2,3,4,5-四(3』,4』-二羥基苯基)噻吩及其作為maldi基質分析小分子的應用的製作方法
2023-12-05 16:06:16 2
專利名稱：2,3,4,5-四(3』,4』-二羥基苯基)噻吩及其作為maldi基質分析小分子的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種2，3，4，5-四(3』，4』 - 二羥基苯基)噻吩及其作為MALDI基質分析小分子的應用。
背景技術：
自1988年Karas et al.和Tanaka et al.報導米用基質輔助雷射解吸電離飛行時間質譜(MALDI-TOF MS)技術可以有效的進行生物大分子質譜的分析以來，MALDI-TOFMS 技術備受各國研究者的青睞。但由於MALDI-TOF MS技術常用的基質，如α-腈基-4-羥基肉桂酸(CHCA)、2，5-二羥基苯甲酸(DHB)、芥子酸(SA)、3_羥基-2-吡啶甲酸(3-HPA)、 蒽三酚(DI)和3-氨基喹啉(3-AQ)等在分析過程中發生碎裂及分子之間的締合等會在m/ z < 500的範圍內產生嚴重的基質背景幹擾現象，因此，採用這些基質不能有效的分析m/z < 500的小分子化合物。為了避免基質背景幹擾現象的產生，研究者們通過對MALDI-TOF MS機理的研究提出了許多可行的改進方法。如先後引入無機物基質、聚合物基質、碳材料基質(如碳納米管、富勒烯、石墨烯等)、混合基質等新基質或通過對多孔矽表面進行化學修飾從而採用無基質解吸/電離方法來克服以有機小分子作為基質分析小分子化合物的不足。但是使用無機物、碳材料基質等方法存在著製備繁瑣、費用較高、靈敏度較低等問題，不能充分體現MALDI-TOF MS分析樣品快速、高靈敏的特點。在多孔矽表面發生解吸/ 電離時首先要在矽晶表面進行刻蝕使其產生納米結構的表面，在這樣的表面雖然可以直接分析多肽和抗病毒藥物，但由於這種表面的重複使用效果不好，因此就需要在同樣的納米結構表面上進行反覆處理以得到能重複使用的表面。此外，對多孔矽表面進行化學修飾耗時較長而且經過修飾多孔矽重複使用時分析效果會大大下降。質子海綿作為一種有機基質在低分子量範圍內不會產生幹擾，但是它只能分析有機酸類化合物。因此，提供一種操作方法簡單，成本低廉，適用範圍廣，在小於m/z 500內沒有或只有很低背景峰的基質以及樣品製備分析方法，是對當前基於MALDI的質譜分析的重要和有力補充，具有廣泛的實用意義。
發明內容
本發明的一個目的是提供2，3，4，5_四(3』，4』_ 二羥基苯基)噻吩及其製備方法。 2，3，4，5-四(3』，4』- 二羥基苯基)噻吩的結構式如式IV所示
權利要求
1.結構式如式IV所示的化合物
2.製備權利要求I中式IV所示的化合物的方法，包括下述步驟1)在鈀催化劑和鹼存在的條件下，使式I所示的化合物和式II所示的化合物進行反應，得到式III所示的化合物；2)將式III所示的化合物與三溴化硼進行反應,得到式IV所示的化合物；
3.根據權利要求2所述的方法，其特徵在於步驟I)中所述鈀催化劑為Pd(PPh3)4，所述催化劑Pd(PPh3)4的加入量為式I所示的化合物摩爾數的O. 1% -20% ;所述鹼為K3PO4, 所述K3PO4的加入量為式II所示的化合物摩爾數的50-200% ；步驟I)中所述式I所示化合物與式II所示化合物的摩爾比為I : (4-10)；步驟I)中所述反應的反應溫度為50-150°C，反應時間為5-24小時；步驟I)中所述反應在由1，4-二氧六環和水組成的反應介質中進行，其中，1，4-二氧六環和水的體積比(1_10) : (O. 1-2)；步驟2)中所述式III所示化合物與三溴化硼的摩爾比為I : (8-40);步驟2)中所述反應的反應介質為二氯甲烷；步驟2)中所述反應的過程如下先在-78-0°C下反應1-5小時；然後在室溫反應1-5 小時；最後冷卻至O—10°C。
4.權利要求I中式IV所示的化合物在製備基質輔助雷射解吸電離基質中的應用。
5.一種基質輔助雷射解吸電離質譜分析的方法，其特徵在於以權利要求I中式IV所示的化合物作為基質輔助雷射解吸電離基質。
6.根據權利要求5所述的方法，其特徵在於所述方法適用於對m/z小於1000的小分子的質譜分析。
7.根據權利要求6所述的方法，其特徵在於所述方法適用於對m/z小於500的小分子的質譜分析。
8.根據權利要求5-7中任一項所述的方法，其特徵在於所述方法適合分析的樣品包括純品、簡單混合物以及複雜混合體系。
9.根據權利要求5-8中任一項所述的方法，其特徵在於採用所述方法對待測樣品進行分析時，待測樣品與所述基質以摩爾比(1-100) (1-5)的比例混合。
10.權利要求5-9中任一項所述的方法在下述任意領域中的應用有機與生物質譜、質譜成像、蛋白質譜學、代謝組學、生物標記物發現和環境分析。
全文摘要
本發明公開了2，3，4，5-四(3』，4』-二羥基苯基)噻吩及其作為MALDI基質的應用。以2，3，4，5-四(3』，4』-二羥基苯基)噻吩作為MALDI基質的分析方法適用於對m/z小於1000的小分子進行質譜分析。適合的分子種類包括胺基酸，維生素，興奮劑，咖啡因、尿素、多巴胺、三聚氰胺、苯胺類、嘌呤類、嘧啶類等胺類物質等。採用本方法方法檢測m/z值小於1000的分子時，只有少量固定的背景峰而不產生背景幹擾。本方法可在有機與生物質譜，質譜成像，蛋白質譜學，代謝組學，生物標記物發現，環境分析等領域得到有效的應用。
文檔編號G01N27/62GK102603707SQ20121003053
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月10日 優先權日2012年2月10日
發明者侯劍, 王佳寧, 聶宗秀, 陳力, 陳素明, 陳芮 申請人:中國科學院化學研究所