー個獨立的疾病，各種病因所引起的慢性肝病，包括病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝等都可能導致肝纖維化。肝纖維化是慢性肝病重要的病理特徵，也是肝硬化發生的前奏和必經的中間環 節，其中25% 40%肝纖維化最終發展為肝硬化乃至肝癌。因此，防治肝纖維化是臨床治療慢性肝病的關鍵環節。國際衛生組織曾發出呼籲「誰能阻止或延緩肝纖維化的發生，誰就將治癒大部分慢性肝病」。儘管科學家從肝纖維化發生發展的不同環節入手做了很多研究，但由於肝纖維化病理機制的多環節、複雜性，単一環節或靶向的幹預效果尚不理想，臨床上仍然缺乏特異有效藥物。多靶點作用是中醫藥的特色和優勢，中藥具有多成分和多環節作用的特點，對病理複雜的疾病可以發揮綜合優勢。在防治新的疾病如愛滋病、SARS、禽流感以及甲型HlNl流感病毒等的過程中，中藥都表現出較好的治療效果，展現出很多西藥所不具備的優勢。中藥抗肝纖維化可以從多個方面同時作用，本著「循證醫治」的原則，隨機對照多中心的方法進行治療，中醫藥治療肝纖維化的效果還是非常樂觀的。土家族民間藥四榜麻為唇形科糙蘇屬糙蘇(Phlomis umbrosa Turcz)的根,鄂西南地區是我國土家族最主要的分布區。研究表明，四楞麻中含有苯こ醇苷類、苯丙素苷類、環稀醚萜類、黃酮類、ニ萜類、三萜類等成分。其中苯こ醇苷類化合物為四楞麻中較為重要的ー種成分，是ー類具有廣泛生物活性的物質。近年來，很多課題組對藥用植物糙蘇進行了研究文獻「糙蘇的化學成分研究」，劉世旺等中草藥，1999，30 (3) :161-164，從糙蘇全草的脂溶性部位共分得16個化合物；文獻「四楞麻化學成分研究」，劉普等，藥學學報，2007，42 (4) :401-404，從四楞麻中分離得到5個苯こ醇苷類化合物去咖B非酸基類葉升麻苷(cistanoside E), calcelarioside B,類葉升麻苷(verbascoside),異類葉升麻苷(isoverbascoside), alyssonoside 的分離方法。儘管該文獻報導了苯こ醇苷類化合物的提取分離方法，但是，其苯こ醇苷類化合物的得率極低，從正丁醇提取物200克(原藥材3. 6公斤)中得到，去咖啡醯基類葉升麻苷(cistanoside E, 31. 5mg), calcelarioside B (26. 5mg),類葉升並木苷 Uerbascoside,82. 3mg)，異類葉升麻苷(isoverbascoside, 54. 3mg)，alyssonoside (28. 6mg)。研究所得到的樣品均為毫克級的，難於產業化，此外，研究過程中還存在著有毒有機溶劑的應用問題。
發明內容
本發明的目的是提供一種四楞麻總苯こ醇苷組合物。
為了實現以上目的，本發明所採用的技術方案是1、一種四楞麻總苯こ醇苷組合物，其特徵在於包括以下重量百分比的苯こ醇苷化合物1-6 通式A
權利要求
1.一種四楞麻總苯こ醇苷組合物，其特徵在於包括以下重量百分比的苯こ醇苷化合物ト6
2.一種如權利要求I所述四楞麻總苯こ醇苷組合物的提取方法，其特徵在於其步驟如下 1)將四楞麻藥材幹燥、粉碎，加入其重量10-20倍的質量濃度40 70%こ醇，在40-60°C條件下回流提取8-10小時過濾，將濾液蒸發濃縮得到浸膏狀物； 2)將步驟I)得到的浸膏狀物用有機溶劑溶解，除去不溶物。將溶解液與質量比為I 1-3的矽膠和硅藻土均勻混合，放置在通風地方乾燥，得到混合拌料； 3)將步驟2)得到的混合拌料用溶劑こ酸こ酷、こ酸こ酷-こ醇、こ醇分別萃取，將萃取液合併蒸餾收集こ酸こ酷/こ酸3 : I和2 : I餾分段，濃縮得到粗品； 4)將粗品用質量濃度20-30%的こ醇溶解，過濾，將濾液用大孔吸附樹脂柱色譜分離，用濃度為質量濃度30-95%的こ醇-水體系進行梯度洗脫，收集40-50%こ醇-水洗脫液，將該洗脫液濃縮，乾燥得到四楞麻總苯こ醇苷組合物。
3.根據權利要求2所述的提取方法，其特徵在於步驟I)所述回流提取和過濾重複至少三次，合併濾液。
4.根據權利要求2所述的提取方法，其特徵在於步驟2)所述有機溶劑為甲醇、こ醇、こ酸こ酯中的一種或其任ー組合。
5.根據權利要求2所述的提取方法，其特徵在於步驟2)所述矽膠和硅藻土的用量為被溶解物質量的2-4倍。
6.根據權利要求2所述的提取方法，其特徵在於步驟3)所述こ酸こ酯-こ醇的體積 比為2-4 I。
7.根據權利要求2所述的提取方法，其特徵在於步驟3)所述こ酸こ酯-こ醇萃取採用其體積比4 1、3 1、2 I的こ酸こ酷-こ醇依次進行萃取。
8.根據權利要求2或6或7所述的提取方法，其特徵在幹步驟3)中每次萃取所用溶劑為混合拌料重量的2. 5-5倍。
9.根據權利要求2所述的提取方法，其特徵在於步驟4)所述大孔吸附樹脂為D-101大孔吸附樹脂或AB-8大孔吸附樹脂。
10.一種如權利要求I所述四楞麻總苯こ醇苷組合物在製備抗肝纖維化藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種四楞麻總苯乙醇苷組合物，包括6種從通式A中變化出的具體苯乙醇苷化合物，即去咖啡醯基類葉升麻苷(cistanoside E)，calcelarioside B，葉升麻苷(verbascoside)，異類葉升麻苷(isoverbascoside)，連翹酯苷B(forsythoside B)，alyssonoside，通式A本發明的四楞麻總苯乙醇苷組合物，經過病理學試驗證明，具有較好的抗肝纖維化和保肝作用，可以作為抗肝病的藥物活性成分，可以單獨或與適宜的賦形劑等結合，按照常規方法製成口服或非口服劑型用於製備治療肝病的藥物。
文檔編號A61P1/16GK102670631SQ201110394738
公開日2012年9月19日 申請日期2011年12月1日 優先權日2011年12月1日
發明者劉普, 孫鮮明, 尹衛平, 柴元武, 梁菊, 鄧瑞雪 申請人:河南科技大學