一種糜蛋白酶無菌凍乾粉的冷凍乾燥技術的製作方法

2023-12-10 07:22:27 2

本發明涉及化學製藥工藝領域，具體地說涉及一種糜蛋白酶凍乾粉的冷凍乾燥技術。

背景技術：

糜蛋白酶又稱胰凝乳蛋白酶，分子量為42000道爾頓，用於肽鏈的酶解，專門水解肽鍵，屬於肽鏈內切酶，水解產率很高,但其專一性小於胰蛋白酶。其固體狀態較穩定，呈白色棒狀結晶；而水溶液極不穩定，pH在5～8時，其活力最強，也最易失去活性。

糜蛋白酶為胰腺分泌的一種蛋白水解酶，能迅速分解變性蛋白質，作用、用途與胰蛋白酶相似，比胰蛋白酶分解能力強、毒性低、不良反應小。一般用於手術後創口或創傷癒合、抗炎及防止局部積血、水腫、扭傷血腫、乳房手術後局部腫脹、鼻炎、中耳炎等。也可用於白內障摘除、松解睫狀肌韌帶，以減少膜破裂和視網膜損傷。此外，糜蛋白酶與胰蛋白酶或其他化學藥劑共同治療各種炎症具有協同作用，故常用於外科創傷及眼睛消腫治療。

由於糜蛋白酶是生物大分子，經凍幹後的蓬鬆度較差，溶解速度較慢。為此，本發明提出了一種使糜蛋白酶凍乾粉蓬鬆度高、穩定性高的冷凍乾燥技術。

技術實現要素：

本發明提供了一種糜蛋白酶凍乾粉的冷凍乾燥技術，能夠製備蓬鬆度高、穩定性高的糜蛋白酶凍乾粉。所述冷凍乾燥包括以下步驟：

1．預凍：擱板溫度在5-15℃進箱，並將凍幹箱溫度以2-6℃/min的速度降至-20～-15℃，保溫1-3h；再將凍幹箱溫度以0.7-1.2℃/min的速度降至-40～-50℃，等製品溫度達-30～-40℃時，計時保溫1-3小時。

2．一次乾燥：將冷凝溫度降至-48～-58℃，抽真空至10pa以下，將凍幹箱溫度以0.45-0.55℃/min的速度升至4-8℃，保溫至水晶消失，然後繼續保溫1-3小時。

3．二次乾燥：凍幹箱以0.5-0.8℃/min升溫至25-35℃，待製品溫度達20-28℃時，計時保溫2-5小時，檢查真空度無變化，結束凍幹過程，充氮全壓塞，出箱。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步說明。

實施例1

1.配製藥液；

2.藥液經兩次除菌過濾；

3.濾液分裝，半壓塞；

4.冷凍乾燥：

(1)預凍：擱板溫度在5℃進箱，並將凍幹箱溫度以2℃/min的速度降至-20℃，保溫1小時；再將凍幹箱溫度以0.7℃/min升溫至25℃，待製品溫度達20℃時，計時保溫5小時；

(2)一次乾燥：將冷凝溫度降至-48℃，抽真空至10pa以下，將凍幹箱溫度以0.45-0.55℃/min的溫度升至4-8℃，保溫至水晶消失，然後繼續保溫1-3小時；

(3)二次乾燥：凍幹箱以0.8℃/min升溫至35℃，待製品溫度達28℃時，計時保溫2小時；檢查真空度無變化，結束凍幹過程，充氮全壓塞，出箱。

實施例2

1.配製藥液；

2.藥液經兩次除菌過濾；

3.濾液分裝，半壓塞；

4.冷凍乾燥：

(1)預凍:擱板溫度在12℃進箱，並將凍幹箱溫度以4℃/min的速度降至-20℃，保溫2小時，再將凍幹箱溫度以0.8℃/min的速度降至-45℃，等製品溫度達-35℃時，計時保溫2小時；

(2)一次乾燥:將冷凝溫度降至-58℃，抽真空至10pa以下，將凍幹箱溫度以0.5℃/min的速度升至8℃，保溫至水晶消失，然後繼續保溫2小時；

(3)二次乾燥：凍幹箱溫度以0.7℃/min的速度升溫至28℃，待製品溫度達24℃時，計時保溫2小時；檢查真空度無變化，結束凍幹過程。充氮全壓塞，出箱。

以上所述，僅是本發明的較佳實施例而已，並非是對本發明作其它形式的限制，任何熟悉本專業的技術人員可能利用上述揭示的技術內容加以變更或改型為等同變化的等效實施例。但是凡是未脫離本發明技術方案內容，依據本發明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬於本發明技術方案的保護範圍。