一種鹽酸法舒地爾的製備方法

2023-12-05 15:54:41

專利名稱：一種鹽酸法舒地爾的製備方法
一種鹽酸法舒地爾的製備方法技術領域
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及一種蛋白激酶抑制劑鹽酸法舒地爾六氫-1-(5-異喹啉磺醯基)-1Η-1, 4- 二氮雜卓鹽酸鹽的製備方法。
背景技術：
鹽酸法舒地爾，化學名稱為六氫_1-(5-異喹啉磺醯基)-1!1-1，4-二氮雜卓鹽酸鹽，分子式C14H17N3O2S · HC1，分子量為 327. 83，英文名為=Fasudil Hydrochloride。
其化學結構如下
權利要求
1.一種鹽酸法舒地爾的製備方法，其特徵在於包括以下步驟 (1)在N，N-二甲基甲醯胺存在的條件下，5-異喹啉磺酸在二氯亞碸中攪拌，回流反應I 5h，反應完畢後，將反應液減壓蒸乾，加入二氯甲烷，再次將溶劑減壓蒸乾，然後再加二氯甲烷攪洗2 4次，過濾，得5-異喹啉磺醯氯鹽酸鹽； (2)將高哌嗪加入到反應釜中，加入二氯甲烷，攪拌溶解，將5-異喹啉磺醯氯鹽酸鹽加入反應釜中，加畢，繼續室溫反應I 5 h，反應完畢，按下述方法處理反應液 A向反應釜中加入純化水，攪拌，靜置，棄去純化水； B 二氯甲烷相中再次加入純化水，調節水相pH值至4. O 4. 5，攪拌，靜置，棄去二氯甲燒; C水相再用二氯甲烷萃取，攪拌，靜置，棄去二氯甲烷； D將水相減壓濃縮至無水分蒸出，加入無水乙醇，再減壓蒸乾溶劑； E加入質量比為90%的乙醇，攪拌並加熱回流，補加質量比為90%的乙醇至完全溶解，立即趁熱過濾； F濾液在攪拌下自然冷卻至室溫後，降溫至O 5°C攪拌析晶，過濾，真空乾燥，得鹽酸法舒地爾粗品； (3)將鹽酸法舒地爾粗品加入到裝有回流冷凝系統的反應釜中，加入無水甲醇，攪拌並加熱至回流，溶解完全後立即趁熱過濾，濾液在攪拌下自然冷卻至室溫後，降溫至O 5°C攪拌析晶，過濾，真空乾燥，得鹽酸法舒地爾。
2.根據權利要求1所述的一種鹽酸法舒地爾的製備方法，其特徵在於所述的步驟(2)中，5-異喹啉磺醯氯鹽酸鹽與高哌嗪的摩爾質量比為1:2 4。
3.根據權利要求1所述的一種鹽酸法舒地爾的製備方法，其特徵在於所述的步驟(2)中，將5-異喹啉磺醯氯鹽酸鹽在60 200min內分30 40次緩慢加入反應釜中。
4.根據權利要求1所述的一種鹽酸法舒地爾的製備方法，其特徵在於所述的步驟B中，使用4mol/L的鹽酸溶液調節水相pH值。
5.根據權利要求1所述的一種鹽酸法舒地爾的製備方法，其特徵在於所述的步驟C後，在分取的水相中加入活性炭，50 60°C攪拌吸附30 120min，過濾。
全文摘要
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及一種蛋白激酶抑制劑鹽酸法舒地爾的製備方法。本發明採用5-異喹啉磺醯氯鹽酸鹽與高哌嗪直接反應，避免了5-異喹啉磺醯氯易發生水解的問題；同時，採用直接蒸乾水相的方法得到鹽酸法舒地爾，解決了鹽酸法舒地爾難以抽濾的問題。本發明的製備方法操作簡單，產品收率更高，產品純度更高。
文檔編號C07D401/12GK103044403SQ20131000164
公開日2013年4月17日 申請日期2013年1月5日 優先權日2013年1月5日
發明者崔翼, 羅鄰濤, 周定康, 劉三勇 申請人:成都天翼醫藥科技有限公司